复方甘草酸苷片联合丙酸氟替卡松治疗寻常性银屑病的疗效

王俊雷，李春霞

（1.莱阳市皮肤病防治所护理科，山东烟台 265299；2.益都中心医院皮肤科，山东潍坊 262550）

寻常性银屑病（寻常型银屑病）在银屑病中最常见[1]，是以表皮细胞增生及炎症细胞浸润为病理改变的慢性炎性皮肤病，高发位置是人体的四肢、头皮及背部。该病病因复杂，诱发因素较多，如感染、刺激性药物、免疫抑制剂和精神压力较大均会导致疾病发作[2]。发病初期症状主要为炎性红斑、绿豆大小丘疹,随着病情发展可扩大甚至融合为棕红色的斑块,其斑块表层有银白色鳞屑覆盖[1]。临床多应用药物干预治疗寻常性银屑病，其中，复方甘草酸苷片和丙酸氟替卡松均为银屑病的常用药，但两者联合用药的效果鲜有研究。本研究旨在评估寻常性银屑病患者应用复方甘草酸苷片与丙酸氟替卡松联合用药的效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2020年4月莱阳市皮肤病防治所收治的86例寻常性银屑病患者作为研究对象，进行前瞻性研究，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组各43例。对照组患者中男性24例，女性19例；年龄31～41岁，平均年龄（36.52±2.28）岁；病程2～7年，平均病程（4.26±2.04）年；分期：进展期13例、稳定期30例。观察组患者中男性23例，女性20例；年龄范围30～43岁，平均年龄（36.23±2.55）岁；病程2～7年，平均病程（4.33±2.11）年；分期：进展期15例、稳定期28例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经由莱阳市皮肤病防治所医学伦理委员会批准，所纳入患者及其家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国银屑病诊疗指南（2018完整版）》[3]中寻常性银屑病的诊断标准并确诊；②成年患者。排除标准：①妊娠期与哺乳期女性；②消化不良和慢性腹泻者；③合并严重肝肾功能障碍的患者；④癌症患者。⑤患者对于此次研究的相关药物有使用禁忌证。

1.2 治疗方法 对照组患者接受丙酸氟替卡松[武汉诺安药业有限公司，国药准字H20173346，规格：0.05%（15 g∶7.5 mg）]涂抹治疗，2次/d。

观察组患者接受复方甘草酸苷片（乐普药业股份有限公司，国药准字H20073723，规格：25mg×30片）与丙酸氟替卡松联合治疗，复方甘草酸苷片采用口服治疗，2片/次，3次/d。丙酸氟替卡松采用涂抹方式治疗，两组患者的干预治疗时间均为4周，在治疗期间保持清淡饮食、保证休息。

1.3 观察指标 ①银屑病皮损面积和严重程度性指数（psoriasis area and severity index，PASI） 评 分[4]：于治疗前、治疗6周后对患者进行PASI评分，包含皮损面积评分和皮损严重程度评分。PASI评分=头部评分×头部皮损严重程度评分×10%+上肢评分×上肢皮损严重程度评分×20%+躯干评分×躯干皮损严重程度评分×30%+下肢评分×下肢皮损严重程度评分×40%，分数越低症状越轻。②治疗前、治疗4周后检测患者外周血辅助性T淋巴细胞17（Th17）、调节性T淋巴细胞（Treg）：Th17、Treg占T淋巴细胞的比例，以及Th17/Treg，均使用流式细胞仪检测。③治疗前、治疗4周后检测患者血清炎症因子水平，包括白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、干扰素 -γ（IFN-γ）；取空腹静脉血5 mL，静置5 min后以转速3 000 r/min离心10 min取血清，使用酶联免疫吸附法检测。

1.4 统计学分析 数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析；其中，计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验、组内比较行配对t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的PASI评分 两组患者的PASI评分在治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后6周，观察组的PASI评分小于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者的PASI评分比较（±s，分）

表1 两组患者的PASI评分比较（±s，分）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗4周后比较，#P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后6周观察组 43 19.53±3.25 4.13±1.25*#对照组 43 19.51±3.42 7.52±2.01*t值 0.027 9.391 P值 0.977 0.000

2.2 两组患者T细胞变化比较 两组患者的Th17、Treg、Th17/Treg在治疗前比，差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后，两组患者的Th17、Th17/Treg均低于治疗前，Treg水平均高于治疗前，观察组的Th17、Th17/Treg低于对照组，Treg高于对照组。同组治疗前后、治疗都组间比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者Th17T细胞变化比较（±s）

