奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察及对患者止血情况的影响分析

李 晶

（吉林省肝胆病医院药剂科，吉林长春 130061）

在临床上，肝硬化是一种常见的慢性进行性肝病，其是由一种或多种病因长期或反复作用所致的慢性肝损害。临床罹患肝硬化的患者，往往会表现出乏力、腹胀等症状。现代医学研究指出，酒精因素、乙肝病毒感染均为肝硬化发生的重要病因[1]。肝硬化发生后会使人体的门静脉压增高，此种情况极易导致上消化道出血，上消化道出血发生后患者血常规指标会出现显著变化，且会伴有多种典型症状。就临床实际来讲，肝硬化合并上消化道出血的进展较快，出血发生后若不对患者进行及时的止血，很容易导致患者出现生命危险。过往在对肝硬化合并上消化道出血治疗时主要应用的便是奥曲肽，但单一用药的效果并不显著，因而加用凝血酶能否提高止血效果便得到临床广泛关注[2]。鉴于此，此次研究将围绕着奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效及对患者止血情况影响进行分析论述，详细报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2020年5月至2021年5月在吉林省肝胆病医院进行治疗的肝硬化合并上消化道出血患者共60例进行回顾性分析，按照治疗方法的区别分为观察组与参照组，各30例。参照组男17例，女13例，年龄38~74岁，平均年龄（48.58±5.26）岁；出血量500~2 000 mL，平均出血量（1 121.54±50.78） mL；观察组男18例，女12例，年龄为38~75岁，平均年龄（48.79±5.37）岁；出血量500~1 900 mL，平均出血量（1 135.61±53.38）mL；两组基本资料的对比无显著差异（P＞0.05）。此次研究经吉林省肝胆病医院医学伦理委员会审核并批准。纳入标准：患者符合《肝硬化门静脉高压症食管、胃底静脉曲张破裂出血诊治专家共识》（2019版）中关于疾病的诊断标准并经临床确诊[3]。排除标准：①合并其他严重系统功能疾病、严重脏器病变者；②研究用药物过敏者；③病史资料不完整、残缺者。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规输血治疗，输血前测量患者血型、血压指标，而后对患者进行输血，输血类型为悬浮血红细胞，输血量1.5~3 U，输血同时辅以生理盐水和5%葡萄糖辅助配合治疗。参照组应用单纯奥曲肽（上海上药第一生化药业有限公司；国药准字H20060176，规格：1 mL∶0.1 mg）治疗，将0.6 mg的奥曲肽以25~50 μg/h的速度进行静脉泵入，持续泵入24 h，止血成功后持续泵入12~24 h，连续用药3 d。观察组在参照组的基础上应用凝血酶（北京第一生物化学药业有限公司；国药准字：H11020915，规格：2 000 U/瓶）治疗，将凝血酶2 000 U加入到15 mL0.9%氯化钠溶液中，结合患者情况选择口服、胃管推注的方式用药，每4 h应用1次。

1.3 指标观察 比对两种用药方法下患者的临床效果、止血情况、住院时间。①显效：用药后黑便、呕血症状以及体征基本消失，用药48 h后潜血试样为阴性，大便转黄；有效：用药后黑便、呕血症状以及体征有所改善，用药72 h后潜血试样为阴性；无效：不符合有效和显效标准者。总有效率=（显效数+有效数）/例数×100%。②止血情况止血时间、输血量、再出血率。其中，有效止血指征为休克症状改善，无呕吐、黑便；胃管引流液无血；胃镜检查出血停止；再出血指征为反复呕血、患处出血；黑便增加；胃管有血液流出；机体红细胞、血红蛋白下降；输血指征为脉搏＞120次/min、血压＜12/8 kPa、血红蛋白<82 g/L或患者存在出血性休克。③出院标准：达到治愈标准者，即出血完全停止。

1.4 统计学分析 采用SPSS 24.0软件进行统计学分析，P＜0.05，有统计学意义。计量资料表示为（±s），行t检验；为计数资料表示为［例（%）］，行χ2检验。

2 结果

2.1 比较两种治疗方法下的临床效果 研究结果显示，两组临床有效率比对有差异，观察组优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 比较两种治疗方法下的临床效果［例（%）］

2.2 比较两种治疗方法下的止血情况 研究结果显示，两组患者在各项止血指标的比对上有差异，观察组均优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 比较两种治疗方法下的止血情况（±s）

