美索巴莫注射液治疗急性坐骨神经痛的疗效及安全性研究

张启明，谢 昀

坐骨神经痛是临床上常见的外周神经疾病，大多由椎间盘突出、腰椎管狭窄等疾病引起。主要临床表现是以坐骨神经循行和分布区域的持续性或阵发性疼痛、麻木为主[1]。流行病学调查显示，坐骨神经痛全球总发病率60%～90%，年发病率5%。有研究报道急性坐骨神经痛常发于40～60 岁人群，且发病率达40%[2]，严重影响患者工作、生活。针对急性坐骨神经痛，临床一般建议卧硬板床休息3～4周，同时辅以非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素及中枢性骨骼肌松弛药。NSAIDs药物可短期改善坐骨神经痛，但不良反应及疼痛缓解效果方面仍存在争议[3]。Serinken 等[4]就对乙酰氨基酚与安慰剂治疗坐骨神经痛的镇痛效果进行了对比，结果显示，对乙酰氨基酚的镇痛效果值得肯定，其镇痛效果虽不及阿片类药物，但在安全性及药物滥用风险方面则存在明显优势。而一项Meta 分析研究显示，NSAIDs的镇痛疗效与安慰剂组相当，且不良反应风险更高[5]。临床上已有糖皮质激素改善坐骨神经痛的应用，但有一项纳入383例患者的Meta分析显示，应用糖皮质激素的效果并不比安慰剂好，且不良反应较大[6]。

美索巴莫注射液是中枢神经系统抑制剂，同时具有镇静抗炎和肌肉骨骼松弛作用，用于急性肌肉骨骼性疼痛（如关节肌肉损伤、腰肌劳损、坐骨神经痛）时静养、物理治疗等辅助治疗[7]。本研究选取180 例患者，评价美索巴莫治疗腰间盘突出致急性坐骨神经痛的效果与安全性，旨在为急性坐骨神经痛的治疗提供新方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取福建省三明市中西医结合医院2020 年1 月-2021 年6 月收治的180 例腰椎间盘突出症所致急性坐骨神经痛患者，使用随机数字表法将180例患者分别纳入观察组、对照组，各90例。对照组，男49 例，女41 例，年龄（35.7±9.1）岁，病程（36.2±5.6）个月；观察组，男53 例，女37 例，年龄（36.9±10.0）岁，病程（35.8±6.2）个月；两组年龄、性别、病程及发病部位基线齐，具有可比性（表1）。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 纳入标准 ①符合腰间盘突出所致急性根性坐骨神经痛诊断标准；②年龄18～60岁；③疼痛视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）≥4 分；④具备完整的病历资料；⑤自愿参与且签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①伴有脊柱结构不良、脊柱畸形、突出物钙化、游离、突出压迫马尾神经出现鞍区症状、严重椎管狭窄等；②具有明显手术指证；③近期接受过有关治疗者；④心、肝、肾、肺等脏器存在严重功能障碍者；⑤合并凝血障碍或出血性疾病；⑥存在精神类疾病者；⑦妊娠期和哺乳期妇女。

1.4 治疗方法 嘱所有患者绝对卧床休息。

1.4.1 对照组 给予对乙酰氨基酚片（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21020448，规格0.3 g）口服，0.3 g/次，3/d，持续7 d。；甲钴胺分散片（江苏四环生物制药有限公司，国药准字H20080290，规格0.5 mg），口服，0.5 mg/次，1/d，持续7 d。

1.4.2 观察组 在对照组给予对乙酰氨基酚片和甲钴胺的基础上，同时给予美索巴莫注射液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20090224，规格10 mL:1 g），患者静卧，静脉推注，给药速度每分钟不超过3 mL，1 g/次，2/d，持续7 d。

1.5 观察指标 分别于治疗前（T0）、治疗3 d 后（T1）、治疗7 d 后（T2），使用疼痛视觉模拟评分法和日本矫形外科协会（Japanese Orthopaedic Asso‐ciation, JOA）下腰痛评分法评价两组患者疼痛情况。VAS 评分总分0～10 分，0 分，无痛；1～3 分，轻度疼痛；4～6 分，中度疼痛；7～10 分，重度疼痛。下腰痛评分包括腰痛、下肢痛及麻木、步行能力等主观症状、体征，总分0～29 分，得分越低说明功能障碍越明显。

1.6 疗效评价 ①治愈：直腿抬高试验≥60°，临床症状明显缓解，腰部无痛或轻微疼痛，不影响日常工作。②有效：腰腿疼痛减轻，直腿抬高试验＜60°，能从事轻体力工作；③无效：临床症状、体征均未见明显改善。总有效率=[（治愈例数+有效例数）/总例数]×100%

1.7 统计学处理 采用SPSS22.0 统计学软件。计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；重复测量数据先进行球形检验，根据球形检验结果，选择一元或多元方差分析进行比较；计数资料采用例数和率比较，组间比较采用χ2检验；等级资料组间比较采用秩和检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总体疗效 治疗7d 后，VAST04～6 分的患者中，观察组治愈率50.0% 高于对照组的41.7%，但两组疗效差异无统计学意义（秩和检验，Z=-0.696，P=0.487）；VAST07～10 分的患者中，观 察 组 治 愈 率55.4% 高于对照组治愈率33.3%，两组疗效差异有统计学意义（秩和检验，Z=-2.386，P=0.017）。观察组总有效率96.6%、治愈率53.3%，高于对照组的94.4% 和36.7%，两组疗效差异有统计学意义（秩和检验，Z=-2.250，P=0.024），见表2。

