厄贝沙坦联合低分子肝素钠对2型糖尿病肾病的效果研究

林剑璜，卢贞，徐牡丹

福建省立金山医院药学部，福建福州 350028

现阶段糖尿病已经成为不容忽视的公共卫生问题，根据世界卫生组织的调查结果，截至到2018年年末，糖尿病的患者人群数量约为4.3亿人，随着我国经济发展，糖尿病及其并发症问题已经得到越来越多学者的重视[1]。糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见并发症，会引发肾脏功能衰竭，最终危及生命，属于微血管病变。2型糖尿病肾病具有复杂的发病机制，包括肾小管与肾小球基底膜增厚，肾小管间质纤维化等，最终引发肾功能衰竭的严重后果。2型糖尿病肾病的发病受到一系列临床指标的影响，与患者的血压、血脂、血糖等密切相关，所以在当前临床治疗中，改善血脂、血糖等成为延长2型糖尿病肾病患者生存时间的常见方法[2]。该院通过长期研究发现，厄贝沙坦与低分子肝素钠在2型糖尿病肾病患者临床治疗中发挥着重要作用，现为深入了解联合用药方法的临床疗效，该文以2019年1月—2020年1月收治的74例患者为观察对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院接收的74例2型糖尿病肾病患者，经入院顺序对患者平均分组，其中观察组患者37例，男/女=22/15；年龄43～72岁，平均（55.86±8.23）岁；糖尿病病程3.4～7.5年，平均（5.83±1.67）年。对照组患者37例，男/女=20/17；年龄41～73岁，平均（55.79±8.41）岁；患者糖尿病病程3.1～7.8年，平均（5.79±1.70）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①满足世界卫生组织糖尿病专家委员会提供的标准；②患者知情并自愿参与；③得到医院伦理的支持；④年龄≥18周岁者；⑤确诊为2型糖尿病者；⑥患者对随访的依从性良好。

排除标准：①合并高血糖、糖尿病酮症酸中毒、严重感染并发症患者；②参与该次研究前30 d内出现频繁血糖波动等情况；③电解质异常患者；④合并恶性肿瘤、心力衰竭以及其他可能影响疗效的病症者；⑤参与该次研究前接受过其他药物治疗；⑥妊娠以及哺乳期者；⑦患者在随访期间失联。

1.2 方法

对照组患者接受单纯厄贝沙坦（国药准字J20171089）治疗，0.15 g/次，1次/d，连续用药两周后可根据患者病情增加用药量，最高为0.30 g/次，1次/d。

观察组患者在常规治疗方案的基础上联合使用低分子肝素钠（国药准字H20140281），4 250 IU次/d。两组患者均接受为期8周的治疗。

1.3 观察指标

①对2型糖尿病肾病的临床疗效进行评价，判断标准：显著改善：治疗后患者尿微量白蛋白基本恢复正常，临床症状消失；一般有效：尿微量白蛋白水平与治疗前相比明显改善，症状有进一步缓解；无效：未达到上述标准。②记录两组患者的血脂水平，包括胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度胆固醇（LDL-C）、高密度胆固醇（HDL-C）以及微量白蛋白与尿微量白蛋白/肌酐；③对患者的用药安全性进行评价，统计白介素6（IL-6）以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；④对2型糖尿病肾病患者做为期1年的随访，统计并发症发生率（包括贫血、感染、心血管系统疾病等）、再入院率以及病死率。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 两组患者尿微量白蛋白与尿微量白蛋白/肌酐比较

两组患者的相关临床指标显示，观察组患者治疗后的尿微量白蛋白与尿微量白蛋白/肌酐明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者尿微量白蛋白与尿微量白蛋白/肌酐比较（±s）

表2 两组患者尿微量白蛋白与尿微量白蛋白/肌酐比较（±s）

组别尿微量白蛋白（mg/L）治疗前 治疗后尿微量白蛋白/肌酐比[mg/（g·Cr）]治疗前 治疗后观察组（n=37）对照组（n=37）t值P值241.05±40.71 241.19±40.62 0.029 0.582 181.74±23.52 200.12±20.39 42.306 0.001 223.67±19.86 223.50±18.63 0.006 0.471 173.09±16.38 197.61±16.75 34.683 0.003

2.3 两组患者血脂水平变化

两组患者治疗前后血脂水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者用药后的血脂水平均有显著改善，但组间比较证实，观察组患者治疗后的血脂要进一步优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者血脂水平变化[（±s），mmol/L]

表3 两组患者血脂水平变化[（±s），mmol/L]

组别观察组（n=37）对照组（n=37）t值P值TG治疗前 治疗后2.85±0.43 2.79±0.42 0.306 0.527 1.20±0.18 1.79±0.16 10.305 0.019 TC治疗前 治疗后LDL-C治疗前 治疗后6.03±1.26 6.11±1.21 0.729 0.632 3.34±0.52 4.98±0.43 7.551 0.023 5.23±0.76 5.19±0.66 0.329 0.488 3.41±0.29 4.28±0.31 6.638 0.008 HDL-C治疗前 治疗后0.98±0.19 0.95±0.15 0.219 0.426 1.43±0.12 1.19±0.13 13.622 0.038

2.4 两组患者远期疗效比较

两组2型糖尿病肾病患者为期12个月的随访显示，观察组患者预后要明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但死亡例数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药的远期疗效满意，见表4。

