术前ALB-Hb评分预测Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌患者预后的价值

高玉海 魏云海 蔡炜龙 魏强 韩书文

近年来，结直肠癌（colorectal cancer,CRC）发病率及病死率呈逐年上升趋势[1]。TNM分期被广泛应用于指导CRC的治疗与预后判断，但存在一定的预测误差[2]。因此，临床上仍需要一些指标协助判断CRC患者的预后。研究表明，术前血清白蛋白（albumin,ALB）水平可以反映CRC患者的营养状况并预测预后[3]。又有文献报道术前Hb水平是CRC的独立预后影响因素[4]。但有研究指出，相较于单独ALB或Hb水平检测，ALB-Hb评分对胃癌预后的预测价值更高[5]。基于此，本文就术前ALB-Hb评分预测Ⅱ～Ⅲ期CRC患者预后的价值作一探讨，以期为临床决策提供参考。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2014年1月至2016年12月湖州市中心医院收治的190例Ⅱ～Ⅲ期CRC患者为研究对象，其中男 118 例，女 72 例；年龄 34～84（65.55±9.83）岁；肿瘤直径（4.79±1.72）cm；术前 ALB 水平（38.14±4.58）g/L；术前 Hb水平（118.68±25.58）g/L；术前 ALB-Hb评分：0分103例，1分56例，2分31例；肿瘤位置：直肠141例，左半结肠15例，右半结肠34例；肿瘤分型：溃疡型73例，隆起型117例；病理类型：黏液腺癌+印戒细胞癌44例，腺癌146例；组织学分化：高中分化112例，低分化78例；浸润深度：T1～218例，T3109例，T463例；淋巴结转移：N0107例，N+83例；TNM分期：Ⅲ期109例，Ⅱ期81例；术后辅助化疗148例。纳入标准：（1）均行原发性CRC根治术，且术后有明确的病理诊断；（2）依据美国癌症委员会第8版TNM分期系统评估为Ⅱ～Ⅲ期；（3）临床资料完整。排除标准：（1）多原发性CRC；（2）合并其他恶性肿瘤；（3）伴有会导致低蛋白血症的严重疾病；（4）血液系统疾病导致的贫血；（5）术前行抗肿瘤治疗者。本研究经本院医学伦理委员会审查通过，所有患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 ALB-Hb评分方法 术前1周采集患者清晨空腹外周静脉血并检测血清Hb、ALB水平。评分条件：血清ALB水平≥35 g/L；Hb男≥120 g/L或女≥110 g/L。两者均具备为0分；具备其一为1分；均不具备为2分。

1.2.2 随访方式 术后采用电话随访方式，随访时间为术后第1天至死亡或最后1次随访的时间，术后第1年每3个月随访1次，第2～5年每6个月随访1次，5年后每年1次。随访时间截至2020年7月31日。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件。呈非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验。CRC患者预后影响因素分析采用Cox比例风险回归模型；ALB-Hb评分与单独Hb、ALB水平预测CRC患者预后的效能采用ROC曲线分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ALB-Hb评分与CRC患者临床病理特征的关系 不同肿瘤直径、肿瘤部位、组织学分化的患者ALB-Hb评分比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；不同性别、年龄、肿瘤分型、病理类型、浸润深度、淋巴结转移程度、TNM分期的患者ALB-Hb评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 术前ALB-Hb评分与CRC患者临床病理特征的关系（分）

2.2 CRC患者预后影响因素分析 经Cox比例风险回归模型分析，ALB-Hb评分（HR=1.912）、TNM 分期（HR=0.086）是影响Ⅱ～Ⅲ期CRC患者的独立预后因素（均 P＜0.05），见表 2。

表2 190例Ⅱ～Ⅲ期CRC患者预后影响因素分析

2.3 ALB-Hb评分与单独Hb、ALB水平预测CRC患者预后的效能比较 ALB-Hb评分预测CRC患者预后的 AUC为 0.684，高于单独 Hb、ALB水平的 0.626、0.652，ROC 曲线见图 1。

图1 白蛋白（ALB）-Hb评分与单独Hb、ALB水平预测结直肠癌（CRC）患者预后的ROC曲线

3 讨论

TNM分期对恶性肿瘤的预后具有较高的预测价值，但是需要通过手术才能获得。此外，癌胚抗原、癌抗原19-9等肿瘤标志物术前检测阳性率偏低。因此，寻找可操作性强的术前预测指标对CRC患者个体化治疗很重要[6]。血脂指标、血小板指标、炎症指标、营养指标等是当前的研究热点。ALB是评估营养不良最常用的指标。CRC患者多伴随低白蛋白血症，一方面是由于恶性肿瘤患者胃纳不佳、吸收障碍导致合成ALB的营养物质缺乏；另一方面是由于恶性肿瘤细胞迅速生长，导致机体内营养物质消耗增加。近年来研究发现，术前ALB水平与CRC等多种恶性肿瘤的预后相关[7-9]。贫血在恶性肿瘤中的发生率较高[10]，而CRC患者贫血发生率为30%～50%[11-12]。又有研究指出，Hb水平与多种恶性肿瘤的预后有着密切联系，低水平的Hb预示预后不良[13]。Hb对CRC患者的预后具有重要影响，术前Hb水平降低者，术后总生存率较低[14-15]。研究表明，CRC合并贫血由多种因素所致[16]，如肿瘤生长破溃导致慢性失血，恶性肿瘤相关的炎性反应、免疫反应导致机体对铁的利用率降低而出现缺铁性贫血等。ALB-Hb评分通过术前常规血液标本检查Hb、ALB即可获取，血清ALB水平≥35 g/L、Hb男≥120 g/L或女≥110 g/L，两者均具备为0分，具备其一为1分，均不具备为2分；ALBHb评分高提示ALB和Hb同时存在异常降低。研究表明，ALB-Hb评分较单独ALB或Hb水平对胃癌预后的评估价值更高，是胃癌患者的独立预后因素[5]。本研究对术前ALB-Hb评分与Ⅱ～Ⅲ期CRC患者的临床病理特征的关系进行研究，结果发现ALB-Hb评分与CRC患者的肿瘤直径、肿瘤分化程度和肿瘤部位相关，评分越高的患者肿瘤直径越大、组织学分化越差及位于右半结肠的可能性越大。肿瘤直径越大越易侵犯血管从而越易发生消化道出血，进而导致低血红蛋白及低蛋白血症等发生[17]。与位于左半结肠及直肠的患者相比，右半结肠癌患者中低血红蛋白及低白蛋白血症发生率更高，这与右半结肠解剖部位及以全身消耗症状为主的临床特点有关，粪便经过右半结肠多呈稀糊状，对癌灶小的摩擦不会导致大出血，长期少量出血导致消耗的积累增加，导致营养不良[18-19]。低蛋白血症导致机体组织水肿，消化道水肿导致营养吸收不良，影响血细胞生成，进而导致低血红蛋白发生[20]。营养不良导致免疫机能失调、促炎细胞因子分泌增多进而引起低血红蛋白发生[21]。本研究对术前ALB-Hb评分与Ⅱ～Ⅲ期CRC患者预后的关系进行研究，结果发现ALB-Hb评分与患者预后相关，是影响CRC患者的独立预后因素；进一步作ROC曲线分析，证实ALB-Hb评分对Ⅱ～Ⅲ期CRC患者的预后价值优于单独ALB或Hb检测。

综上所述，术前ALB-Hb评分越高，提示患者预后越差；其预测效能优于单独ALB或Hb检测。