宫颈癌靶向治疗和免疫治疗研究新进展

陈楠楠 李 倩

(1 天津市肿瘤医院空港医院血液移植科 天津 300308 2 天津市肿瘤医院血液移植科 天津 300202)

随着我国社会经济的迅速发展，女性的工作压力显著增大，再加上女性日常生活习惯发生改变，极易降低自身的抵抗能力以及免疫能力。威胁女性身体健康的恶性病变主要为乳腺癌、宫颈癌等，且这两种疾病的发病几率逐渐上升，不仅对女性的身心健康造成严重影响，还对女性的生命安全产生严重威胁，且该损害无法逆转。现阶段，临床为了改善女性的健康，降低疾病干扰，针对乳腺癌以及宫颈癌的研究不断深入，且发现早期检查，及时发现、诊治，可有效控制病情发展，延长患者的生存时间。而两癌筛查作为一种及时诊断、发现癌变的措施，其可以发现女性体内存在的病变，并降低女性患病的几率，为女性及时接受治疗提供可靠的依据。

1 宫颈癌相关概述

朱争艳等[1]认为宫颈癌是全球女性常见的三个肿瘤之一，其该病的死亡率与发病率呈直线上升的趋势，且HrHPV是女性发生感染的关键因素。近年来，宫颈癌的发病率呈持续递增的趋势，其发病人群主要以中老年妇女为主，宫颈癌疾病发生较为迅速，且疾病发展比较急，发生之后患者会出现多种不同的症状，且患者症状并不存在显著的特异性。医生对早期患者进行诊断的时候，无法根据患者的体征以及症状进行诊断，极易发生误诊、漏诊等情况，导致患者措施最佳的治疗时间，提升后期的治疗难度。因此，临床需要及时对患者进行治疗，改善患者的病情，降低治疗难度，为患者制定合理的干预方案，大幅度提升患者的预后效果。

宫颈癌主要致病原为人乳头瘤病毒，此种病毒能够诱发人体皮肤黏膜内的鳞状上皮出现增生、繁殖的情况，是妇科疾病中最常见的一种恶性肿瘤。发病年龄常在中年以上，但一些育龄妇女发病率也相对较高，近年来的发病人群逐渐呈现出年轻化趋势。此类患者在疾病早期并没有显著的病症，使得疾病没有办法被早期的发现，进而与最佳治疗时机失之交臂。随着疾病的不断发展与恶化，患者会有不同症状表现，例如，不规则性阴道流液、接触性出血、输尿管梗阻以及尿急尿频等各类症状。

刘佳兰等[2]认为HPV属于一种双链闭环的小DNA病毒，其具有特异性较强的嗜上皮性，且当前鉴定出的多种类型可以分为高危型与低危型。宫颈癌疾病在病变的早期一般为宫颈上皮病变存在非浸润性只有宫颈癌与原位癌两种表现形式，诱发此疾病的因素为高危型人乳头瘤病毒感染，患病年龄段一般为25岁至35岁的中年和青年女性。若是患者没有及时入院就诊，亦或是就诊不得当病情的延误，会导致疾病进展为宫颈癌。相关研究结果显示，我国过去几年内出现浸润性宫颈癌患者的发病几率显著下降，且由于宫颈癌患者的筛选程序对患者具有较大得影响，其具有的一定的临床治疗诊断价值。李明秀[3]等认为临床治疗宫颈癌患者具有十分重要的意义，且对患者的预后具有十分重要的作用。现阶段，随着宫颈细胞学以及临床病毒学的筛选方法不断增加，宫颈癌以及宫颈癌的诊断以及治疗。并且高级别宫颈鳞状上皮作为浸润癌变之一，其是宫颈癌患者发生发展的必然阶段，需及时对患者实施检查，进而对其进行合理的判断，有助于阻断患者的癌症发展。尉洋[4]等认为早期宫颈癌患者需接受手术治疗，但随着患者病情发展以及存术后存在高危因素的患者，其治疗争议较多。

何立群[5]等认为，随着医学发展，需及时对患者进行检查，明确宫颈癌患者的筛查工作。宫颈癌筛查的年龄主要为30岁或者以上的女性内，其是当前接受宫颈癌筛查的主要人群，但这一人群内并不包括年龄低于25岁的患者。若女性想要减少检查的次数，则最好在35-45岁内接受检查。当年龄超过50岁的女性，其每5年接受1次检查最为合理。在各方面条件允许的情况下，则女性可以在25-49岁的时候，可以每间隔3年进行1次检查。并且，任何年龄的女性都不推荐其每年接受1次检查。若患者接受前两次检查的宫颈涂片显示为阴性，则65岁以上女性无需在接受检查。由于癌症发展均是从癌前病变逐渐发展所致，所以只有在疾病彻底转变为癌症之前，对其进行合理的治疗干预，才能有效阻止患者出现癌症病变。随着当今医学技术的不断发展，早期发现癌症具有较高的可行性，尤其是当今医学技术的不断发展，越来越多的医学技术能够帮助患者进行健康检查，早期发现癌前病变，早诊断，早治疗，促使患者早日恢复健康。