表2 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 VAS、下腰痛评分 治疗前两组VAS、下腰痛评分无差异（t=0.129，P＞0.05）；治疗后，较治疗前两组T1、T2期VAS 评分降低，下腰痛评分升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组T1期、T2期VAS评分均低于同期对照组（F分别为8.520、8.756），下腰痛评分高于同期对照组（F分别为-15.015、-13.315），差异有统计学意义（P＜0.05），表3。

表3 两组患者VAS、下腰痛评分（ ±s ）

表3 两组患者VAS、下腰痛评分（ ±s ）

注：与对照组比较，*P＜0.05，与治疗前比较，#P＜0.05

对照组观察组VAS T0 6.86±1.81 6.83±1.72 T1 4.97±1.90#4.12±1.98*#T2 3.88±2.08#3.00±1.94*#下腰痛评分T0 15.65±3.48 15.59±3.45 T1 18.63±3.47#20.64±3.49*#T2 20.74±3.56#22.64±3.43*#

2.3 不良反应 对照组发生不良反应5例（5.56%），主要为皮疹、低钾血症；观察组不良反应3 例（3.33%），主要为嗜睡、恶心。

3 讨论

坐骨神经痛临床表现为一侧腰部沿坐骨神经通路，发生阵发性或持续性烧灼样或针刺样疼痛，部分患者以胀痛为主要表现；患者腰部及下肢活动、咳嗽、排便、受寒时疼痛加剧，生活质量受到严重影响。按照病损部位，坐骨神经痛可分为根性和干性坐骨神经痛两种类型，其中，根性神经痛多见于腰5～骶1 和腰4～5 椎间盘突出[8]。本研究180 例患 者 中，腰5～骶1 占 比58.33%，腰4～5 占 比34.44%。

有超过90% 的坐骨神经痛患者是由腰椎间盘突出引起的[9,10]，临床一般要求绝对卧床休息，同时给予NSAIDs、肌松药等配合治疗。而美索巴莫注射液是目前唯一静脉给药的中枢性肌松药，最早由美国Roberts Murphey公司合成，是一种愈创木酚甘油醚的氨基甲酸酯衍生物，可作用于脊髓前角运动神经元，抑制与骨骼肌痉挛有关的多突触反射，并有镇痛、抗炎作用[11]。Jung等[12]报道，将美索巴莫应用于急性肌肉骨骼疼痛的治疗，其安全性及镇痛的有效性已得到大量研究证实；亦有研究发现，美索巴莫的使用有助于闭合性肋骨骨折创伤患者住院时间的缩短[13]，其优势即考虑与美索巴莫稳定镇痛后，患者能够更早地参与到康复锻炼中有关。在全髋和膝关节置换术中，应用美索巴莫也能够降低患者阿片类药物用量，进一步印证了美索巴莫良好的镇痛效应[14]。除此之外，美国医师已将美索巴莫推荐应用于急性、亚急性和慢性下腰痛的非侵入性治疗[15]，一项随机双盲对照研究显示，口服美索巴莫是一种有效且耐受性良好的治疗方案，适用于急性腰痛和典型的相关活动受限患者[16]，再一次提示了美索巴莫在坐骨神经痛治疗领域良好的应用前景。

临床应用美索巴莫注射液治疗坐骨神经痛的文献鲜有报道。本研究以非甾体镇痛抗炎药对乙酰氨基酚为对照组，美索巴莫注射液为观察组，研究结果显示：观察组治愈率53.33%，高于对照组的36.67%，进一步秩和检验显示观察组疗效优于对照组（P=0.024），且不良反应发生率仅3.33%，证实了应用美索巴莫注射液治疗急性坐骨神经痛的有效性和安全性。本研究观察组VAS、下腰痛评分均优于对照组，差异有统计学意义。分析其原因，椎间盘突出导致坐骨神经痛的机制包括对临近神经根的机械压迫、炎性刺激及自身免疫等，受损神经根产生的电生理信号以及炎性物质的刺激都可增加肌肉牵张反射，引起腰背及下肢的肌肉痉挛性疼痛。而美索巴莫注射液是中枢性肌松药又具备镇痛抗炎作用，可以有效缓解疼痛，提高患者生活质量。并且本研究发现，治疗前VAS 7～10 分的患者应用美索巴莫注射液的治愈率远高于对照组（55.4% VS. 33.3%），提示对于重度患者急性期更适合应用美索巴莫注射液。

本研究具有一定的局限性，由于研究对象为住院患者，只对比分析了3 d、7 d 后的疗效，未进行长期门诊跟踪随访。但美索巴莫注射液在缓解急性坐骨神经痛患者症状、减轻疼痛的效果得到了证实，其治疗坐骨神经痛的应用具有良好前景。