血清ALP、TSGF 水平变化与骨肉瘤患者Enneking分期的关联性及临床意义

郭改玲，于莹莹，张月玲，贾新勇

（漯河医学高等专科学校第二附属医院检验科，河南 漯河 462000）

骨肉瘤是临床儿童及青少年常见原发恶性肿瘤，约占小儿肿瘤的5%，且90%发生于股骨远端、胫骨近端等四肢部位，残死率较高，严重威胁患者生命安全[1]。 近年来，随着医学技术的进步，临床多采用手术及放化疗治疗，5年内生存率可达60%左右，临床需进一步提高早期骨肉瘤的预后评估价值，改善治疗效果[2]。 血清指标变化是目前临床疾病检测的重点内容，其中碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）是骨骼组织生成、代谢、再生过程中的重要功能性标志物，其水平能间接反映骨骼疾病的发生发展[3]。肿瘤特异性生长因子（Tumor Supplied Group of Factors，TSGF） 是来源于肿瘤细胞的因子，肿瘤及周围毛细血管明显扩增、通透性增加时血清水平会明显升高，可用于恶性肿瘤的筛查诊断[4]。 本研究选取我院骨肉瘤患者91 例，并探讨血清ALP、TSGF 水平变化与Enneking 分期的关联性。 现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2019年12月我院骨肉瘤患者91 例，均符合《骨肉瘤临床循证诊疗指南》中相关诊断标准[5]；均经X 线摄片、CT 扫描、MRI 检查、 核素骨扫描检查确诊为骨肉瘤；入组前未接受放化疗或手术治疗。 排除标准：难以耐受手术或化疗；合并其他部位恶性肿瘤；精神或意识障碍无法配合检查治疗； 其他肿瘤转移所致骨肿瘤；合并血液系统、免疫系统、内分泌系统等功能障碍；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 ⑴血清ALP、TSGF 水平测定，入院1d内采集空腹静脉血5ml，静置分层后以2800r/min的速度离心10min，离心半径为10cm，分离得到上清液，采用全自动生化分析仪（深圳市普康电子有限公司），ALP 采用AMP 缓冲液法测定，试剂盒购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供的试剂盒；TSGF 采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。 ⑵Enneking 分期：低度恶性，分布于间室内或外，无转移为Ⅰ级；高度恶性，分布于间室内，无转移为Ⅱa 级；高度恶性，分布于间室外，无转移为Ⅱb 级；任何分级与部位，发生局部或远处转移为Ⅲ级。 ⑶治疗方法，所有患者均给予新辅助化疗手段及手术治疗，于术前化疗1～2 个周期，术后化疗3～5 个周期。 ⑷预后评估：治疗后1年无瘤生存为预后良好（n=67），死亡或复发为预后不良（n=24）。

1.4 观察指标 ⑴比较预后良好、预后不良骨肉瘤患者一般资料。 ⑵分析骨肉瘤患者血清ALP、TSGF水平与Enneking 分期的相关性。 ⑶分析骨肉瘤患者预后不良的影响因素。 ⑷分析血清ALP、TSGF水平联合检测对预后不良骨肉瘤的预测价值。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 对数据进行分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料采用(±s)表示，组间比较采用独立样本t 检验对比；相关性分析采用Spearman 相关系数模型； 采用Logistic 进行多因素回归分析； 预测效能分析采用受试者工作特征（ROC） 曲线，获取曲线下面积（AUC）、置信区间、敏感度、特异度及cut-off 值，不同预测方案间曲线下面积比较采用DeLong 检验，联合检测进行Logistic 二元回归拟合，返回预测概率logit(p)，将其作为独立检验变量。 均采用双侧检验，α=0.05。

2 结果

2.1 预后良好、预后不良骨肉瘤患者一般资料 预后良好、预后不良骨肉瘤患者年龄、性别、病程、肿瘤位置、 肿瘤直径比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；预后不良骨肉瘤患者Enneking 分期、血清ALP、TSGF 水平高于预后良好患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 预后良好、预后不良骨肉瘤患者一般资料

2.2 骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平与Enneking分期的相关性 经Spearman 相关性分析，骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平与Enneking 分期呈正相关（r1=0.621，P1=0.028；r2=0.598，P2=0.048），为强相关。

2.3 骨肉瘤患者预后不良的影响因素 经Logistic相关性分析，血清ALP、TSGF 水平为骨肉瘤患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。 见表2。

表2 骨肉瘤患者预后不良的影响因素

2.4 血清ALP、TSGF 水平联合检测对预后不良骨肉瘤的预测价值 根据血清ALP、TSGF 水平进行ROC 曲线分析,结果显示联合检测预后不良骨肉瘤AUC 值0.825、敏感度89.25%、特异度81.29%高于血清ALP 水平0.745、79.69%、71.26%，血清TSGF水平0.739、81.05%、73.69%（P＜0.05）。 见表3。

表3 二维应变超声心动图参数对预后的预测价值

3 讨论

骨肉瘤多起源于骨基本组织，由间胚叶组织演变为原发性骨肿瘤，临床多采用新辅助化疗及手术治疗，能抑制肿瘤细胞增殖，控制病灶转移，可明显提升5年生存率[6]。 目前临床研究热点内容是准确评估预后效果，改善治疗效果。

微创检测是近年来肿瘤诊断中研究热点内容，血清学指标在多种疾病中诊断中被广泛应用。岳国阳[7]学者研究表明，骨肉瘤患者血清中ALP、TSGF 水平较高，且与分期进展关系密切，可用于骨肉瘤的诊断与评估。 基于此，本研究对本院91例骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平进行检测，结果显示预后不良骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平高于预后良好患者（P＜0.05）。ALP 多分布于成骨细胞膜，通过分解钙离子与无机磷酸盐离子，形成羟磷灰石，参与成骨细胞骨化过程[8]。 TSGF 是恶性肿瘤形成及生长过程中的蛋白类物质，可促进肿瘤细胞增殖及毛细血管大量增生，提供足量血液，诱导其无限制增生。 肿瘤细胞活性越强、 增殖越旺盛，血清TSGF 水平越高[9,10]。 骨肉瘤患者会诱导骨细胞旺盛活动及增殖分化，导致血清ALP、TSGF水平升高，其异常升高程度能反映病理分期，直接影响预后[11]。 同时，骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平与Enneking 分期呈正相关，是预后不良的重要影响因素（P＜0.05）。Enneking 分期为Ⅱb、Ⅲ级时骨肿瘤肢体局部病灶会穿过间室、 浸润邻近肌肉组织，且易发生远处转移，1年内生存或复发率明显较高[12]。 骨肉瘤病灶恶性程度、Enneking 分期越高，远处转移占比越高，血清ALP、TSGF 水平呈逐渐升高趋势，二者具有密切相关性。 另外，本研究为进一步探讨血清ALP、TSGF 水平的研究价值，通过绘制ROC 曲线进行分析，结果显示联合检测预后不良骨肉瘤AUC 值0.825、敏感度89.25%、特异度81.29%高于血清ALP 水平，血清TSGF 水平（P＜0.05），表明两者联合检测预测效能高于血清因子水平单一检测，从而准确预测预后，及时调整治疗方案，延长随访时间。 但血清ALP、TSGF 水平极易受到器官损伤的影响，临床应进一步联合更加可靠指标，提高预测价值。

综上所述，骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平变化明显异常升高，与Enneking 分期具有密切关联性，对预后评估存在一定预测价值,具有重要临床意义。