过敏性鼻炎/哮喘患者血清过敏原及特异性IgE 水平分析

孔 瑞，李 赫，赵 义

首都医科大学宣武医院 风湿免疫-变态反应科，北京 100053

过敏性疾病在世界范围内患病率居高不下，过敏性鼻炎和哮喘是最常见的疾病类型，而吸入过敏原是引起过敏性鼻炎和过敏性哮喘的主要过敏原，分为常年性和季节性。尘螨、霉菌、猫毛、狗毛、蟑螂是环境中最常见的常年过敏原，春秋季花粉是最常见的季节性过敏原。本文采用回顾性横断面研究，以吸入过敏原sIgE 阳性的过敏性鼻炎和(或)过敏性哮喘患者为研究对象，对该类患者中各种吸入过敏原的阳性率、过敏原sIgE 平均水平、不同水平sIgE 的分布特征以及sIgE 与相关指标的关系进行分析，为临床诊疗提供思路。

资料与方法

1 资料 选取2016 年10 月-2020 年1 月因过敏性鼻炎和(或)过敏性哮喘就诊于我科门诊并至少一项吸入过敏原sIgE 阳性的患者1 101 例。入组标准：患者过敏性鼻炎/哮喘诊断符合2014 日本过敏性鼻炎诊疗指南和(或)2015 年GINA 全球哮喘防治倡议。排除标准：合并高IgE 综合征、肥大细胞活化综合征、中重度特应性皮炎患者。

2 特异性IgE(sIgE)测定及分级 取患者外周静脉血4 mL，分离血清，采用德国Mediwiss 敏筛(allergy screen)过敏原免疫印迹定量检测系统对患者血清sIgE 水平进行测定。根据sIgE 的浓度分级如下：1级0.35～0.69 IU/mL，2级0.70～3.49 IU/mL，3 级3.50～17.49 IU/mL，4 级17.50～49.99 IU/mL，5 级50.0～100 IU/mL，6 级 ＞ 100 IU/mL；sIgE ≥0.35 IU/mL 定义为阳性。根据sIgE 分级确定的致敏程度：1 级为轻度过敏，2 级为中度过敏，3 级为重度过敏，4～6 级为特重度过敏。检测的过敏原项目：常年过敏原户尘螨、屋尘、猫毛、狗毛、霉菌和蟑螂，季节过敏原桑树花粉、苋花粉、秋季花粉、春季花粉。秋季花粉包括矮豚草/蒿/葎草/藜，春季花粉包括柏/榆/柳/栎/桦/枫/胡桃/梧桐/杨，霉菌包括点青/分枝/烟曲/黑曲/交链霉；苋花粉属秋季花粉，桑树花粉属晚春花粉，两者均非常见花粉，单独检测。

3 分析指标 不同吸入过敏原阳性率；不同过敏原sIgE 水平；年龄与过敏原sIgE 水平的关系。

4 统计学处理 采用SPSS23.0 软件进行分析。计量资料符合正态分布，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用率(构成比)表示，组间比较采用χ2检验；年龄和血清sIgE 水平的相关性采用pearson 相关分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

结果

1 纳入患者吸入过敏原阳性率分布 本研究共纳入患者1 101 例，其中男性378 例，平均年龄(37.42 ± 16.78)岁，女性723 例，平均年龄(38.79 ±14.62)岁。吸入过敏原阳性率由高到低为秋季花粉、户尘螨、霉菌混合、春季花粉、苋花粉、猫毛、屋尘、狗毛、蟑螂、桑树花粉(表1)。其中1 种吸入过敏原患者541 例，占总人数的49.14%；2 种、3 种、4 种、5 种、6 种、7 种、8 种、9 种和10 种过敏原合并过敏的患者人数分别 为277 例(25.16%)、135 例(12.26%)、73 例(6.63%)、41例(3.72%)、15例(1.36%)、8例(0.73%)、10 例(0.91%)、1 例(0.09%)和1 例(0.09%)。

2 各类过敏原sIgE 水平 1)常年过敏原sIgE 的平均水平由高到低为猫毛、狗毛、霉菌、户尘螨、蟑螂、屋尘。猫毛sIgE 的水平明显高于狗毛(P=0.036)、霉菌、户尘螨、蟑螂和屋尘(4 项P=0.000)；狗 毛sIgE 的 水 平 明 显 高 于 屋尘(P=0.022)，与霉菌、户尘螨和蟑螂比较差异无统计学意义(P=0.307，0.280，0.080)。霉菌与户尘螨、蟑螂、屋尘之间差异均无统计学意义(P＞0.05)。2)季节过敏原sIgE 水平由高到低为秋季花粉、苋花粉、春季花粉、桑树花粉。秋季花粉sIgE 水平明显高于苋花粉、春季花粉和桑树花粉(P均＜ 0.001)。秋季花粉sIgE 水平不仅明显高于季节花粉过敏原，还明显高于猫毛、狗毛、霉菌、户尘螨、蟑螂和屋尘6 项常年过敏原(P均＜0.001)。见表1。

表1 吸入过敏原阳性率、患者年龄和过敏原sIgE 水平(n=1 101)Tab.1 Positive rate,age of patients and sIgE levels of inhaled allergens (n=1 101)

3 不同过敏原过敏程度分布 吸入阳性率最高的秋季花粉，特重度过敏患者较多，共178 例，占秋季花粉总过敏人群的45.18%。阳性率排名第2 位和第3 位的户尘螨和霉菌混合过敏人群主要为中度过敏，其中户尘螨中度过敏224 例，占尘螨过敏患者总人群的58.95%；霉菌混合中度过敏171 例，占霉菌混合过敏患者总人群的57.19%。见图1。

