二甲双胍对乳腺癌患者合并糖尿病前期化疗中血糖影响的效果分析

张淑芳

福建省南平市第一医院放疗科，福建南平 353000

乳腺癌为乳腺上皮细胞于多种致癌因子条件下发生增殖失控的现象，2018年国际癌症研究机构IARC调查数据显示，乳腺癌全球女性癌症的发生率为20%左右，占据女性癌症的第1位，将近50%左右患者发生在发展中国家[1]。发病原因：月经初潮年龄早、绝经年龄晚、哺乳时间短、遗传等。临床症状：乳房肿块、乳房皮肤异常、乳头和乳晕异常等。糖尿病为一组由于胰岛素绝对/相对分泌不足，胰岛素利用障碍所致碳水化合物、蛋白质及脂肪代谢紊乱性疾病，主要标志为高血糖。遗传、环境、自身免疫系统缺陷等因素，为引发该病的基本原因，典型症状为多饮、多食、多尿、体质量下降、血糖高等[2]。糖尿病为独立乳腺癌预后风险影响因素，空腹血糖受损、糖耐量降低均为糖尿病前期常发生表现，如果没有在早期治疗容易致使其逐渐发展为糖尿病，临床上需严格控制患者的血糖水平。该次研究将该院2020年6月—2021年6月收治的82例乳腺癌伴糖尿病化疗患者作为研究对象，重点研究通过二甲双胍、常规方法治疗的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院抽取82例乳腺癌伴糖尿病化疗患者为研究对象，以随机平行方法分为治疗组41例、参照组41例。治疗组年龄36～62岁，平均(49.2±4.5)岁。参照组年龄36～61岁，平均(48.5±4.3)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：通过乳腺癌诊断标准；合并糖尿病；实行化疗方案治疗；患者和其家属签订知情同意书；研究经医院医学伦理委员会批准。

排除标准：生命体征不稳定者；伴其他系统功能障碍者；近期使用激素类药物者。

1.2 方法

参照组通过常规方法治疗，施行AC-T化疗方案，给予阿霉素（国药准字H20130186），第1～4周期60 mg/（m2·次），1次/d； 环 磷 酰 胺 （国 药 准 字H20067583），第1～4周期600 mg/（m2·次），1次/d；紫杉醇（国药准字H20066442）第5～8周期175 mg/（m2·次），1次/d，14 d为1个周期[3]。在给药前12 h、给药前6 h服用20 mg地塞米松（国药准字H20033553），在给药前0.5 h肌注50 mg苯海拉明（国药准字H11021157），静注300 mg西咪替丁（国药准字H32021344）。饮食方面可多补充含有高纤维、蛋白质的食物，禁食辛辣、油腻、生冷等食物，且禁烟酒；秉持循序渐进原则进行运动，鼓励患者实行慢走、太极、八段锦等有氧活动[4]。

治疗组在常规方法基础上服用二甲双胍（国药准字H20041520），0.25 mg/次，2次/d，结合血糖控制状况适当调整药物剂量[5]。

1.3 观察指标

对比两组近期临床疗效、治疗前后雌激素水平、治疗前后血糖水平（FPG、2 hPG、HbAlc）、治疗前后胰岛β细胞功能（FINS、C肽、HOMA-IR、HOMA-β）。

①近期疗效判定：经治疗体内肿瘤病灶完全消除为完全缓解；经治疗体内肿瘤最大垂直径、最大直径降低≥50%为部分缓解；经治疗体内肿瘤最大垂直径、最大直径降低≥25%为稳定；经治疗体内肿瘤最大垂直径、最大直径增加≥25%为进展。前两项指标相加总和×100.00%=总有效率。

②治疗前后分别抽取两组3 mL静脉无菌血液样本实行离心处理，采取上层清液，使用电化学发光免疫法ECLIA监测。

③治疗前后分别化验两组FPG、2 hPG、HbAlc。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期临床疗效对比

治疗组总有效率明显高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前、后雌激素水平对比

治疗前，两组雌激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组雌激素水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前、后雌激素水平对比[（±s），mmol/L]

表2 两组患者治疗前、后雌激素水平对比[（±s），mmol/L]

组别治疗前 治疗后治疗组（n=41）参照组（n=41）t值P值531.03±93.74 532.06±93.85 0.050 0.961 424.29±63.94 468.47±71.27 2.955 0.004

