土三七致肝窦阻塞综合征预后调查及相关因素分析＊

梁辉

（南昌大学第二附属医院肝胆胰腺外科，江西 南昌 330006）

肝窦阻塞综合征（hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS）是一种临床较为罕见的肝脏血管性疾病[1]，临床表现多为腹水、黄疸、右上腹疼痛等。土三七又称费菜、养心草、景天三七，民间常用于高血压、神经衰弱及跌打损伤，有资料显示[2]，食用土三七可致HSOS，原因可能与土三七含有多种吡咯双烷生物碱有关。由于土三七致HSOS 的临床表现无特异性，常会发生漏诊、误诊情况，延误患者的最佳诊疗时机，影响其生存质量[3]。加之此病较为少见，临床对于其预后相关因素的研究报道较少，故本研究作如下阐述，以期对其后续诊断、治疗提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选定本院于2015 年7 月—2021 年3 月期间收诊的土三七致HSOS 患者96 例，其中女41 例，男55例；年龄21～84 岁，平均年龄（54.85±6.49）岁；土三七服药时间至症状发生时间5～47 d，平均时间（31.56±6.72）d。纳入标准：①符合《吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见》[4]中有关于土三七致HSOS 的标准；②临床资料完整；③既往有吡咯烷生物碱药物史；④年龄＞18 岁。排除标准：①失访者；②造血干细胞移植术后继发；③心力衰竭、布加综合征、自身免疫性肝病等原因所致的肝损伤；④合并恶性肿瘤者。96 例患者中，本研究经伦理委员会审核通过，且已患者知情同意。

1.2 方法

收集纳入对象年龄、性别、临床症状、疗效水平等相关资料，临床症状包括肝性脑病、体重减少、黄疸，腹胀。按照预后区别其为预后不良组和预后良好组。疗效评价标准：包括恶化、好转及治愈，其中肝外脏器功能衰竭、肝功能指标加重，且临床相关症状加重，视为恶化；肝功能指标改善，腹水、黄疸等体征减轻，且临床相关症状有所缓解，视为好转；肝功能指标恢复、黄疸消退，且临床相关症状基本消失，视为治愈。通过彩超检查及增强CT 等检查方法，分析患者的影像学情况，影像学指标包括不均匀强化、腹腔积液少于3 cm、脾大、肝大，门脉流速小于10 cm/s 或逆流。标本采用空腹静脉血抽取行血液标本离心、血清分离，再采用全自动生化分析仪（型号：BS-600；生产厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）完成对直接胆红素（serum direct bilirubin，DBIL）、总胆红素（total bilirubin，TBil）、肌酐（creatinine，Cr）的检测，以全自动血细胞分析仪（型号：HF-3800；生产厂家：宝灵man）完成对血小板（platelet，PLT）、白细胞（white blood cell，WBC）的检测。

1.3 统计方法

选用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间差异比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 预后状况调查

96 例土三七致HSOS 患者中治愈19 例、好转45 例、恶化30 例，预后良好者共64 例。

2.2 两组影像学因素比较

预后良好组腹腔积液少于3 cm 占比高于预后不良组，门脉流速小于10 cm/s 或逆流占比低于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不均匀强化、脾大、肝大占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组影像学因素比较[n（%）]

2.3 两组临床症状因素比较

预后良好组肝性脑病、黄疸的发生率低于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组体重减少、腹胀的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组临床症状因素比较[n（%）]

2.4 两组实验室因素比较

预后良好组PLT、WBC 与预后不良组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；预后良好组DBIL、TBIL、Cr 水平低于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组PLT、WBC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组实验室因素比较（±s）

表3 两组实验室因素比较（±s）

WBC（×109/L）预后良好组 64 15.24±3.82 5.04±0.65 72.45±5.36 97.63±7.38 6.83±0.76预后不良组 30 23.87±5.56 38.57±2.14 91.83±6.45 95.34±3.52 7.24±1.37 t 值8.779115.11615.2961.6121.865 P 值0.0000.0000.0000.1100.065组别例数DBIL（μmol/L）TBIL（μmol/L）Cr（μmol/L）PLT（×109/L）

3 讨论

HSOS 可能引起门脉高压并发症，且亦有伴发肝衰竭的风险，这主要与肝窦内皮细胞出现相应损伤有关，若不进行早期诊断及治疗，随着病情进展，会增加患者的病死率。亓传旺等[5]研究认为，摄入含有吡咯烷生物碱物质的土三七的根与HSOS 的发生有关，吡咯烷生物碱是一种具有潜在致癌性质有机化合物，存在明显肝毒性，其代谢物会通过与DNA 结合介导的方式诱发基因毒性[6]。为确保土三七致HSOS 患者的安全性，临床认为尽早施以有效诊断、治疗十分关键。

3.1 土三七致HSOS 预后与影像学检查的关系

本研究中预后良好组腹腔积液少于3 cm 占比高于预后不良组，门脉流速小于10 cm/s 或逆流占比低于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不均匀强化、脾大、肝大占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。腹腔积液是一种临床常见病征，积液增多，常影响患者心肺功能等，本研究结果也侧面证明腹腔积液少可提示患者的预后相对良好。一般而言，人体门静脉流速降低，会导致大量血液瘀滞于其脾脏处，可能导致门脉高压性危机，增加其出血的风险性。也有学者认为[7]，土三七致HSOS 的特征性表现为门脉流速减慢或逆流，能够提示患者的病情危重，这与本研究结果基本一致。

3.2 土三七致HSOS 预后与临床症状的关系

一般而言，吡咯烷生物碱相关临床症状包括慢性、亚急性及急性三种[8]，慢性主要为静脉中心型肝硬化（组织学检查），亚急性为肝肿大、脾肿大及复发性腹水，急性则主要为与出血性小叶中心坏死相关的腹部肿胀或疼痛。本研究中发生的症状主要包括黄疸、腹胀、肝性脑病及体重减少，其中腹胀最为常见，这与腹水的产生存在联系。另外，结果表示预后良好组与预后不良组的黄疸发生率、肝性脑病发生率有明显差异，前者原因可能与黄疸会引起相关消化道症状、影响肝脏情况有关，会促使患者的其他症状进一步恶化；后者原因可能与肝性脑病本身的病死率较高有关[9]。

3.3 土三七致HSOS 预后与实验室指标的关系

本研究中预后良好组PLT、WBC 与预后不良组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；预后良好组DBIL、TBIL、Cr 水平低于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组PLT、WBC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。DBIL 是由肝细胞摄取血液中的间接胆红素形成，该指标水平升高后可能出现胆道梗阻、肝细胞性黄疸及肝癌等。TBIL 是一种肝脏内代谢产物，其水平增高的原因主要与病理性、生理性问题有关，其中病理性多为溶血性疾病、胆道阻塞性黄疸等。Cr 是蛋白质代谢产物，可反映患者机体的肾脏功能及蛋白质代谢能力。本研究结果提示土三七致HSOS 的疾病严重程度还与患者的肝肾功能存在明显关系，这与王克菲等[10]研究结论大致相同。

综上所述，临床可结合症状、影像学及实验室等相关因素指标辅助分析土三七致HSOS 患者的预后状况，尽早作出临床确切诊断，以便改善患者的生存质量。本研究仍存在样本量少、随访时间短等问题，还需进一步进行相关研究。