重组人脑利钠肽与曲美他嗪联合应用于扩张型心肌病并心力衰竭患者中的效果研究

鲍骏

江南大学附属医院心内科，江苏无锡 214000

扩张型心肌病（DCM）是一种临床常见的原发性心肌疾病，其发病原因尚未明确，主要表现为单纯左心室、右心室或双侧心室扩大，可伴有心室收缩减退，随着病情的加重能够进展为重度心力衰竭，严重影响患者的健康与生命安全[1]。目前，临床主要采用血管紧张素转换酶抑制剂、β 受体阻滞剂、利尿剂等药物治疗DCM 并心力衰竭，但治疗效果仍有欠缺[2]。 重组人脑利钠肽属于血管扩张性药物，具有降压、排水、排钠等作用，并可以舒张血管，缓解心脏负荷[3]。 曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，能够保护心肌细胞在缺血与缺氧状态下的能量代谢，抑制细胞中腺嘌呤核苷三磷酸水平降低， 继而维持透膜钠-钾流与离子泵功能的正常运转，稳定细胞内环境[4-5]。 为了进一步完善DCM并心力衰竭的治疗方案， 该研究于2018年1月—2019年12月对该院49 例患者应用重组人脑利钠肽与曲美他嗪联合治疗，并对其应用情况进行观察与对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

98 例研究对象均为该院收治的DCM 并心力衰竭患者。纳入标准：根据《内科学》第9 版[6]中的诊断标准对DCM 并心力衰竭进行确诊； 所有患者均对该次研究内容知情，已签署《知情同意书》。排除标准：其他原因所致的心力衰竭者；非心力衰竭原因所致的心功能不全者；急性心肌梗死、频发室性心律失常、瓣膜重度狭窄者；脑血管疾病者；严重肝肾功能障碍者；凝血功能障碍者；血液系统疾病者；免疫系统疾病者；急性或慢性感染性疾病者；对研究中涉及的药物有过敏史者；有精神疾病史者。 98 例研究对象以随机数表法划分为两组。 对照组49 例中男26 例， 女23 例；年龄49～78 岁，平均（60.64±5.78）岁；病程2～5年，平均（3.45±1.20）年；美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅲ级30 例，Ⅳ19 例。 研究组49 例中男26 例，女23例；年龄49～78 岁，平均（60.60±5.75）岁；病程2～5年，平均（3.43±1.22）年；NYHA 分级为Ⅲ级31 例，Ⅳ18 例。 两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。此外，该次研究已取得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组采用血管紧张素转换酶抑制剂、血管扩张剂、利尿剂、洋地黄制剂等进行常规治疗。对照组口服曲美他嗪（国药准字H20123233，规格：20 mg×30 片）治疗，20 mg/次，3 次/d。 研究组在此基础上静脉注射重组人脑利钠肽（国药准字S20050033，规格：0.5 mg）治疗，首次负荷用量为1.5 μg/kg，之后持续静脉泵入0.007 5 μg/（kg·min）。 两组均持续治疗7 d。

1.3 观察指标

①根据临床症状与NYHA 分级评价两组的临床疗效。 其中临床症状（气短、喘息、呼吸困难、乏力、运动耐力下降等）消失或明显改善，心功能改善≥2 级为显效；临床症状有所改善，心功能改善1 级为有效；临床症状无变化或加重，心功能未改善为无效。 总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。 ②治疗前后，比较两组患者的心功能指标，方法：通过彩色多普勒心脏彩超检测左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD） 与左心室射血分数（LEVF）。 ③治疗前后，比较两组患者的血清学指标变化，方法：采集患者空腹静脉血，高速离心后分离血清，以免疫荧光法检测脑钠肽（BNP），以酶联免疫吸附法检测血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素-1（ET- 1）。④比较两组治疗期间的不良反应情况（恶心呕吐、皮疹、头晕头痛、腹泻等）。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2或Fisher 精确检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

研究组治疗的总有效率93.88%较对照组77.55%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 治疗前后两组患者心功能指标对比

治疗前两组各项心功能指标对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后研究组LVESD、LVEDD 水平较对照组低，LEVF 水平较对照组高， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 治疗前后两组患者心功能指标对比（±s）

表2 治疗前后两组患者心功能指标对比（±s）

组别LVESD（mm）治疗前 治疗后LVEDD（mm）治疗前 治疗后LEVF（%）治疗前 治疗后研究组(n=49)对照组(n=49)t 值P 值54.02±5.00 54.05±4.89 0.030 0.976 37.06±4.09 44.65±5.03 8.195＜0.001 65.52±5.00 65.49±4.78 0.031 0.976 52.65±3.06 57.66±4.03 6.931＜0.001 32.52±3.78 32.50±3.47 0.027 0.978 47.65±5.03 40.65±4.89 6.985＜0.001

2.3 治疗前后两组患者血清学指标对比

治疗前两组各项血清学指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组BNP、AngⅡ、ET-1 水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 治疗前后两组患者血清学指标对比[（±s），ng/L]

