促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗早期高分化子宫内膜癌患者的疗效及对妊娠结局的影响

肖晓超，周欣，王艳香

佳木斯市妇幼保健院妇产科，黑龙江 佳木斯 154002

子宫内膜癌是指发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤。子宫内膜癌早期一般无明显症状，仅在普查或其他原因做妇科检查时偶尔发现，所以容易漏诊或误诊；一旦出现症状则多表现为子宫不规则出血、阴道排液、顽固性和进行性加重的疼痛、腹部肿块等，严重者会出现肾衰竭，长期肿瘤消耗还会导致发热、消瘦、恶病质等全身衰竭症状，严重影响患者身心健康。子宫内膜癌的发病率在不同地区各有差异，在西方发达国家其发病率高居女性生殖系统肿瘤首位；在中国，随着社会的发展和经济条件的改善，子宫内膜癌的发病率呈逐年上升趋势，且越来越年轻化。子宫切除是治疗子宫内膜癌最有效的外科手段，虽然子宫内膜癌多发于围绝经期或绝经后女性，但由于国家晚婚晚育政策的实施，越来越多患者在诊断为子宫内膜癌时尚未生育，所以现在对子宫内膜癌的治疗更多倾向于保守治疗。促性腺激素释放激素是子宫内膜癌保守治疗的常用药物之一，可以通过作用于垂体-卵巢轴抑制雌激素的分泌，能够有效改善症状，但长期使用会引起阴道不规则出血等不良反应，所以具有一定的局限性。左炔诺孕酮宫内节育系统是一种含有大量激素的T形支架，在医护人员的指导下置入子宫内，可持续释放一定量的激素，从而维持子宫低雌激素状态，有效期可达5年。本研究拟探究促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗早期高分化子宫内膜癌患者的疗效及对妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年1月至2019年1月佳木斯市妇幼保健院收治的早期高分化子宫内膜癌患者的病历资料。纳入标准：①符合早期高分化子宫内膜癌的诊断标准；②年龄＜45岁；③具有生育意愿；④无其他肿瘤性疾病；⑤无其他妇科疾病；⑥临床资料完整。排除标准：①对促性腺激素释放激素过敏；②对左炔诺孕酮宫内节育系统过敏或不适应；③合并神经或精神系统疾病；④智力、人格障碍，沟通表达能力严重欠缺。根据纳入、排除标准，共纳入子宫内膜癌患者100例，均为女性，按治疗方法不同分为对照组42例和观察组58例。观察组中，年龄31～42岁，平均（36.19±2.06）岁；病程1～6个月，平均（3.28±1.05）个月；临床分期：Ⅰ期40例，Ⅱ期18例；文化程度：初中及以下38例，初中以上20例。对照组中，年龄30～43岁，平均（36.23±2.08）岁；病程1～6个月，平均（3.15±1.03）个月；临床分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期12例；文化程度：初中及以下26例，初中以上16例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均接受抗感染、营养支持等常规治疗。对照组患者在此基础上接受促性腺激素释放激素治疗，每天1次皮下注射0.5 mg，连续治疗7天后每天1次皮下注射0.1 mg，持续治疗3个月。观察组在对照组基础上接受左炔诺孕酮宫内节育系统联合治疗，在促性腺激素释放激素治疗第28天，将左炔诺孕酮宫内节育系统置于患者子宫内，通过B超确定位置的准确性，并在3个月后将左炔诺孕酮宫内节育系统取出。

1.3 观察指标

①比较两组患者3个月内的临床疗效：有效，经过治疗，患者子宫内膜病变级别降低或症状消失；无效，经过治疗，患者子宫内膜病变无改变甚至恶化；复发，经过治疗，子宫内膜病变临床症状消失4周后又重新出现。②比较两组患者治疗前后体重指数（body mass index，BMI）。③采用健康调查简表（the MOS item short from health survey，SF-36）比较两组患者治疗前后的生活质量情况，主要包括生理职能、生理机能、躯体健康、躯体疼痛、情感职能、社会功能、精神健康、精力8个维度，由美国医学研究组研制，已在国际上被普遍认可且广泛应用。SF-36各维度总分100分，分数越高说明生活质量越好。④比较随访2年内两组患者的妊娠情况，包括受孕率、分娩率和胎儿成活率；其中受孕率=妊娠例数/总例数×100%；分娩率=分娩例数/受孕例数×100%；胎儿成活率=胎儿成活例数/分娩例数×100%。⑤比较两组患者3个月内的不良反应发生情况，不良反应主要包括阴道不规则出血、头晕、腹痛及恶心。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 随访方式

治疗3个月后，由小组成员以打电话或登门拜访的方式对患者进行随访，随访内容主要为患者的妊娠情况，随访截止时间为2021年4月30日。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者有效率高于对照组，复发率低于对照组，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表1）

表1 两组患者临床疗效的比较[ n（%）]

2.2 BMI的比较

治疗前，两组患者BMI比较，差异无统计学意义（

P

＞0.05）；治疗后，观察组患者BMI优于对照组，差异有统计学意义（

P

＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者BMI的比较[ n（%）]*

2.3 生活质量的比较

治疗前，两组患者SF-36各维度评分比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；治疗后，两组患者SF-36各维度评分均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者SF-36评分的比较（±s）

