老年亚临床甲状腺功能减退症合并脑梗死患者甲状腺功能及血脂水平分析

那日苏, 郑旭磊, 吴荔茗, 刘志文

(上海市徐汇区中心医院 内分泌科, 上海, 200031)

亚临床甲状腺功能减退症(简称甲减)是指促甲状腺激素(TSH)水平升高、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与游离甲状腺素(FT4)水平正常的一种亚临床状态，主要由甲状腺激素形成、释放障碍所致[1-2]。相关研究[3]显示, 60岁以上人群的亚临床甲减患病率约为20%。亚临床甲减会对患者机体功能造成一定损害，可导致血脂水平异常，继而出现脂类物质代谢障碍[4]。血脂水平异常与脑梗死密切相关，是导致脑梗死发生与发展的独立危险因素[5]。脑梗死为老年人常见病之一，具有明显的突发性，且病情严重、预后差、致死率高，严重影响患者的生存质量与生命安全[6]。本研究分析60岁以上亚临床甲减合并脑梗死患者的甲状腺功能、血脂水平，并与亚临床甲减患者、脑梗死患者及健康体检者比较，以期为老年亚临床甲减合并脑梗死患者的病情评估与治疗等提供参考依据，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

将2020年4月—2021年4月上海市徐汇区中心医院收治的亚临床甲减患者84例、脑梗死患者84例、亚临床甲减合并脑梗死患者84例分别纳入甲减组、脑梗死组、合并组。纳入标准: ① 年龄>60岁者; ② 汉族患者; ③ 经实验室检查、影像学检查等证实，符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[7]中的亚临床甲减诊断标准(TSH水平>5.10 μIU/mL)者和(或)《2018年中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[8]中的急性脑梗死诊断标准且为轻中度脑梗死[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≤15分]者; ④ 对本研究知情同意者。排除标准: ① 甲状腺功能亢进、一过性甲减者; ② 动脉血管炎引起的腔隙性脑梗死患者; ③ 重度脑梗死患者; ④ 合并艾滋病、肿瘤等严重疾病者; ⑤ 重要器官严重损伤者; ⑥ 近期服用调节肝、肾、甲状腺功能药物及血脂药物者; ⑦ 精神疾病患者。合并组中，男36例，女48例; 年龄61～87岁，平均(71.95±3.62)岁; 体质量49～68 kg, 平均(54.98±6.79) kg。甲减组中，男35例，女49例; 年龄61～86岁，平均(71.92±3.64)岁; 体质量49～68 kg, 平均(55.02±6.81) kg。脑梗死组中，男36例，女48例; 年龄61～87岁，平均(71.94±3.65)岁; 体质量49～68 kg, 平均(55.06±6.73) kg。另选取同期常规体检的84例汉族健康老人纳入健康组，男37例，女47例，年龄61～87岁，平均(71.96±3.63)岁，体质量49～68 kg, 平均(54.91±6.76) kg。4组受试者性别、年龄、体质量、民族等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

4组受试者均接受甲状腺功能指标与血脂指标水平检测。① 甲状腺功能检测方法: 采集受试者晨起空腹静脉血3 mL, 以3 000转/min离心5 min, 分离血清，应用深圳迈瑞CL-6000M2全自动化学发光分析仪以化学发光法检测TSH、FT3、FT4水平。② 血脂指标水平检测方法: 采集受试者晨起空腹静脉血3 mL, 以3 000转/min离心5 min, 分离血清，应用深圳迈瑞BS-2000M全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.3 观察指标

① 比较4组受试者的甲状腺功能指标检测结果: TSH、FT3、FT4的正常参考值范围依次为0.35～5.10 μIU/mL、2.76～6.45 pmol/L、6.44～18.02 pmol/L。② 比较4组受试者的血脂指标检测结果: TG、TC、LDL-C的正常参考值范围依次为<1.80、3.00～5.60、2.07～3.36 mmol/L, HDL-C的正常参考值范围为1.16～1.42 mmol/L(男性)或1.29～1.55 mmol/L(女性)。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 甲状腺功能检测结果比较