表2 两组患者Th17T细胞变化比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。Th17：辅助性T细胞17；Treg：调节性T细胞

组别 例数 Th17（%） Treg（%） Th17/Treg治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后观察组 43 18.52±3.15 9.13±1.25* 5.17±0.79 10.89±2.88* 3.52±0.63 0.82±0.15*对照组 43 18.44±3.52 14.32±2.58* 5.22±0.57 7.59±1.22* 3.50±0.57 1.99±0.25*t值 0.111 11.871 0.336 6.918 0.154 26.315 P值 0.911 0.000 0.737 0.000 0.877 0.000

2.3 两组患者的血清炎症因子水平比较 两组患者的IL-6、IL-2、TNF-α、IFN-γ在治疗前比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；在治疗后两组的IL-6、IL-2、TNF-α、IFN-γ均优于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的血清炎症因子水平比较（±s，ng/L）

表3 两组患者的血清炎症因子水平比较（±s，ng/L）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；IL-2：白细胞介素-2；肿瘤坏死因子TNF-α；IFN-γ：干扰素-γ。

组别 例数 IL-6 IL-2 TNF-α IFN-γ治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后观察组 43 33.52±7.967.46±2.88* 315.63±45.57187.63±27.60*17.56±5.134.33±0.85* 26.75±4.2815.77±5.28*对照组 43 33.66±7.5214.52±3.32* 314.93±46.57255.13±30.28*17.63±5.267.44±1.57* 26.67±5.0819.86±6.33*t值 0.083 10.533 0.070 10.803 0.062 11.422 0.078 3.253 P值 0.933 0.000 0.9440 0.000 0.950 0.000 0.937 0.001

3 讨论

寻常性银屑病又被称为牛皮癣，属于复发率较高的炎症疾病，疾病常见的症状为鳞屑性红斑，疾病的病程时间较长，并且具有反复发作性[5]。临床上常用糖皮质激素类药物（如丙酸氟替卡松）局部用药以缓解病情，但容易反复、病情迁延不愈[6]。复方甘草酸苷片为中药甘草的提取物，主要的成分有蛋氨酸、甘草酸单铵盐等[7]，两者药理机制不尽相同，很可能是通过不同的细胞信号通路，对银屑病患者皮肤炎症反应和过敏反应等进行更为全面的调节。经过现代药理证实[8]，甘草酸苷具有抑制银屑病大鼠阴道上皮细胞有丝分裂的作用。

本研究在丙酸氟替卡松基础上，联合复方甘草酸苷片口服用药，结果显示：两组患者的PASI评分在治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后6周，观察组的PASI评分小于对照组（P＜0.05）。这表明联合用药后，临床症状缓解更明显、皮损面积缩小得更快，与张俊[9]研究结果一致。Th17、Treg细胞均为CD4+T细胞亚群，研究表明两者均与银屑病的进展相关：进展期银屑病组患者的外周血及皮损组织中Th17细胞的水平高于静止期银屑病组[10]，而寻常性银屑病的发病与外周血Treg细胞数目的减少有关[11]。由此推测，通过药物对Treg细胞和Th17分化发育和功能发挥过程中的关键调节因子进行阻断或加强,可以上调或下调CD4+Treg细胞和Th17在寻常性银屑病中的表达。本研究结果显示，两组寻常性银屑病患者的Th17、Treg、Th17/Treg在治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗4周后，两组患者的Th17、Th17/Treg均低于治疗前，Treg水平均高于治疗前，观察组的Th17、Th17/Treg低于对照组、Treg高于对照组。这说明复方甘草酸苷片联合丙酸氟替卡松能够更为明显地调整Th1/Th2及Th17/Treg失衡，调节CD4+T细胞免疫功能，进而更有效地缓解病情。另外，本研究还显示，治疗前两组患者的IL-6、IL-2、TNF-α、IFN-γ比较，差异均无统计学意义；在治疗4周后，观察组的IL-6、IL-2、TNF-α、IFN-γ 均低于对照组，差异均有统计学意义。这与彭亚广[12]研究结果相符。说明联合用药后，炎症反应得到了更为有效的抑制。

但是，本次研究样本容量有限，未通过随访了解患者的不良反应情况，具有一定的局限性，需日后更多的学者进行大数据研究佐证，为寻常性银屑病的诊治决策出一种有效且安全的治疗方法。

综上所述，复方甘草酸苷片与丙酸氟替卡松联合治疗寻常性银屑病的效果显著，对于调节患者CD4+T细胞失衡、降低血清炎症因子水平具有积极作用。