表4 两组患者远期疗效比较

2.5 两组患者炎症指标比较

两组患者的相关炎症指标证实，观察组优于对照组，同时，治疗后的炎症指标优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 两组患者炎症指标比较[（±s），ng/L]

表5 两组患者炎症指标比较[（±s），ng/L]

组别TNF-α治疗前 治疗后IL-6治疗前 治疗后观察组（n=37）对照组（n=37）t值P值142.63±18.42 141.98±19.03 0.007 0.863 79.82±8.43 95.06±8.22 13.325 0.008 60.73±4.45 60.32±4.61 0.342 0.193 38.49±2.04 49.56±2.15 8.063 0.001

2.6 两组患者药物安全性比较

两组患者的药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组患者药物安全性比较

3 讨论

糖尿病肾病被认为是终末期肾病的重要危险因素，被认为是2型糖尿病患者死亡的主要原因，随着现代居民医疗卫生意识的觉醒，越来越多的患者开始关注血糖控制，虽然血糖控制满意，但是依然不能从根本上降低2型糖尿病肾病的发病率。根据现代医学研究发现，糖尿病肾病会造成患者肾脏结构改变，造成肾小管基底膜增厚，并引发肾小球硬化等一系列问题[3-4]。而在临床治疗中，通过阻断RAAS对尿蛋白以及糖尿病肾病的干预，已经成为一种科学的治疗方法，加之人体肾脏中存在大量的微血管，对氧化损伤十分敏感，所以在疾病发生之后，可以在疾病的多个阶段发现肾脏损伤的出现，在临床治疗中，必须要针对患者病情制定科学有效的干预对策[5-6]。

该次研究重点分析了不同用药方案的临床疗效，观察组患者在接受厄贝沙坦联合低分子肝素钠治疗后，观察组为97.30%，明显高于对照组的75.68%（P<0.05）。从药理作用来看，厄贝沙坦是临床治疗2型糖尿病肾病的常见药物，被证实对于改善患者血压、血糖具有重要意义，可以保证患者的肾功能及患者对药物治疗的耐受性[7]。同时低分子肝素钠作为一种抗血栓剂，具有更强的抗凝作用，可阻止肾损害的发生[8]。作为一种科学的用药方案，厄贝沙坦联合低分子肝素钠在保护患者肾脏的同时，也能阻止肾脏损伤的发展，具有满意的临床疗效[9]。同时，该文显示，观察组治疗后的尿微量白蛋白与尿微量白蛋白/肌酐为（181.74±23.52）mg/L、（173.09±16.38）mg/g·Cr，TG、TC、LDL-C、HDL-C分别为（1.20±0.18）、（3.34±0.52）、（3.41±0.29）、（1.43±0.12）mmol/L，优于对照组（P<0.05），其原因可能：低分子肝素钠对肾脏起到保护作用，可以加快血管基底膜阴离子的重建，因此随着患者治疗时间的推移，蛋白漏出的问题得到有效解决，并且随着患者肾功能的改善，可以进一步调节血脂，改善临床症状[10]。除此之外，在国外文献上也有低分子肝素钠改善患者血脂的报道，患者在接受该药物治疗后，可见TG与TC水平明显下降[11-12]。同时根据文献的调查发现，糖尿病肾病患者的炎症水平要明显高于无肾病患者[13]，其原因可能为：IL-6等炎症指标在肾小球细胞中的表达，受到STZ诱导作用的影响，随着疾病的发展，IL-6的表达程度越明显，这可能与尿白蛋白排泄有关。在该次研究中证实观察组患者的炎症指标明显优于对照组（P<0.05），证明联合用药是改善尿白蛋白排泄等症状的有效措施。同时也有研究指出，IL-6会进一步调整内皮细胞通透性，并且系膜细胞的增殖可能会引发更加严重的肾损伤情况[14-17]。该文结果显示患者的IL-6水平明显改善，且TNF-α与治疗前相比也有明显改善，这一结果提示联合用药的疗效满意。其次，两组药物的安全性差异无统计学意义（P＞0.05），这与低分子肝素钠的用药安全性有关，该药物在皮下注射期间，生物利用度约为100%，并且经由肝脏代谢，经尿液排除，基本不会在人体中停留，因此可以避免出现不良反应。最后在对两组患者做长达一年的随访后，观察组患者的预后明显优于对照组（P<0.05），提示与单一的用药方案相比，厄贝沙坦联合低分子肝素钠的远期疗效更理想，其原因可能与联合用药保护患者肾脏功能、促进尿蛋白等指标改善等有关，再加之药物有较高安全性有助于进一步改善患者依从性，保障临床治疗目标的实现。曾林源等[18]以76例患者为研究对象，深入分析厄贝沙坦的临床疗效后，研究结果证实治疗后患者的临床总有效率高达94.74%，高于对照组，这与该文的研究相同。该次研究也存在一定的不足，即所选患者的数量减少，且均为该地病例，临床治疗效果可能受到地域因素的限制而限制其临床推广。

综上所述，厄贝沙坦联合低分子肝素钠满足2型糖尿病肾病患者的临床治疗要求，该用药方案的安全性高，可以促进患者康复，该文研究证明，联合用药方法已经成为改善患者预后的有效措施，在临床治疗中可以提高疾病的临床疗效，有助于改善患者身体的各项炎症指标，弥补传统治疗方案的不足，具有科学性，应该成为临床治疗的首选方法。