2.4 妊娠情况的比较

随访2年后，观察组患者受孕率、分娩率以及胎儿成活率均高于对照组，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表4）

表4 两组患者妊娠情况的比较[ n（%）]

2.5 不良反应发生情况的比较

观察组患者不良反应总发生率为12.07%（7/58），低于对照组的28.57%（12/42），差异有统计学意义（

χ

=4.311，

P

＜0.05）。（表5）

表5 两组患者不良反应发生情况[ n（%）]

3 讨论

子宫内膜癌是常见的妇科肿瘤性疾病，是子宫内膜不典型增生造成的结果。子宫内膜癌真正的发病原因迄今未明，但其发病的危险因素却长期被人们关注，如肥胖、糖尿病、高血压、月经失调、初潮早与绝经迟、多囊卵巢综合征、卵巢肿瘤、心理因素等。现阶段，随着社会的发展，医疗水平的不断提高，针对子宫内膜癌的治疗，临床上有很多治疗方案，但疗效并不明显，且出现各种不良反应，影响患者的预后和身心健康。目前，临床上选用促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗早期高分化子宫内膜癌患者，且取得了一定的成效。

在本研究中，观察组患者临床疗效优于对照组，说明促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗早期高分化子宫内膜癌患者，能够提高患者的临床疗效，可能原因如下：早期高分化子宫内膜癌主要是因为患者机体内长期没有雌激素拮抗的原因导致的。观察组患者接受促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗，一方面促性腺激素释放激素本身就具有拮抗雌激素的作用，另一方面左炔诺孕酮宫内节育系统是一种储存有大量雌激素的T形支架，在患者体内会不间断释放雌激素，两者联合应用能够提高患者体内雌激素水平，从而提高疗效。观察组患者BMI优于对照组，说明促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗早期高分化子宫内膜癌患者，能够改善患者的BMI情况，可能原因如下：子宫内膜癌患者常患有肥胖、代谢综合征、闭经、排卵障碍等合并症，且BMI每升高5 kg/m，子宫内膜癌发生的风险相应增加1.59倍，所以研究患者的BMI情况对病情进展具有重要意义。资料表明，雌激素可以改善机体糖、脂肪的代谢水平，具有降低体重的作用。观察组患者接受促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗，机体整体的雌激素水平提高，能够有效改善BMI水平。观察组患者SF-36各维度评分均高于对照组，说明促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗早期高分化子宫内膜癌患者，能够提高患者的生活质量，可能是因为观察组患者接受促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗，一方面促性腺激素释放激素能够抑制黄体素的生成，对卵泡刺激素起到调节作用，从而改善症状；另一方面左炔诺孕酮宫内节育系统的使用能够减少阴道不规则出血的发生，从而提高治疗的安全性，所以能够提高患者的生活质量。

随访2年后，观察组患者受孕率、分娩率以及胎儿成活率均高于对照组，说明促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗早期高分化子宫内膜癌患者，能够提高患者的受孕率、分娩率以及胎儿成活率。这与汪志辉等的研究结果一致，可能原因如下：子宫内膜癌患者由于机体激素水平失调，导致排卵障碍，大大增加了不孕症的风险，这无疑对大部分年轻且具有生育意愿的女性患者在身心上都造成了无尽的困扰。据调查，肿瘤是否完全缓解是影响受孕成功的重要因素，对分娩以及胎儿成活也具有重要影响，同时妊娠也可以降低子宫内膜癌患者的复发率。观察组患者接受促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗，大量的性激素能够抑制子宫内膜的生长，促进病变的内膜发生萎缩，同时也可以抑制内膜细胞的有丝分裂，并促进子宫内膜向分泌期的转换，使子宫内膜功能正常化，从而为受精卵着床提供条件，进而能够提高患者的受孕率、分娩率以及胎儿成活率。但接受治疗后的子宫内膜癌患者的子宫壁由于病灶的萎缩厚度会下降，不利于受精卵的着床，从而影响受孕率；同时子宫功能受到影响，不能为胎儿提供充足的营养物质，会影响胎儿的生长和分娩；另外，接受治疗后的子宫内膜癌患者的卵巢性激素会下降，影响卵细胞功能，降低胚胎质量，影响胎儿的成活率。观察组患者不良反应总发生率低于对照组，说明促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗早期高分化子宫内膜癌患者的安全性更高，可能原因如下：促性腺激素释放激素会消耗大量垂体促性腺激素释放激素受体，降低促性腺激素的合成和分泌，影响卵巢功能，从而导致阴道不规则出血、头晕、腹痛以及恶心等不良反应。观察组患者接受促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗能够维持子宫腔内低雌激素水平状态，可有效抑制血管内皮因子的生成，同时也可使病灶快速萎缩，从而减少阴道不规则出血、头晕、腹痛、恶心等不良反应的发生。

综上所述，左炔诺孕酮宫内节育系统可以在局部形成高孕激素的环境，从而对子宫雌激素受体的合成起到拮抗作用，与促性腺激素释放激素联合应用于早期高分化子宫内膜癌患者的治疗，能够提高患者的临床疗效，改善患者的BMI情况，提高患者的生活质量、受孕率、分娩率以及胎儿成活率。