卡格列净联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病效果评价

卢发辉

福建三明市沙县区总医院，福建三明 365050

糖尿病是以高血糖为主要特征的代谢疾病，糖尿病肾病属于合并性病症，肾病是在糖尿病基础上引发的并发症。 目前该病已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎[1-2]。 大量文献证实，糖尿病肾病不仅影响患者的生活质量，因肾功能衰竭导致死亡的发生率高达6%以上[3]。 病情一旦发展成为终末期肾脏病，会威胁患者的生命安全，为此及时的采取防治措施对延缓糖尿病肾病具有重要的意义[4]。

目前，对早期糖尿病肾病的治疗关键就是控制蛋白尿，防止病情发展为终末期肾脏病。卡格列净和贝那普利是临床常见的降糖药物，卡格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，具有降低血糖的作用。贝那普利是一种前体药，可抑制血管紧张素转换酶（ACE），阻止血管紧张素Ⅰ转化成血管紧张素Ⅱ，具有降压和降低蛋白尿的作用[5-6]。 将两种药物联合应用在早期糖尿病肾病中可以取得较为满意的疗效，但是目前对两种药物的应用报道较少，为了进一步探究卡格列净联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的临床效果，将该院于2019年6 月—2021 年6 月接收的82 例患者视为重点研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

调取该院中收治的82 例糖尿病肾病患者视为探究对象，由于选取的方案不一样所以电脑随机分为两组（n=41），对照组中男性 22 例，女性 19 例；年龄 32～78 岁，平均年龄（56.14±4.25）岁；平均病程（2.14±1.68）年；有吸烟史的21 例，无吸烟史的20 例。 观察组中男性21例，女性 20 例；年龄在 30～77 岁，平均年龄为（55.74±4.63）岁；平均病程（2.17±1.23）年；有吸烟史的 18 例，无吸烟史的23 例。 两组在性别、年龄、病程等一般资料上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均在该院接受诊断符合糖尿病肾病的临床诊断指标；②患者及家属对该研究知情，并在知晓研究目的和流程的前提下已经签署过知情同意书，经过了医院伦理委员会的一致审批。 排除标准：①存在认知和社交障碍，拒绝配合研究者；②存在其他合并性功能疾病者。

1.3 方法

两组在治疗前均需要停用以前服用的药物，在接受治疗前需要进行常规的治疗，注射胰岛素和营养补充，控制患者的饮食，进行适当的运动锻炼，保障患者的前期用药不会影响后续的治疗效果后， 在所有患者符合治疗标准后开展后续的用药治疗。

对照组实施卡格列净治疗:在医生的叮嘱下给予卡格列净片（国药准字 H20193392；规格：0.1 g×7 片×2板）治疗，用法用量：口服，1 次/d，对于耐受该品 100 mg，1次/d 的剂量、肾小球滤过率估计值(eGFR)≥60 mL/min/1.73m2，且需要额外血糖控制的患者，剂量可增加至300 mg，1 次/d，连续用药 2 个疗程（4 周）。

观察组实施卡格列净联合贝那普利治疗:在对照组的基础上加用贝那普利片（国药准字H20053390；规格：10 mg×10 片/盒）治疗，用量用法：口服，1 片/1 次，1 次/d，连续用药2 个疗程。

1.4 观察指标

比较的临床疗效，根据相关的疗效判定标准分为显效、有效和无效，显效：经过一段时间的治疗，患者的临床症状消失，血肌酐含量降低＞30%，无不良反应发生；有效：经过治疗，患者的临床症状明显好转，血肌酐含量降低＞20%，无不良反应发生；无效：经过治疗病情没有改善反而加重。

对比两组治疗前后的尿蛋白排泄率、血肌酐、eGFR、血糖及血脂变化。 采集患者治疗前和治疗后空腹状态下的静脉血2 mL，室温放置2 h 后用sigma 高速离心机进行常温离心，离心速率3 000 r／min（有效离心半径10 cm），离心时间10 min，取上清液于干净无菌的离心管内，将血清放到冷藏室内待检。 空腹血糖、糖化血红蛋白及餐后2 h 血糖、尿蛋白排泄率、血肌酐、eGFR、尿素氮、尿酸、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油均采用全自动生化分析仪进行检测。 观察两组不良反应发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用（）表示，进行 t 检验；计数资料采用[n（%）]表示，进行 χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

观察组的治疗总有效率数显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者的临床疗效比较

2.2 两组治疗前后的尿蛋白排泄率、血肌酐、eGFR、尿酸氮、尿酸指标比较

治疗前两组的尿蛋白排泄率、血肌酐、eGFR、尿酸氮、尿酸差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后均比治疗前有明显的改善，治疗后观察组的尿蛋白排泄率下降、血肌酐、尿素氮、尿酸等指标下降都优于对照组；但观察组的eGFR 上升高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者治疗前后的尿蛋白排泄率、血肌酐、eGFR、尿酸氮、尿酸指标比较（）

