西格列汀联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的临床效果分析

张先玉

厦门医学院附属第二医院，福建厦门 361000

相关研究显示，在我国的糖尿病患病人群中，2 型糖尿病患者的数量占总总数的90%以上[1]。 相较于1 型糖尿病（患者身体因故失去了自主分泌胰岛素的功能，故主要通过注射胰岛素等方式实现降糖、控糖），2 型糖尿病患者身体仍然会产生胰岛素，但组织细胞却无法有效利用胰岛素（胰岛素作用的靶器官对胰岛素的敏感性有所降低），因此，2 型糖尿病又被称为“胰岛素抵抗型糖尿病”[2]。 临床尚无法对本病进行对症治疗，即2 型糖尿病无法治愈，暂时只能设置近期（纠正或避免出现代谢紊乱）、远期治疗目标（长期良好控制血糖，延缓糖尿病病情的发展），希望能够全面提高患者的生活质量，降低并发症的发生率，尽量延长自然寿命[3]。 总体而言，2 型糖尿病患者需接受长期持续性治疗，主要方式为服用药物。 该研究以该院 2020 年 5 月—2021 年 5 月收治的80 例2 型糖尿病患者为例，旨在梳理西格列汀与二甲双胍联用治疗2 型糖尿病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取80 例该院内分泌科确诊为2 型糖尿病的患者，将其均分为观察组、对照组。 观察组男23 例、女17例、年龄 38～63 岁，平均（50.64±4.72）岁；2 型糖尿病的具体分型为：胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素分泌不足37例、胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗3 例。 对照组男22例、女 18 例，年龄 39～64 岁，平均（51.17±4.85）岁；疾病分型：胰岛素抵抗为主36 例、胰岛素分泌不足为主4 例。两组一般资料比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：出现糖尿病典型症状，即“三多一少（多饮、多食、多尿、体质量减少）”，伴有机体乏力，经尿糖测定、糖耐量试验、胰岛素释放测定等检测，确诊为2型糖尿病的患者；参与该研究前15 d 内，未接受过任何糖尿病相关治疗者； 思维意识正常且具备基本的医学常识，能够与该院医护人员正常交流者；依从性良好，能够按照医生的指导定时定量服用药物者；知悉该研究并自愿参与，签署知情同意书者；该院伦理委员会经过评估，认定该研究不违背伦理道德，同意开展[4]。

排除标准：确诊为1 型糖尿病、成人隐匿性自身免疫性糖尿病、特殊原因糖尿病、妊娠期糖尿病者；糖尿病患病时间较长，已经并发严重糖尿病肾病、视网膜病变、病足、周围神经病变中的一种或数种，仅仅依靠口服、注射降糖药物无明显疗效者；因患有精神障碍类疾病，导致无法与个院医护人员有效交流者；严重肾功能不全、需接受透析治疗者；对该研究选用的两种药物中的一种或数种成分过敏者；依从性较差，治疗期间累计3 次出现不遵医嘱行事（如不能定时定量服药、拒绝改变错误的生活习惯、饮食方面不加节制等）行为者；因故中途退出，导致病历资料完善程度不符合该研究要求者[5]。

1.2 方法

在充分了解患者当前的饮食喜好、生活习惯之后，对其中的错误之处进行指证，帮助患者建立正确的生活方案。 比如在饮食方面的注意事项如下：①每日进食应保证营养丰富和膳食均衡。 除了严格控制含糖量较高的食物进食量（如奶油蛋糕、巧克力、各类含糖饮料、冰淇淋、水果等）之外，可灵活搭配五谷杂粮、瘦肉、蛋类、鱼类食物。 ②应养成少荤多素的进食习惯（需特别注意之处在于，患者若有进食肥肉等高脂肪食物的习惯，则不仅会导致体重增加， 还会进一步降低体内胰岛素的敏感性，进而导致血糖升高），严禁食用油炸、油煎食物，炒菜应尽量使用植物油。 其他适宜的烹调方式为蒸、煮、炖、卤、拌均可。 ③应尽量减少精细面粉主食的摄入量（进食该类食物后，由于消化吸收速度较快，会导致血糖在短时间内迅速升高，故不建议糖尿病患者食用），可以粗粮替代，并搭配新鲜绿叶蔬菜、豆类佐餐[6-7]。

在上述日常基础治疗的基础上，给予两组患者盐酸二甲双胍（国药准字 H20031225；规格 0.5 g×8 片×8 板）治疗。 起始服用量应为最小剂量，即 0.5 g/次，2 次/d；连续服用一段时间后，可适当提高每日服用剂量，但每日最大服用剂量不得超过2 g。 服用此药物时，患者可能出现下列不良反应：如腹泻、恶心、胃胀、乏力、消化不良、头痛等。部分患者可能会因腹泻等缘故导致停药，但需由医师判定。 极少数患者可能出现指甲异常、皮疹、味觉异常等。