表3 治疗前后两组患者血清学指标对比[（±s），ng/L]

组别BNP治疗前 治疗后AngⅡ治疗前 治疗后ET-1治疗前 治疗后研究组(n=49)对照组(n=49)t 值P 值1 895.65±234.52 1 897.99±243.00 0.049 0.961 216.52±57.47 305.32±53.51 7.916＜0.001 150.65±35.69 149.98±37.82 0.090 0.928 90.45±20.20 119.85±26.40 6.191＜0.001 88.52±16.03 88.47±15.68 0.016 0.988 55.65±15.52 70.45±16.77 4.534＜0.001

2.4 两组患者不良反应情况对比

治疗期间，研究组出现恶心呕吐、皮疹各1 例，对照组出现皮疹、头晕头痛、腹泻各1 例。研究组不良反应发生率4.08%与对照组6.12%对比差异无统计学意义（χ2=1.000，P＞0.05）。

3 讨论

DCM 并心力衰竭是危及患者生命安全的常见心血管问题，具有病死率高、预后差等特点[7]。 现阶段研究发现， 常规血管紧张素转换酶抑制剂、β 受体阻滞剂、 利尿剂等药物治疗DCM 并心力衰竭的疗效仍有欠缺[8-9]。 因此，如何通过有效的治疗方案控制DCM并心力衰竭患者的症状，强化整体疗效已成为临床学者亟需解决的问题。

有研究发现，心肌细胞能量代谢紊乱与心力衰竭发生、进展密切相关，所以改善心肌能量代谢已成为DCM 并心力衰竭治疗的关键[10]。 曲美他嗪属于心肌代谢调节类药物，可以在心肌缺氧或缺血的状态下提高心肌葡萄糖代谢，增强心肌氧利用率[11]。 同时，曲美他嗪能够调节钙离子通透性，抑制缺氧状态下钙离子介导的线粒体肿胀，继而增强心肌线粒体活性，发挥出显著的心肌细胞保护作用[12]。 重组人脑利钠肽是一种血管扩张性药物，其通过提升细胞中环单磷酸鸟苷水平，扩张动静脉血管，阻断交感神经系统对于血管与心肌收缩的兴奋度， 缓解血管张力与心脏负荷，促进冠状动脉血流，最终强化心功能[13-14]。 同时，重组人脑利钠肽对于肾入球小动脉具有扩张作用，而对出球小动脉具有收缩作用，在发挥出利尿功效的同时还能够抑制钠离子重吸收，继而缓解心肌负担[15-16]。杨素芹等[17]对40 例心力衰竭研究组患者应用重组人脑利钠肽联合曲美他嗪治疗并与40 例应用常规治疗对照组的临床情况进行对比， 结果显示研究组总有效率87.50%高于对照组67.50%，且治疗后LVESD（49.78±6.85）mm、LVEDD（56.12±8.51）mm 较对照组（51.28±7.18）、（64.77±10.82）mm 低。 该文研究结果与上述结果相近， 研究组治疗的总有效率93.88%较对照组77.55%高（P＜0.05）。 治疗后研究组LVESD （37.06±4.09）mm、LVEDD（52.65±3.06）mm 较对照组（44.65±5.03）、（57.66±4.03）mm 低（P＜0.05），LEVF （47.65±5.03）%较对照组（40.65±4.89）%高（P＜0.05）。 可见，曲美他嗪作为正性肌力药物， 可以调节患者的心肌能量，重组人脑利钠肽则能够补充外源性脑钠肽，两种药物联合应用进一步改善患者的症状， 强化心功能，保障整体治疗效果。

BNP 是由心肌细胞合成的利钠多肽，能够反映左室舒张与收缩功能；AngⅡ则参与心室的重构过程，即独立诱导与促进心室重构[18]；ET-1 是由内皮细胞受到刺激后释放的血管收缩物质，同时也是促进心肌重塑的重要介体[19]。 韩卓辰[20]对59 例DCM 并心力衰竭患者应用重组人脑利钠肽与曲美他嗪联合治疗，结果显示该组患者治疗后BNP（215.74±61.86）ng/L、AngⅡ（90.52±20.10）ng/L、ET-1（55.91±15.84）ng/L 较常规治疗对照组（352.68±72.31）、（119.54±27.96）、（70.59±17.83）ng/L 低（P＜0.05）。 该文研究中，治疗后研究组BNP （216.52±57.47）ng/L、AngⅡ（90.45±20.20）ng/L、ET-1 （55.65±15.52）ng/L 较对照组（305.32±53.51）、（119.85±26.40）、（70.45±16.77）ng/L 低（P＜0.05）。 结果说明， 两种药物联合应用能够有效抑制心室重构，保障患者的预后。 此外，研究组不良反应发生率4.08%与对照组6.12%对比差异无统计学意义（P＞0.05）。 结果说明两种药物联合应用并不会增加治疗的不良反应，安全可靠。

综上所述，重组人脑利钠肽与曲美他嗪联合应用于DCM 并心力衰竭患者中具有显著的效果， 适于临床推广。