热毒宁注射液经纤维支气管镜冲洗治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴呼吸衰竭的效果

余健 章可谓 汤军华

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以持续性呼吸道症状和气道气流阻塞为特征的常见呼吸系统疾病[1]。急性加重期患者表现为短期内咳嗽、咳痰明显，痰液脓性或黏液脓性，气短或喘息加重；严重者可发生呼吸衰竭及肺性脑病，造成氧分压降低和（或）二氧化碳潴留，甚至危及生命[2]。目前，无创正压通气治疗在COPD急性加重期伴呼吸衰竭及肺性脑病患者中应用广泛[3]。但该治疗技术不能及时有效清除患者气道内分泌物，常致临床治疗效果不佳。研究表明，纤维支气管镜结合中医药治疗重症肺部感染性疾病疗效显著[4-5]。本研究旨在观察热毒宁注射液经纤维支气管镜冲洗治疗老年COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者的治疗效果，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年5月至2019年5月杭州市富阳区中医院内科及重症监护室收治的老年COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者86例，诊断标准、排除标准及无创通气治疗过渡到气管插管标准均参照文献[6]。将采用支气管冲洗治疗的43例作为观察组，未采用支气管冲洗治疗的43例作为对照组。观察组男23例，女20例，年龄 60～82（72.93±10.03）岁；对照组男 24 例，女 19 例，年龄 60～80（71.69±9.74）岁；两组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），炎症指标、动脉血气指标及肺部感染情况比较差异亦均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核通过，患者及家属均同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者入院后均给予解痉平喘、化痰、纠正电解质紊乱、积极抗感染等对症支持治疗。对照组在对症支持治疗的同时采用双相气道正压通气（biphasic intermittent positive airway pressure，BiPAP）呼吸机行无创正压通气治疗，使用压力支持/压力控制通气模式，初始吸气压力6 cmH2O，呼气压力2 cmH2O，并逐步上调吸气压力至10～20 cmH2O，呼气压力至4～6 cmH2O，呼吸频率16次/min，氧流量2～4 L/min。观察组在对照组基础上再行床旁纤维支气管镜冲洗治疗。选用日本奥林巴斯纤维支气管镜，采用利多卡因局部喷洒麻醉，用吸引管经气道进入支气管镜后反复多次吸除气管、支气管内分泌物，并送检（包括细菌培养及药敏），再反复多次注入37℃0.9%氯化钠溶液10 ml冲洗，待吸出液清亮后，注入热毒宁注射液10 ml（江苏康缘药业股份有限公司生产，10 ml×6 支，批号：161215/180824），退出纤维支气管镜，结束冲洗治疗，隔2～3 d冲洗1次，两组患者均治疗1周后比较疗效。

1.2.2 观察指标 治疗前后两组患者的炎症指标：超敏C 反应蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）；动脉血气指标：PaO2、PaCO2、动脉血氧饱和度（SaO2）、临床肺部感染评分（clinical pulmonary infection score，CPIS）；记录插管情况、平均无创呼吸总时间和住院时间。

1.2.3 临床疗效评定标准 参照《中医病症诊断疗效标准》[7]，治愈：咳嗽、咳痰等症状消失，肺部湿啰音消失，体温正常，复查肺部X线及血象恢复正常；显效：症状、体征、复查肺部X线及血象基本正常；有效：症状、体征、复查肺部X线及血象有改善；无效:症状及体征均无改善或恶化。

1.3 统计学处理 采用SSPS13.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用t检验；组间计数资料的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎症指标、动脉血气分析指标及CPIS评分比较 两组患者治疗后hs-CRP、PCT及CPIS评分均较治疗前降低，且观察组较对照组降低更显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组患者动脉血气分析各指标均较治疗前明显改善，且观察组较对照组改善更显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后炎症指标、动脉血气分析指标及CPIS评分比较

2.2 两组患者临床疗效、插管率、平均无创呼吸总时间和住院时间比较 两组患者治疗后，观察组总有效率100.0%，对照组总有效率93.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组3例患者病情加重，行有创通气，观察组病情均趋向好转，两组插管率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组无创呼吸总时间和住院时间均少于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效、插管率、平均无创呼吸总时间和住院时间比较

3 讨论

COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者因气道内分泌物堵塞和呼吸吸机疲劳，其气道阻力增高，肺泡通气不足，导致病情危重。无创正压通气治疗可提供持续性的正压支持，改善患者肺泡通气量和克服呼吸道阻力，减少机体耗氧量和自主呼吸功，避免有创机械通气引起的气道损伤和气管食管瘘等一系列并发症，是COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者的首选通气模式[8-10]，但由于无创正压通气的送气作用，患者的痰液易被吹向肺部各级支气管深部,加重肺部的感染[6]。且COPD病理改变以小气道为主，其痰多黏稠，痰液易堵塞小气道，致肺部感染易持续存在及加重。而纤维支气管镜可在直视状态下深达段及段以下支气管部位，对支气管内黏性分泌物进行彻底清除、冲洗，并抽吸出体外。短时间内解除气道堵塞，改善支气管内微环境，有效减少病原菌的增殖，减轻炎性因子对机体的影响。同时，纤维支气管镜通过刷检、灌洗及活检等方法留取标本进行细菌培养与药敏试验，可以合理指导抗生素使用。

慢性气道炎性反应始终贯穿COPD急性加重期，动态监测hs-CRP和PCT等炎性因子，对疾病的炎症程度、临床疗效及预后转归具有重要的指导作用[11-13]。本研究结果显示，两组患者经治疗后hs-CRP和PCT水平均较治疗前下降，且观察组下降更明显，说明热毒宁注射液经纤维支气管镜冲洗治疗老年COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者能有效减少炎性因子的合成、释放，控制体内的炎症反应。CPIS评分是反映肺部感染的客观指标，血气分析是反映肺功能的直接指标。本研究结果显示，两组患者治疗后CPIS评分均降低，血气分析指标改善，且观察组较对照组改善更显著，说明热毒宁注射液经纤维支气管镜冲洗治疗能提高抗感染疗效和增强肺功能。

COPD急性加重期属中医“肺胀”“喘病”范畴，其病因主要为外感邪毒、劳倦损伤正气，病表在肺，而脾肾为本，证型多以痰热证常见，主要为痰热壅肺证，治宜清泻肺热、化痰解毒为主[14]。热毒宁注射液主要成分为金银花、青蒿及栀子的提取物[15-16]。其中金银花性寒味甘，具有宣散风热、清解血毒作用；青蒿性寒及味苦微辛，具有解暑、清热、调节免疫力等作用；栀子苦寒泄降，具有清热化痰、凉血消肿、泻火解毒、降压镇静等作用[17]。三药合用还可相互协同[18]。研究表明，热毒宁注射液抗菌、抗病毒、清热解毒和提高免疫力等作用持续而稳定，且使用安全[19-20]。本研究结果显示，热毒宁注射液能显著提高患者的临床疗效，降低插管率、平均无创呼吸总时间和住院时间。

综上所述，热毒宁注射液经纤维支气管镜冲洗结合无创正压通气治疗老年COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者较单纯无创正压通气疗效更显著，值得临床推广。