合并组、甲减组的TSH水平高于脑梗死组、健康组，差异有统计学意义(P<0.05); 4组间FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 4组甲状腺功能指标水平比较

2.2 血脂指标检测结果比较

合并组、甲减组、脑梗死组的TG、TC、LDL-C水平均高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05); 合并组、甲减组的TG、TC、LDL-C水平均高于脑梗死组，差异有统计学意义(P<0.05); 合并组的TG、TC、LDL-C水平均高于甲减组，差异有统计学意义(P<0.05); 4组间HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 4组血脂指标水平比较 mmol/L

3 讨 论

脑梗死为神经内科常见疾病，由脑循环障碍引发突发性、弥漫性或片面性脑功能损伤而导致。脑梗死的主要病因是动脉粥样硬化、脑血管堵塞、高血压等[9-10]。相关研究[11-12]发现，亚临床甲减与脑梗死存在密切关系，亚临床甲减可导致血脂水平升高、动脉粥样硬化，继而增加脑梗死的发生风险。亚临床甲减的临床症状缺乏特异性，导致诊断难度较大，易漏诊[13]。甲减可引起血脂代谢障碍，常表现为TG、TC、LDL-C水平异常，主要原因是甲状腺激素可对能量物质代谢产生影响，影响脂肪的合成、动员、分解，提高脂类利用率及脂蛋白脂酶活性，使游离脂肪酸水平升高。当甲状腺功能异常时，参与脂质代谢的受体及酶的活性均会受影响，使得血脂谱发生变化[14-17]。另外，肝细胞上的低密度脂蛋白受体数量减少、活性降低，可导致机体中依赖低密度脂蛋白受体的降解过程受阻，继而出现血清LDL-C水平升高[18]。亚临床甲减还会损伤血管内皮功能，导致机体出现炎症反应，继而增加脑梗死的发生风险[19]。亚临床甲减合并脑梗死患者在临床中并不少见，故分析亚临床甲减合并脑梗死患者的甲状腺功能、血脂指标水平很有必要。

TSH是目前反映甲状腺功能最敏感的指标之一，也是亚临床甲减患者重要的实验室检测指标之一[20]。本研究中，合并组、甲减组的TSH水平均显著高于脑梗死组、健康组，而4组间FT3、FT4水平则无显著差异，提示亚临床甲减合并脑梗死患者、亚临床甲减患者均存在TSH水平明显升高现象。分析原因，这可能与患者均存在甲状腺滤泡上皮细胞功能损伤或甲状腺激素分泌抑制有关。由此提示，临床医师应关注亚临床甲减合并脑梗死患者、亚临床甲减患者的甲状腺功能，及早诊断并治疗。

TSH由2种亚单位构成，参与机体血脂的合成、分解与代谢，可使血脂处于平衡状态。当甲状腺功能异常时, TSH水平异常，可导致血脂代谢障碍。相关研究[21]指出，TSH与脂代谢异常紧密相关。本研究结果显示，合并组、甲减组、脑梗死组的TG、TC、LDL-C水平均显著高于健康组，提示亚临床甲减合并脑梗死患者、亚临床甲减患者、脑梗死患者均出现明显的血脂代谢异常，与徐颖等[22]、刘德全等[23]报道结果基本一致。分析原因，TC水平过高易沉积于动脉内壁，形成粥样斑块[24]。亚临床甲减可影响酯酶活性，导致TC清除率降低。低密度脂蛋白是TC的主要载体，受氧化应激后形成氧化低密度脂蛋白，富含氧化低密度脂蛋白的血管平滑肌细胞进一步发展成泡沫细胞，可引起粥样斑块的形成，继而增加脑梗死发病风险。因此，亚临床甲减合并脑梗死患者及时接受甲状腺激素替代治疗，或能额外获益。

综上所述, 60岁以上亚临床甲减合并脑梗死患者的甲状腺功能、血脂水平存在明显异常，提示临床应着重监测此类患者的甲状腺功能、血脂指标，这对于疾病诊断、并发症防治和预后评估等均具有积极的临床意义。