2 宫颈癌靶向治疗进展

李静[6]等认为随着医学发展，恶性肿瘤的基因研究逐渐深入，对患者实施靶向治疗的内容较多，故需明确相关治疗。癌细胞生长有赖于对一系列促癌信号通道的刺激,而靶向治疗则通过抑制在这些通道中重要的膜接受器及重要胞内蛋白质如络氨酸激酶等而起到控制癌细胞生长、转化以及引起癌细胞凋亡的效果。近年来,癌症分子分型作为科研热点,不但提高了人类对癌症发生机理的生物学认识,为临床诊断带来了潜在的靶点,而且能够引导癌症的诊断和防治。根据肿瘤分子特征的体液检查,有着高敏感度、中等特异性和非侵袭性的优点,而引起了普遍重视。通过对一百二十一例宫颈癌病人和健康群体中的血浆样品进行外切体miR?NA检测表明Let-7d-3p与miR-30d-5p在二组群体中的表现存在着明显不同,因此有望作为对宫颈癌以及上皮内瘤变的非侵袭性检测或诊断生物标志物。通过生物荟萃分析,表明人血浆中的HPV c DNA可以用作宫颈癌检测的生物标记,。肿瘤基因图谱(The CAncer Genome AtLAs,TC?GA)计划除对一百九十二例原发性宫颈癌病人实施了全外显子测序,并采用了MutSig2CV算法,识别出了十四个显著致突变基因组ID1a、NFE2l2、 HLA-B、喀斯特景观和MAPK一等九个基因组外,还重新确定了五项致突变基因组。此外,样本的总突变率也和APOBEC的总突变率有关,表明了它在人类宫颈癌发病过程中产生的主要影响,并可能具有潜在的诊断与防治价值。相关研究成果,指出了体细胞突变、癌基因表达和HPV基因的整合在宫颈癌发生中的关键性意义,为靶向治疗技术在宫颈癌中的广泛应用及其对靶向人群的选取奠定了理论基础。

3 宫颈癌免疫治疗进展

苏雅婷[7]等认为宫颈癌是常见的女性病变，需明确患者的检查，进而发现免疫表达，对患者是有效的免疫干预。免疫系统在HPV所诱导的致癌过程中起到了关键性角色,少部分生存的癌症细菌因自身抗体功能降低,从而规避了免疫学程序的消除功能而步入了第二阶段-稳定阶段,此阶段癌症细菌仍遭受免疫学程序的消除压迫,而无法过量繁殖。吴继超[8]等认为宫颈癌与多种因素存在密切的联系，而干扰素作为治疗药物之一，其可以活化患者的免疫细胞，其属于免疫治疗。当肿瘤基因突变积累到一定程度时,此种均衡状态遭到了破坏,随即步入逃逸发展阶段,并形成了一些恶性表型。所以,癌症免疫治疗的关键问题就在于重塑产生持续而高效的抗癌免疫学反应机理,其中包含免疫学检测点控制剂、诊断性病毒疫苗、癌症浸润T细胞疗法等,而这三个疗法手段在对宫颈癌的诊断上都具有不同的影响机理和优缺点。胡水平[9]等认为根据患者实际情况，明确组织病理学参数后，可以为患者选择合理的手术治疗，以此保留患者的生育能力。但是，对于部分无需生育的患者，其可以接受全切除术，并在术后接受免疫治疗。

秦伟[10]等认为放射治疗是无法接受手术治疗患者的主要措施，但患者极易出现肠道变化，还需积极探索全新的治疗措施。若是疾病进展到中期和晚期，患者临床表现一般为阴道流液、流血等症状。在对此时期患者治疗中应用手术治疗方式的效果不够理想，而单一的放射治疗方式并不能够对浸润性病变的进展进行控制，治疗的敏感性会明显降低。这种治疗方式可使得患者生存率提升，对肿瘤细胞繁殖与增殖加以抑制。加之，宫颈癌早期没有典型和特异性的症状，所以大多数患者处于疾病早期，并没有发现此疾病伴随着疾病不断的恶化与发展，患者出现临床症状时，入院接受诊断与治疗很可能为时已晚。随着国内医学技术飞速发展，此疾病得到了较好的控制，但放疗方式治疗没有办法对照射区域之外存在的浸润性病变进行控制，而且病灶中就有许多氧细胞使得放疗敏感度显著减少。所以，此种治疗方式可将流体缩小减少病灶中氧细胞比例，但是敏感度不佳时的治疗效果不够理想，而将放射治疗方式和化学治疗方式互补运用。不但会提升治疗效果，又会减少治疗后不良风险出现的概率，且并不会延长治疗时长。

免疫检测地点通常是在免疫学中起到抑制作用的小分子,常用的检测点位还有PD-1、CTLA-4等。目前，已于许多癌症中显示出抗癌活力。医疗性疫情通过将多种类型的癌症抗体,如癌症细菌、恶性肿瘤相关多肽以及表现为癌症特异性抗体的基因等输入病人机体产生,进而激发细胞毒性T细胞以实现特异性杀伤癌症细菌的功效。虽然医疗性疫情具备高免疫原性的优点,能形成强大且持续的体液免疫力和细胞免疫力,但是同时也面临着部分亟待改进的问题,如对患者存在潜在的风险,即使特别针对免疫力问题严重的患者亦是如此,以及在通过同一载体重复处理后对人类机体所形成的免疫学反映也将减少等。范典[11]等认为在宫颈癌中,受HPV病毒感染的宿主巨噬细胞可持续性表现出病毒蛋白E6、E7,因此可以作为宫颈癌诊断性疫情的理想抗体。但在许多诊断性疫情中,活载疫苗却因为其高的免疫原性而受到广泛重视。副产单核因子的李斯特菌(Lm)是一类革兰阴性菌,其可逃避溶酶体的切割效应。

4 结束语

综上，临床认为HPV是导致女性出现宫颈癌变的关键因素。当前，经过诸多学者的深入研究，发现120多种HPV病毒，且大部分病毒属于低危型病毒，并不会导致女性宫颈病变转变为宫颈癌。而其中存在的35种与人体生殖道感染存在密切的联系，大约每5个女性内就会有4个在某一阶段感染HPV。因此，对患者实施治疗的措施，以此保证患者的治疗效果。同时，医生还需根据患者的实际情况，为患者选择合适的干预措施，以此保证最终的干预效果。