2.3 两组治疗前、后血糖水平对比

治疗前，两组FPG、2 hPG、HbAlc比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组上述各项血糖指标均显著低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前、后血糖水平对比（±s）

组别治疗组（n=41）参照组（n=41）t值P值FPG（mmol/L）治疗前 治疗后2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后6.05±0.34 5.99±0.31 0.835 0.406 6.04±0.28 6.73±1.04 4.102 0.001 9.91±1.34 9.89±1.28 0.069 0.945 9.39±1.27 11.74±2.66 5.105 0.001 HbAlc（%）治疗前 治疗后6.13±0.56 6.12±0.54 0.082 0.935 6.16±0.75 6.62±0.91 2.498 0.015

2.4 两组治疗前、后胰岛β细胞功能对比

治疗前，两组FINS、C肽、HOMA-IR、HOMA-β比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组上述胰岛β细胞功能（除HOMA-β外）均低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前、后胰岛β细胞功能对比（±s）

表4 两组患者治疗前、后胰岛β细胞功能对比（±s）

组别FINS（mU/L）治疗前 治疗后C肽（mg/L）治疗前 治疗后HOMA-IR（FPG×FINS/22.5）治疗前 治疗后HOMA-β（20×FINS/FPG-3.5）治疗前 治疗后治疗组（n=41）参照组（n=41）t值P值6.55±4.01 6.67±4.05 0.135 0.893 6.87±3.92 11.63±4.25 5.272 0.001 1.59±0.58 1.62±0.61 0.228 0.820 1.62±0.68 2.77±0.69 7.995 0.001 1.52±1.18 1.51±1.19 0.038 0.970 1.61±1.24 2.61±1.55 3.226 0.001 123.12±99.16 126.48±99.22 0.153 0.879 129.34±102.55 130.23±103.46 0.039 0.969

3 讨论

乳腺癌为发生率较高的女性癌症，该病发病隐蔽、发展速度较快，而且病死率非常高。近年来，随着人们生活条件不断提升，导致2型糖尿病的发生率持续增加，糖尿病为人类癌症的危险因素，糖尿病患者与一般健康人群比较，糖尿病患者患有特定型癌症的风险较大，同时这一疾病患者肿瘤体积更大，发生淋巴、远处转移的概率更高，且存活率比较低，糖尿病的发生易促进肿瘤生长、乳腺癌侵袭[6]。乳腺癌伴糖尿病化疗相关毒性的风险比较大，容易致使患者无法获得最理想的治疗效果，直接关系到患者的预后。针对此，在乳腺癌糖尿病前期时加强对患者胰岛功能的保护、严格控制血糖非常必要，这就需要通过严格控制饮食、加强适量机体运动、服用降糖药物等方式进行治疗[7]。该次研究AC-T化疗方案中给予阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇及地塞米松、苯海拉明和西咪替丁等药物治疗，化疗药物的应用会对患者肝肾功能造成严重损伤，致使患者肝糖原合成能力降低、储存减少、糖异生和胰岛素灭活减弱等，趋于该种状态下则会使患者肝脏进食后血糖调节功能降低，在肾功能受损后发生胰岛素受体敏感性降低、糖代谢异常等情况[8-10]。除此之外，采用环磷酰胺、紫杉醇和阿奇霉素等，会对患者胰岛β细胞功能造成严重损伤，对胰岛素合成分泌加以抑制，糖代谢异常为乳腺癌化疗阶段常发生的不良反应，究其原因和化疗细胞毒性药物的使用存在紧密联系[11-12]。通过研究发现，使用二甲双胍可促使乳腺癌伴糖尿病化疗患者前期化疗后血糖波幅减小，有效改善患者前期的状态。该次研究采用二甲双胍作为口服降血糖药物，能够延缓葡萄糖经胃肠道的吸收、提升胰岛素敏感性，有效利用外周葡萄糖，在对肝糖原异生抑制、降低基础肝糖输出，以及改善糖代谢异常、控制血糖水平等方面的效果较好。该药物的运用可对乳腺癌细胞增殖加以抑制，有助于延缓癌变进展、发挥潜在抗肿瘤的功效[13-15]。

综上所述，通过二甲双胍对乳腺癌伴糖尿病化疗患者进行治疗，在控制患者血糖水平方面优势突出，提升患者的近期临床疗效，降低患者的雌激素水平，改善患者的胰岛β细胞功能。