观察组患者额外接受西格列汀（国药准字J20140095，包装规格为 0.1 g×7 片×2 板/盒）治疗。 口服 0.1 g/次，1次/d。 若患者肾功能轻度、中度下降，则每日服用剂量应下调至半片（50 mg）。

两组患者均连续服药1 个月。

1.3 观察指标

对比两组患者用药前后的3 项血糖指标。

按照下列标准，评估并比对两组患者的治疗成效：①显效：患者感到精神状态恢复正常，非单日空腹血糖结果控制在6.0 mmol/L 以下，餐后2 h 血糖控制在8.0 mmol/L 以下，正常生活几乎不受影响。②有效：患者精神状况恢复良好，空腹血糖即餐后2 h 血糖均有所降低，但并未达到“合理、较低”水平，生活质量有所提升。③无效：患者精神不佳，空腹血糖和餐后2 h 血糖依然处于较高水平，生活质量大受影响。

对比两组患者用药治疗期间不良反应发生情况，包含腹泻、恶心、消化不良、头痛[8]。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后3 项血糖指标对比

用药前，两组患者3 项血糖指标差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，两组 3 项指标均值均有所降低，但观察组降低幅度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后3 项血糖指标对比（）

表1 两组患者治疗前后3 项血糖指标对比（）

注：*表示同一指标与该组治疗前相比，P＜0.05

血糖指标 时间空腹血糖（mmol/L）餐后 2 h 血糖（mmol/L）糖化血红蛋白（%）用药前用药后用药前用药后用药前用药后观察组（n=40） 对照组（n=40）8.34±2.12（5.39±0.58）*12.49±2.48（8.14±1.57*8.31±0.86（6.12±0.49）*8.27±2.07（6.52±1.16）*12.37±2.53（10.09±2.01）*8.42±0.93（7.56±0.68）*t 值 P 值0.134 5.315 0.128 6.358 0.117 6.649 0.925＜0.001 0.936＜0.001 0.942＜0.001

2.2 两组患者治疗成效对比

观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者治疗成效对比[n（%）]

2.3 两组患者治疗期间不良反应发生情况对比

两组不良反应发生率均为5.00%，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 3。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生情况对比[n（%）]

3 讨论

二甲双胍是双胍类降糖药物的一种，主要作用机制为：不会促进胰岛素的分泌，可抑制肝糖原的异生（减少肝糖的产生），最终达到降低血糖的目的[9-10]。 该药物除了具备降血糖的作用之外，还能在一定程度上减轻患者体质量，并治疗高胰岛素血症[11]。不仅如此，针对胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗型2 型糖尿病患者进行治疗时，二甲双胍可配合胰岛素药物使用，增强胰岛素降血糖作用同时，还能有效降低胰岛素摄入量，进而防止患者出现低血糖情况。

西格列汀属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，临床一般用于与其他口服降糖药联合使用治疗2 型糖尿病[12]。 该药物的药理作用在于：被2 型糖尿病患者摄入体内之后，可通过增加活性肠促胰岛激素水平的方式，改善患者的血糖水平[13]。常见的肠促胰岛激素包含胰高糖素养多肽-1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP），由肠道全天释放，且在进食后水平明显升高。西格列汀的作用在于，能够防止二肽基肽酶水解，从而增加活性形式的GLP-1 和GIP 的血浆浓度[14-15]。总体而言，西格列汀以“葡萄糖依赖”的方式增加胰岛素的释放、降低胰高糖素水平，最终达到降低患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平的目的[16-17]。

该研究结果显示，将两种药物联用治疗2 型糖尿病时，患者的3 项血糖指标降低幅度均超过单独使用二甲双胍治疗的患者，综合治疗成效更高（P＜0.05）。此外，在用药安全性方面，两种药物联用的治疗效果与二甲双胍单独使用相比，不良反应发生率均较低，差异无统计学意义（P＞0.05）。该研究的部分结果与东港市中心医院内分泌科修君[18]的研究结果相似，在其研究报告中，共纳入86 例2 型糖尿病患者，等分为两组。 其中观察组接受西格列汀与二甲双胍联合治疗；对照组接受二甲双胍单一药物治疗。 治疗前，两组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组指标分别降低至（6.14±0.86）mmol/L、（7.34±0.86）mmol/L、（6.08±1.13）%， 均低于对照组的（9.35±1.03）mmol/L、（13.25±1.03）mmol/L、（8.59±2.48）%（P＜0.05）。

综上所述，西格列汀与二甲双胍连用治疗2 型糖尿病时，综合治疗成效及安全性均较高，具备较高的临床应用价值。