重组人脑利钠肽-沙库巴曲缬沙坦序贯疗法用于急性心力衰竭治疗的临床价值

刘育成，刘鸿闽

（福建省立医院，福建 福州 350001）

急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）属于心内科常见疾病之一，多表现为呼吸困难、疲乏及液体滞留等，若不积极治疗则易导致患者生命出现危险[1]。临床上多采用强心、利尿剂扩血管的治疗方式，常规治疗方式可在一定程度上缓解病情，但对患者预后作用不大，疗效存在一定局限性[2]。近年来大量新型抗心力衰竭药物得到广泛运用，如rhBNP、托伐普坦、沙库巴/曲缬沙坦等[3]，每种不同药物作用机制各异，可从不同方面治疗AHF，改善患者心功能，治疗效果显著。本研究结合本院90 例AHF 患者开展研究，探讨rhBNP-沙库巴曲缬沙坦序贯疗法治疗AHF 的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月—2021 年1 月我院就诊的AHF患者90 例开展研究，纳入标准：①符合AHF 诊断标准[4]；②本次研究经医学伦理委员会审核批准；③所有患者、家属均签署知情同意书。排除标准：①患者对药物存在过敏；②患有重度肝功能损害；③双侧肾动脉狭窄；④遗传性或特发性血管性水肿者；⑤不积极配合治疗者。按照随机分组法将其分为观察组和对照组，每组45 例。观察组男20 例、女25 例；年龄51～79 岁，平均年龄（65.21±3.29）岁；NYHA 心功能分级：Ⅱ级28 例、Ⅲ级13 例、Ⅳ级4 例；对照组男18 例、女27 例；年龄53～78 岁，平均年龄（66.57±3.72）岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级23 例、Ⅲ-级15 例、Ⅳ级7 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行比较。

1.2 方法

两组患者入院后给予常规血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂抗血小板等药物治疗。对照组给予rhBNP（药物名称：新活素，生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033）治疗，剂量为1.5 μg/kg，静脉冲击治疗后，以0.007 5 μg/（kg·min）滴速连续进行静脉滴注，时间为24 h。观察组则在对照组基础上口服沙库巴曲/缬沙坦药物（生产厂家：北京诺华制药有限公司）50 mg，2 次/d，连续服用1 周，若患者收缩压低于90 mmHg，则可以停药1 d。两组患者治疗期间均严格检测血压、心率等指标。

1.3 观察指标

①比较两组治疗效果：根据患者临床改善情况及各项指标等进行综合评估，显效：治疗后患者临床症状得到明显改善，NYHA 心功能分级改善≥2 级；有效：患者的NYHA 心功能分级改善为1 级，各项临床症状得到一定程度的改善；无效：患者NYHA 心功能分级无改善，临床症状表现无变化或出现加重的情况。总有效率=（显效+有效）×100%。②比较两组心功能指标：包括心率、左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室后壁厚度（LVPW），利用超声心动图检测心功能指标。③比较两组不良反应发生情况：统计患者治疗期间出现的不良反应，包括低血压、高血钾。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间差异比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗疗效比较[n（%）]

2.2 两组心功能指标比较

治疗前，两组心率、LVEDD、LVPW 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组NT-proBNP和LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其他指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组心功能指标比较（±s）

表2 两组心功能指标比较（±s）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05

NT-proBNP（pg/ml）心率（次/min）LVEF（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组451 658.47±238.12425.24±183.26△79.21±20.4568.28±20.13△33.56±2.3443.62±2.18△观察组451 691.33±276.17321.42±205.36△*81.34±18.2572.67±15.82△34.19±2.9851.56±3.46△*t 值0.60125.5300.5211.1501.11513.024 P 值0.5500.0130.6040.2530.2680.000组别例数LVEDD（mm）LVPW（mm）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4566.87±5.2351.26±4.28△10.23±2.259.01±2.07△观察组4567.19±4.2152.63±5.16△10.17±2.128.78±2.16△t 值0.3201.3710.1300.516 P 值0.7500.1740.8970.607组别例数

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组出现1 例低血压、1 例高血钾，不良反应发生率为4.44%；对照组出现3 例低血压、2 例高血钾，不良反应发生率为11.11%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

AHF 为常见病症之一，多急性发作，加重心脏负荷，导致肺循环压力过大，易引起肺循环阻力增加、肺水肿和心源性休克等不良反应[5]，严重威胁患者生命安全，须采取积极有效的措施进行治疗。AHF 病情复杂、具有较高的发病率和致死率，临床多以强心、利尿和扩血管等原则治之，且以rhBNP 药物、左西孟旦和沙库巴曲缬沙坦等药物治疗为主，诸药可从不同方面帮助急性AHF 患者改善其心功能指标，疗效较佳[6]。

3.1 联用序贯疗法对急性心力衰竭患者疗效的影响

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.56%，高于对照组82.22%（P＜0.05），与魏秀春等[8]研究结果一致，提示rhBNP-沙库巴曲缬沙坦序贯疗法用于AHF 患者治疗中效果良好。AHF 患者心衰进程主要与缩血管抗利纳失衡有关，而rhBNP 存在于人体缩血管抗利纳系统、扩血管利尿纳系统和RASS 系统内，通过服用rhBNP 药物可调节系统失衡，补充外源性脑肽钠，对抗缩血管激素过度分泌[7]；加之沙库巴曲缬沙坦成分中含有沙库，可有效阻止利钠肽降解，通过减缓其降解速度，改善患者心率、射血分数，继而提高疗效。

3.2 联用序贯疗法对急性心力衰竭患者心功能的影响

rhBNP 为新型抗衰药物，可发挥选择性扩张血管、拮抗神经内分泌等作用，可通过扩张小静脉、冠状动脉，继而降低体内循环阻力，缓解心脏负荷，改善患者射血分数。本研究结果显示，两组治疗后心率、LVEF、LVEDD、LVPW 优于治疗前（P＜0.05），提示rhBNP可有效改善患者病症；但治疗后，观察组NT-proBNP和LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其他指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示rhBNP 与沙库巴曲缬沙坦具有协同性，可有效抑制NTproBNP 产生，改善患者心功能，与崔建国等[9]研究结论相一致，考虑原因为沙库巴曲缬沙坦能够抑制脑啡肽酶，降低醛固酮的释放，能保留甚至升高利钠肽水平，同时该药还具有利尿、排钠等作用，降低利尿剂依赖性，通过协同用药可有效提高利尿、血液循环功能效果，更利于心功能恢复。

3.3 联用序贯疗法对急性心力衰竭患者不良反应的影响

本研究中两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药序贯疗法可在保障用药安全同时提高治疗效果。rhBNP 联合沙库巴曲缬沙坦可增强利尿和利钠效果，通过改善心肌供血供氧状态，使患者体内钙离子浓度下降，并阻止血管收缩反应，提高血管加压素水平，继而扩张血管，增强心肺功能，同时有利于降低血压数值正常水平[10]。且两药可经不同机制作用于病灶，使药效可充分作用于人体需要治疗部位，生物利用度及安全性均较高，对改善患者预后意义重大。综上所述，针对AHF 患者采取rhBNP-沙库巴曲缬沙坦序贯疗法治疗效果更好，可有效改善急性心力衰竭患者心功能，并减少不良反应发生情况，安全性更高，疗效确切。