11 169例孕产妇不规则抗体筛查结果分析

张 蓉，陈 丽，蒋学兵

不规则抗体是指ABO 血型系统以外的特殊抗体，即抗-A、抗-B 以外的血型抗体。不规则抗体在正常人群中检出率不高，但它是引起迟发性免疫反应的主要原因，不规则抗体阳性的受血者如果输入具有相应抗原的红细胞，抗原抗体发生免疫反应，在补体的参与下，输入的红细胞发生溶解，即发生急性溶血性输血反应或迟发性溶血反应，且溶血反应的强度与抗体效价成正比关系，抗体效价越高溶血反应越严重[1]。这些不规则抗体是造成血型鉴定、配型困难的主要原因，不规则抗体能引起急性或迟发性溶血性输血反应、新生儿溶血病以及血液输注无效[2]。

对于孕产妇存在不规则抗体，可引起产前备血交叉配血困难，给安全输血带来难度，而且会造成妊娠生产不良反应。妊娠生产不良反应是指孕产妇在妊娠期、生产过程中或生产后发生的各种异常表现及疾病，主要包括溶血性贫血、流产、死胎、非ABO新生儿溶血病等[3]。输血前进行不规则抗体筛查，是安全输血的前提。

随着我国生育政策的调整，孕产妇的数量大大增加，对在解放军总医院第六医学中心生产备血的孕产妇开展不规则抗体筛查，并确定其抗体特异性，选择无相应抗原的血液备用，为孕产妇的安全生产提供有力保障。通过查阅在我中心生产备血的孕产妇资料，对抗体筛查结果为阳性的病例进行了回顾性分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2010年1月-2020年12月在我中心生产备血的11 169 例孕产妇开展不规则抗体筛查，把抗体筛查结果为阳性的孕产妇作为研究对象。52例抗体筛查为阳性的孕产妇年龄在25～47岁；孕周为22～40周；妊娠史为孕1～6次、产0～2胎。

1.2 试剂和仪器 不规则抗体筛选细胞使用Biorad（北京佰利申科贸有限公司）和WADIADA（国信泰富商贸有限公司）提供的抗体筛选细胞（Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号谱细胞），仪器有北京白洋公司生产的血清学专用离心机、Biorad全自动血型配血仪和WADIA‐DA 全自动血型配血仪，抗人球蛋白试剂卡是与仪器相配套的检测卡。

1.3 血清学方法 以乙二胺四乙酸（ethylene di‐amine tetraacetic acid,EDTA）抗凝真空采血管采集5 mL 静脉血，离心（转速3 000 r/min）5 min，抗体筛查实验按照全自动配血仪的操作说明书进行操作。对于抗体筛查实验结果为阳性的标本，用另一种不同试剂（达亚美公司，瑞士）提供的谱细胞作对比实验，并送北京市红十字血液中心血型血清学参比试验室进一步做抗体特异性鉴定及交叉配血实验，实验结果回到我中心输血医学科后进行登记整理分析。

2 结果

2.1 抗体筛查阳性抗体性质 在11 169 例被检孕产妇中检出不规则抗体阳性52 例，阳性率为0.47%。52 例抗筛阳性孕产妇中，同种抗体41 例，占78.8%，其抗体性质见表1。

表1 52例抗筛阳性孕产妇抗体分布情况

2.2 同种特异性抗体分布情况 抗体鉴定结果中以Rh 血型系统为主，占63.4%，其次为MNS 血型系统（占22.0%）和Lewis 血型系统（占12.2%）、kidd 血型系统（占2.4%），抗体筛查阳性孕产妇同种特异性抗体的分布情况，表2。

表2 同种特异性抗体分布情况

2.3 抗体筛查阳性孕产妇的血型分布情况 A 型Rh 阳性孕产妇的抗体筛查阳性比例最高，占28.8%，表3。

表3 血型分布情况

2.4 不规则抗体产生与孕产妇的输血史、孕产史的关系 有妊娠史的孕产妇比有输血史的孕产妇更易刺激机体产生不规则抗体，表4。

表4 不同类型孕产妇抗体阳性表达分布情况

2.5 引起新生儿溶血抗体性质 本次研究中有3例发生了新生儿溶血病，其中1 例孕产妇体内存在抗-E 抗体，引起新生儿严重的溶血反应，由于及时发现并进行了换血治疗，才避免了核黄疸的发生，挽救了新生儿的生命，表5。