表2 两组患者治疗前后的尿蛋白排泄率、血肌酐、eGFR、尿酸氮、尿酸指标比较（）

项目尿蛋白排泄率（μg/min）血肌酐（μmol/L）eGFR（mL/min·1.73 m2）尿酸氮（mmol/L）尿酸（μmol/L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=41） 对照组（n=41） t 值 P 值142.26±42.16 87.32±29.46 108.32±26.86 91.42±18.63 62.46±26.73 74.16±18.24 12.36±2.13 8.45±1.24 421.21±42.37 331.18±28.42 142.45±41.85 109.42±37.75 108.41±26.73 103.46±25.64 62.36±26.81 65.37±17.23 13.02±1.98 10.12±1.32 422.08±42.7 365.24±30.14 0.020 2.955 0.015 2.432 0.017 2.243 1.453 5.904 0.093 5.265 0.984 0.004 0.988 0.017 0.987 0.028 0.150＜0.001 0.927＜0.001

2.3 两组患者治疗后的血糖水平比较

治疗后观察组血糖水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者治疗后的血糖水平比较（）

表3 两组患者治疗后的血糖水平比较（）

项目糖化血红蛋白（%）空腹血糖（mmol/L）餐后 2 h 血糖（mmol/L）观察组（n=41） 对照组（n=41） t 值 P 值5.32±1.23 5.42±1.32 7.16±1.24 6.82±1.25 6.16±1.24 9.37±1.13 5.477 2.616 8.435＜0.001 0.011＜0.001

2.4 两组患者治疗后的血脂水平比较

治疗后观察组血脂水平明显低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者治疗后的血脂水平比较[（），mmol/L]

表4 两组患者治疗后的血脂水平比较[（），mmol/L]

项目高密度脂蛋白低密度脂蛋白三酰甘油观察组（n=41） 对照组（n=41） t 值 P 值1.12±0.42 1.42±1.32 1.16±1.04 1.52±1.05 2.12±1.14 1.78±1.36 2.265 2.570 2.319 0.026 0.012 0.023

2.5 两组不良反应发生情况比较

在治疗期间两组均未出现不良反应情况。

3 讨论

我国经济发展较快，在经济的推动下人们的生活水平逐渐提升，饮食习惯和生活结构发生了改变，加上我国人口众多，人口老龄化现象严重，糖尿病在老年人群中的发病率逐年增长，该病对患者的生命安全构成了较大的威胁[9]。 糖尿病还会引发各种并发症，糖尿病肾病就是其中的一种合并性病症，该并发症的发病率居高，导致患者出现肾病的原因是糖尿病患者的血糖长期处于高血糖状态，从而对其肾功能造成了一定的损伤。对于该病如果不及时的治疗，很可能会随着病情的加重发展为终末期肾脏病，导致患者出现生命危险[10-11]。 目前，对于糖尿病肾病的发病机制没有找出明确的病因， 可能与遗传和危险病因共同作用存在一定的联系。 大量文献证实，男性发生糖尿病肾病的比例要明显高于女性，且1 型糖尿病中有40%～50%发生微量白蛋白尿，2 型糖尿病在观察期间也仅有20%～30%发生糖尿病肾病，说明该病与遗传因素有关。 当疾病进展为终末期肾脏病时，会导致治疗非常棘手，为此及时的采取防治措施对延缓糖尿病肾病具有至关重要的作用[12-13]。

现阶段，糖尿病肾病的治疗重点是最大限度地降低尿蛋白，增加肾血管流量，尽可能的延缓肾脏功能的衰退。卡格列净属于SGLT2 抑制剂，可以通过抑制SGLT2减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而来降低血糖水平[14-15]。 卡格列净的作用主要包括以下几点：延缓肾脏疾病的进展；加快尿糖排除、降低血糖。 虽然卡格列净在降低血糖、保护肾脏方面具有一定的效果，但是治疗效率不高。 贝那普利属于血管紧张素转换酶抑制药，能抑制血管收缩，降低血管阻力，增加血浆肾素活肾素活性，还可以抑制缓激肽的降解，从而降低血压，在防止肾功能恶化，改善肾功能症状上具有显著的效果。 将两种药物联合使用可以达到改善肾功能指标，降低血糖，控制病情发展的作用，能加快患者康复[16-17]。该次研究结果证实，治疗期间两组未出现不良反应，但观察组的临床疗效高于对照组（P＜0.05），说明两种药物都具有一定的效果，但是联合用药效果明显好于单一用药。该次研究证实，观察组治疗后的尿蛋白排泄率下降、血肌酐、尿素氮、尿酸等指标下降都优于对照组；但观察组的eGFR 上升高于对照组（P＜0.05），说明卡格列净联合贝那普利可以改善肾功能指标，有利于促进肾功能的恢复。该次研究证实，治疗后观察组的血糖和血脂水平明显低于对照组（P＜0.05），与郭鹏[18]的研究结果具有一致性，文章提出“治疗后观察组的空腹血糖水平和餐后2 h 血糖水平（5.42±0.66）、（7.59±1.28）mmol/L 低于对照组（6.91±0.84）、（9.29±1.40）mmol/L（P＜0.05）”，说明卡格列净联合贝那普利效果显著，降低了血糖，对加快患者康复具有重要的意义。

综上所述，卡格列净联合贝那普利在治疗早期糖尿病肾病中取得了较为显著的效果，降低了尿蛋白排泄率、尿素氮，改善了肾功能，控制了血糖和血脂水平，安全性较高，值得应用。