关节腔碳酸氢钠冲洗联合透明质酸钠注射治疗膝骨关节炎的临床观察※

马伟杰,麦彩园,李新旭,王 斌,邹 辉,曹燕明

(1.广东省广州市南沙区中医医院,广东 广州 511462;2.广东省妇幼保健院,广东 广州 510010;3.广东省佛山市三水区人民医院,广东 佛山 528100;4.广东省佛山市顺德区北滘社区卫生服务中心,广东 佛山 528311;5.广州医科大学附属第二医院,广东 广州 510260)

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是以一种常见老年人的慢性关节病,常见症状为关节肿胀、持续疼痛和功能障碍[1]。随着我国人口老龄化及饮食、生活方式变化,KOA发生率持续增高。研究表明,关节腔碳酸氢钠冲洗联合透明质酸钠具有一定的效果,可有效改善患者预后[2]。抗炎因子可抑制炎性反应,减轻关节软骨的破坏,有利于软骨细胞的修复,减缓或改善骨性关节炎的进展程度[3]。本研究分析碳酸氢钠冲洗联合透明质酸钠治疗KOA的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年7月至2021年1月收治的KOA患者60例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组男12例,女23例;平均年龄(66.1±2.9)岁,平均病程(3.5±0.9)年,平均身体质量指数(BM I)为(25.5±2.3)kg/m2。观察组男11例,女24例,平均年龄(65.5±8.1)岁,平均病程(3.3±1.2)年,平均BM I为(25.1±3.1)kg/m2。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究按照经佛山市三水区人民医院的临床试验伦理委员会审查通过(审批号:2018 A B000605)。

1.2 诊断标准 参考«骨关节炎诊疗指南(2018年版)»中KOA的诊断标准:①1个月内反复出现膝关节疼痛。②X线片(站立位)显示关节间隙变窄、软骨下骨硬化或者囊性变、骨赘形成。③年龄≥50岁。④晨僵≤30min。⑤活动时有骨擦音或骨擦感。满足诊断标准①,以及②③④⑤中的任意2条,即可明确诊断[4]。KOA的分级标准参考Kellgreg-Lawrence分级:Ⅰ级为关节间隙可疑变窄,可能有骨赘;Ⅱ级为明显骨赘,关节间隙可疑变窄;Ⅲ级为关节间隙明显变窄,有中等量骨赘、硬化改变;Ⅳ级为关节间隙明显变窄,严重硬化及明显畸形,大量骨赘[5]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准,且Kellgreg-Lawrence分级为Ⅱ～Ⅲ级;年龄50～77岁;患者及家属对本研究知情,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 有风湿病、免疫疾病及过敏史者;合并创伤性关节炎、色素沉着绒毛结节性滑膜炎、骨质疏松、肿瘤等疾病者;关节腔内有明显积液或关节内有游离体者;曾经接受免疫抑制剂、肾上腺皮质激素治疗者;曾经关节腔注射治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予关节腔注射透明质酸钠治疗。穿刺点选择内外侧膝眼,以利多卡因进行局部麻醉,麻醉成功后将关节积液吸出,关节腔注射玻璃酸钠注射液(华煕福瑞达生物医药有限公司,国药准字H 20143093,2.5m L∶25mg)2.5m L,活动关节。每周1次,治疗5周。

2.2 观察组 给予关节腔碳酸氢钠冲洗联合透明质酸钠注射治疗。穿刺点同上,以双腔深静脉套管针穿刺至关节,接250m L碳酸氢钠、3L0.9%氯化钠注射液进行关节腔冲注,4～6h后引流出无色清亮液体,即可停止冲洗。关节腔注射玻璃酸钠注射液2.5m L,活动关节。每周1次,治疗5周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①疼痛评分。采用视觉模拟评分法(VAS)评估两组患者治疗前后疼痛程度。无痛,0分;轻度,1～3分;中度,4～6分;重度,7～9分;剧烈,10分[6]。评分越高表明疼痛越严重。②膝关节功能评分。采用L y Sh o l m膝关节功能评分表评估两组患者治疗前后膝关节功能,量表包括使用支撑物(5分)、蹲姿(5分)、楼梯攀爬(10分)、跛行(5分)、肿胀度(10分)、闭锁感(15分)、不安定度(25分),疼痛(25分),满分为100分,分值越高表明关节功能越好[7]。③血清抗炎因子指标。分别抽取两组患者治疗前及治疗结束后3个月空腹静脉血5m L,离心5min,以酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-13的变化。试剂盒为上海抚生实业有限公司生产。④并发症发生情况。观察两组患者治疗结束后3个月的穿刺点并发症(如疼痛、出血、肿胀、感染)发生情况。