表5 导致新生儿溶血抗体性质分布情况

3 讨论

本研究对近10 年11 169 例孕产妇的不规则抗体筛查，检出阳性率为0.47%，与姚建云[4]等报道的综合医院红细胞抗体在人群中阳性率0.44%相近。

本研究中Rh 血型系统的抗体比例较高，达到50.0% 以上，以抗-E 和抗-D 居多。由于E 抗原的免疫原性仅次于D 抗原[5]，在我国汉族人群中，D 抗原阳性率为99.7%，E 抗原阳性率为47.8%，Rh 血型未作为献血者的必检项目。因此，如果输入E 抗原阳性的血液，也最容易刺激机体产生抗-E 抗体[3]。Rh血型系统是除ABO 血型系统抗体以外引起溶血性输血反应最常见而严重的原因，临床上迟发性溶血反应绝大部分是由Rh 血型系统引起的[3]。由于Rh血型系统的抗体主要是IgG 抗体，从而容易导致新生儿溶血病。Rh 血型抗体引起的新生儿溶血病往往较严重，主要是因为Rh蛋白在新生儿红细胞上就能完全表达，且在溶血机制上对补体的依赖等因素，多数需要实施换血治疗[7]。其次MNS系统检出6例抗-M，仅次于Rh 血型系统。孕产妇产生的抗-M 抗体大多数为IgM 性质的抗体，因其分子量大很难通过胎盘屏障，新生儿溶血病中未能检出此类不规则抗体，一般不会引起新生儿溶血病[8]，本研究中的6例抗-M抗体均未造成新生儿溶血。Mia血型是MNS血型系统中Miltenberger（简称Mi）亚系列的血型抗原，其人群数量高于RhD 阴性人群，它的抗原阳性率为3%～10%，对应的抗-Mia抗体，可引起交叉配血困难，溶血性输血反应及新生儿溶血病[9]。文献报道Lewis血型系统中的抗-Lea和抗-Leb大多数为IgM抗体，不会引起新生儿溶血病，但可导致孕产妇配血困难，并引起溶血性输血反应[10]。本研究中检出的5例抗-Lea抗体均未发生新生儿溶血病。

表3 中A 型阳性和O 型阳性孕产妇产生不规则抗体阳性率虽与普通人群血型分布比率有出入，但与石祖亮等[11]研究的武汉地区不规则抗体筛查阳性的孕产妇血型比率一致，究其原因还需做进一步深入研究。13 例Rh 阴性血的孕产妇，抗体筛查阳性中有8 例为抗-D 抗体，占61.5%，还有1 例为抗-CD抗体，占7.7%。主要是由于多次妊娠或注射抗-D免疫球蛋白等免疫刺激产生的抗体。

不规则抗体多由同种异体输血、妊娠、受同种异体红细胞抗原刺激而产生，不同种族的人不规则抗体发生率可能有差别，新生儿可被动从其母亲获得IgG 类抗体，并刺激母体产生抗体。因此，有血液免疫史或孕产史的孕妇不规则抗体检出率明显高于没有血液免疫史和孕产史的孕妇[12-13]。本研究中41 例同种特异性抗体均为再次妊娠或有输血史等免疫刺激产生。表4 中提示有妊娠史的孕产妇产生不规则抗体的阳性比例远远高于有输血史产生不规则抗体阳性的孕产妇，与研究对象均为孕产妇有关。

综上所述，通过对我中心52 名孕产妇不规则抗体筛查阳性结果的分析提示，近年来随着孕产妇人数的逐年增长，在临床输血工作中，应注意以下几点：①对于有流产史、妊娠史及输血史的孕产妇在妊娠早、中、晚期，应该常规化对其进行不规则抗体监测，尤其对于孕早期发现抗体筛查阳性的孕产妇，应该在孕晚期重复筛查。如若发现其体内有不规则抗体应进一步鉴定出抗体的特异性，区分IgG与IgM 性质。如果为IgG 抗体，要注意动态观察抗体效价的基础水平和增加的速度[14]，对于抗体效价增加较快时，要对其进行临床干预。②对于抗体筛查阳性的孕产妇，在明确抗体特异性后，有必要对其丈夫的红细胞血型做进一步鉴定，如果其丈夫红细胞上含有孕产妇体内相应抗体的抗原，且抗体性质为IgG，则发生新生儿溶血的可能性极大，要加强对新生儿出生后溶血相关实验的检测，尽早采取措施，这样才有利于新生儿溶血病的早发现、早预防、早治疗，减少并发症，降低新生儿的病死率。③由于Rh 和MNS 血型系统的不规则抗体阳性筛出率最高，应该加强对孕产妇Rh 及MNS 血型系统的常规分型检测。④对于鉴定出抗体特异性阳性的孕产妇应该找到相应抗原阴性的血液，以备常规用血或抢救用血，为挽救生命赢得宝贵时间，并保证安全输血。⑤在孕晚期对条件允许的抗体筛查阳性的孕产妇做自体血预存，可以避免孕产妇因输用异体血产生的不良反应。