表2 比较两种治疗方法下的止血情况（±s）

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2.3 比较两种治疗方法下的住院时间 研究结果显示，观察组住院时间为（6.1±1.3）d，参照组住院时间为（8.5±1.7）d，观察组短于参照组（t=6.142，P=0.000），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

肝硬化是常见的消化内科疾病，此病的发生同多种因素有关，包括病毒性肝炎、酗酒等均有可能导致肝硬化。其中，受危险因素的长期影响，患者肝脏会出现弥漫性损伤，进而导致肝硬化的发生[4]。临床实践表明，肝硬化最为显著的特征便是肝功能损伤、门静脉高压，两者发生后患者的生存质量会受到严重影响。这中间，门静脉高压属于诱发上消化道出血的直接因素，通常在门脉高压症的晚期患者会出现上消化道出血[5]。肝硬化合并上消化道出血一旦发生，患者会出现黑血、呕吐等症状，且体内的血液会大量流失，治疗若不及时会导致患者的死亡，所以在发病后要及时对患者进行血液输注以及止血治疗，以此来降低患者的死亡风险。其中，肝硬化合并上消化道出血患者会因大量失血导致其血常规指标出现全血细胞的迅速下降的问题。在对患者的疾病确诊后需立即进行临床救治[6]。而在具体临床用药上，奥曲肽则属于肝硬化合并上消化道出血患者的主要用药。

本次研究结果显示，两组临床有效率比对有差异，观察组优于参照组（P＜0.05）。两组患者在各项止血指标的比对上有差异，观察组均优于参照组（P＜0.05）。观察组住院时间为（6.1±1.3）d，参照组住院时间为（8.5±1.7）d，观察组短于参照组（t=6.142，P=0.000）。由此可见，在肝硬化合并上消化道出血患者的治疗中单纯应用奥曲肽虽然能取得一定的效果，但整体效果并不确切。所以可在奥曲肽应用的基础上，将凝血酶应用到患者的治疗中，以提高治疗效果，并改善患者的止血情况，降低再出血的概率。同时采用此种用药方法还可以缩短患者的住院时间，这则有助于减轻患者家庭的经济负担。其中，奥曲肽是一种经人工合成的生长抑素类似物，此药在进入人体后能够对门静脉、肝脏的血流量进行控制，并发挥止血的效果，这主要是因为奥曲肽能够对人体消化液分泌进行抑制，并能改善患者的胃肠蠕动功能，进而降低门静脉压，所以在肝硬化合并上消化道出血患者的治疗中得到广泛应用[7]。

药理学研究表明，奥曲肽的起效时间相对较短，单纯应用奥曲肽效果不显著，所以在应用过程中需要持续泵入给药[6]。对此，临床可在患者的治疗中加用凝血酶进行治疗，凝血酶是一种常用的蛋白质水解酶，其作用机制在于对机体的凝血过程进行干预，同时促进纤维蛋白原转化成纤维蛋白，从而加速血液的凝固，继而发挥止血的作用。两种药物联合应用后能够相互协同，以提高患者的止血效果[7]。但在临床用药的过程中医生需特别注意凝血酶的应用方法，凝血酶本身需同患者的创面进行直接接触方能起到止血的效果，而受患者疾病症状的影响，患者在治疗过程中很容易出现呕吐以及血流冲击的情况，这种情况会对凝血酶的胃管推注造成不利影响，所以这就需要确保凝血酶的有效应用，并注意对患者情况的考量，以避免多种因素对凝血酶应用造成影响[8]。

有临床研究显示[9]，肝硬化合并上消化道出血患者不论是采用单纯奥曲肽治疗还是应用奥曲肽联合凝血酶治疗，在不良反应的发生概率上并无显著差异，提示此种联合用药方法在临床上较为安全、可靠。同时此种用药方法虽然有可能导致恶心呕吐、血压异常等不良反应，但停止用药后便会自行消失，故而患者及家属对此种用药方法的接受度相对较高。但因此次研究并未对患者肝功能指标、不良反应指标进行考量，所以还有待日后进行深入地探究。

综上所述，奥曲肽联合凝血酶治疗可取得理想的止血效果，并能改善止血指标，缩短患者住院时间，值得进一步推广应用。