3.2 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)疼痛、膝关节功能评分比较 治疗前,两组患者疼痛、膝关节功能评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者疼痛评分均低于治疗前(P＜0.05),膝关节功能评分均高于治疗前(P＜0.05),且观察组疼痛评分低于对照组,膝关节功能评分高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组膝骨关节炎患者治疗前后疼痛、膝关节功能评分比较(分,±s)

表1 两组膝骨关节炎患者治疗前后疼痛、膝关节功能评分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 疼痛评分 膝关节功能评分观察组 30 治疗前 7.23±0.55 45.22±3.75治疗后 1.55±0.13△▲ 88.33±3.22△▲对照组 30 治疗前 7.33±0.19 44.54±5.36治疗后 2.98±0.76△ 69.01±3.01△

(2)血清抗炎因子指标比较 治疗前,两组患者IL-4、IL-10、IL-13水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者IL-4、IL-10、IL-13水平均高于治疗前(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组膝骨关节炎患者血清抗炎因子指标比较(n g/L,±s)

表2 两组膝骨关节炎患者血清抗炎因子指标比较(n g/L,±s)

注:1.IL,白细胞介素。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 IL-4水平 IL-10水平 IL-13水平观察组 30 治疗前 7.12±0.99 6.64±1.54 3.54±0.68治疗后 38.74±5.62△ 39.41±3.21△ 20.55±1.25△对照组 30 治疗前 6.98±1.03 6.54±1.32 3.64±.058治疗后 21.36±1.35△ 24.32±1.32△ 14.00±1.24△

(3)穿刺点并发症发生情况比较 观察组出现出血1例,对照组出现关节肿胀1例,余并发症均未发生,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

4 讨论

抗炎因子在KOA发生、发展中具有重要作用,其可以抑制炎性反应,减轻对关节软骨的破坏,修复软骨细胞,减缓或改善KOA的进展程度,故研究KOA的相关抗炎因子具有重要意义[3]。作为病情的生物标记物的抗炎因子的相关研究具有重要意义。抗炎因子包括IL-4、IL-10、IL-13等,其中IL-4可以抑制IL-1和肿瘤坏死因子-α(T N F-α)的生成,还可以抑制其产生一氯化氮,提高软骨细胞数量[8]。体外条件下,IL-10可以降低炎症因子浓度,其中T N F-α和IL-1的浓度可以分别降低50%以上[9]。IL-13同样具有抑制炎性反应、降低炎症介质浓度、保护软骨细胞的作用[10]。研究显示,抗炎因子与KOA关系密切[11]。研究表明,富血小板血浆可增加KOA大鼠血清IL-4水平,逐渐减轻大鼠的关节炎症和软骨破坏[12]。研究指出,骨关节炎患者软骨组织中存在多种参与骨关节炎发病机制的介质,其中抗炎因子IL-10与发病有关[13]。

玻璃酸钠可起到润滑、减少摩擦的作用,在KOA关节腔内注入透明质酸钠,可以消除关节运动、软组织滑动摩擦而引起的疼痛[14]。碳酸氢钠冲洗联合0.9%氯化钠注射液关节腔冲洗可以调整关节腔内渗透压,补充电解质,促进软骨细胞代谢,促进关节炎症消退,国内外已经有报道使用关节腔冲洗治疗骨性关节炎取的一定效果[2]。临床治疗KOA方法较多,如关节腔臭氧冲洗、关节镜清理术、中药熏洗、青龙摆尾针法、痛点冲击波、小针刀等[15-20],但操作方法多烦琐,花费较大。本研究仅采用关节穿刺法,无需手术,方法简单,容易开展。

本研究结果显示,治疗后,两组患者疼痛评分均低于治疗前(P＜0.05),膝关节功能评分均高于治疗前(P＜0.05),且观察组疼痛评分低于对照组,膝关节功能评分高于对照组(P＜0.05);两组患者IL-4、IL-10、IL-13水平均高于治疗前(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05),说明关节腔碳酸氢钠冲洗及透明质酸钠注射可控制KOA患者症状,提升抗炎因子水平。王翠平等[21]研究证明,关节灌注冲洗联合玻璃酸钠注射可改善膝骨关节炎膝关节功能、疼痛感,并调节抗炎因子,与本研究结果相似。因此,在临床工作中可以进一步开展该技术治疗KOA。本研究病例数有限,后续还需进一步完善研究,观察疗效。