图1 过敏性鼻炎/哮喘患者过敏程度分布Fig.1 Distribution of sIgE levels in allergic rhinitis/asthma patients

4 年龄与sIgE 水平的相关性 对于常年性过敏原，猫毛过敏患者平均年龄较低(P均 ＜ 0.01)，蟑螂过敏患者平均年龄最高(P均 ＜ 0.01)。对于季节性过敏原，各项过敏患者平均年龄无统计学差异(P＞ 0.05)。猫毛过敏患者平均年龄不仅低于本研究中其他常年过敏原过敏患者，还明显低于季节性过敏患者(4 项P=0.000)。蟑螂过敏患者平均年龄不仅高于本研究中其他常年过敏原过敏患者，还明显高于季节性过敏患者(P均 ＜ 0.01)，见表1。狗毛、霉菌混合sIgE 水平与年龄呈正相关，但相关性较低。苋花粉、秋季花粉sIgE 水平与年龄呈负相关，相关程度同样较低，其余过敏原sIgE 与年龄无明显相关性(P均 ＞ 0.05)。见表2。

表2 不同过敏原sIgE 水平与年龄的相关性Tab.2 Correlation between sIgE levels and age in different allergens

讨论

多项研究显示中国北方地区最常见的吸入季节过敏原为藜属、蒿属、柳树、枫树、杨树、豚草、葎草花粉等[1-2]，常见的常年过敏原为屋尘螨[2]。本文研究选取临床中最常见的吸入过敏原花粉、尘螨、霉菌以及兽毛，对过敏患者的过敏原sIgE进行测定。

中国北方地区花粉诱导的过敏性鼻炎流行病学调查发现，过敏性鼻炎的自报患病率为32.4%，79.4%的花粉过敏性鼻炎患者对1 种以上花粉过敏，蒿草、豚草和葎草花粉是最常见的秋季花粉[1]。我国学者研究显示，蒿草和豚草的sIgE 水平无明显相关性，蒿草和葎草花粉是原发致敏的独立来源[3]。因此豚草、蒿草和葎草花粉组合检测对提高秋季花粉过敏的检出率有明确意义。本研究中秋季花粉(豚草/蒿/葎草/藜)sIgE 的阳性率明显高于其他吸入过敏原，进一步证实了豚草/蒿/葎草/藜花粉是北京地区最主要的季节过敏原。本研究中秋季花粉sIgE 的水平以及特重度过敏患者的比例明显高于其他吸入过敏原，考虑与秋季花粉颗粒较小更容易进入小气道致敏相关[4]。王学艳等[1]的研究显示花粉过敏性鼻炎患者主要集中在18～59 岁，而本研究中花粉过敏患者的平均年龄在35～38 岁，与流行病学调查结果一致，均提示花粉过敏的患者主要为青壮年。因此，该年龄段患者在出现过敏性鼻炎、哮喘等相关症状后更应进行早期过敏原筛查，以便进行早期诊断和治疗，防止疾病进展。

尘螨是世界范围内最常见的过敏原。韩国的研究显示，户尘螨占吸入过敏原的比例达到36%[5]。泰国和印度尼西亚甚至高达50%以上[6-7]。欧美也有20%以上的人群对尘螨过敏[5]。本研究中尘螨在过敏性鼻炎和(或) 哮喘阳性率为34.51%，与韩国的研究基本相似。但是作为阳性率仅次于秋季花粉的最常见的吸入过敏原，尘螨sIgE 的水平明显低于秋季花粉，相对于秋季花粉特重度过敏人群占比45.18%，尘螨仅约5%，而尘螨中度过敏的患者比例则达到58.95%。提示尘螨的致敏性低于秋季花粉。虽然早期有研究显示，尘螨sIgE 水平与呼吸道症状的严重程度无关，而与是否存在症状相关[8-10]。但也有研究显示，血清过敏原sIgE 水平与常年过敏性鼻炎的严重程度相关[11]；而且室内过敏原sIgE 的水平与哮喘急性发作导致的急诊就诊次数相关[12]。因此，就目前研究而言，尘螨过敏原sIgE 水平的检查对于过敏性疾病的诊断和预测疾病的严重程度均有重要的提示作用。霉菌作为阳性率仅次于户尘螨的常年过敏原，其过敏患者的年龄、过敏原sIgE 的水平以及每种级别sIgE 所占的比例均与尘螨高度相似。本研究种尘螨和霉菌同时过敏患者82 例，占尘螨和(或) 霉菌过敏患者的13.7%，目前并未见尘螨和霉菌交叉过敏的研究，因此考虑尘螨过敏原与霉菌过敏原的致敏性相似。

既往研究显示，部分过敏原sIgE 水平可能与年龄弱相关，但多数显示无相关性[13]。本研究狗毛、霉菌混合sIgE 水平与年龄呈正相关，苋花粉、秋季花粉sIgE 水平与年龄呈负相关，但相关性均较低，其余吸入过敏原与年龄无明显相关性，与既往研究基本相符。本研究还对不同过敏原过敏患者的年龄进行分析，显示猫毛过敏患者的年龄明显低于其他过敏患者，考虑与目前养猫人群越来越低龄化相关[14]。而蟑螂过敏患者年龄明显高于其他过敏患者，考虑老年人居住卫生环境欠佳、蟑螂较多相关。本研究前期分析，10 种过敏原sIgE 的水平在男女之间无统计学差异。因此，考虑性别、年龄对过敏原sIgE 影响较小。

总之，吸入过敏原是引起呼吸道过敏疾病如过敏性鼻炎和过敏性哮喘的主要诱因，而过敏原sIgE 水平是诊断过敏性疾病的重要手段，对有过敏症状的患者进行过敏原sIgE 的筛查对疾病的诊断和病情评估有着重要意义。