血清TGF-β1、IL-33水平在慢性乙肝患者病情评估中的价值

张亚瑞

(兰考第一医院 检验科，河南 开封 475300)

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)主要由乙型肝炎病毒感染引起，患者早期临床症状不明显，随着病情发展，乙型肝炎病毒感染可对肝组织造成持续损伤，引发肝细胞纤维化甚至肝癌，严重威胁患者生命安全[1]。因此，探寻可有效评估CHB患者病情程度的指标十分必要。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β，TGF-β1)是体内促进胶原合成的重要细胞因子，与CHB患者肝纤维化密切相关[2]。白细胞介素-33(interleukin-33，IL-33)属于白细胞介素-1细胞家族成员，可参与炎症反应，加快肝的病理损害进程，与慢性肝疾病发生发展有关[3]。推测血清TGF-β1、IL-33可能与CHB患者病情程度有关。鉴于此，本研究着重分析血清TGF-β1、IL-33水平在CHB患者病情评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2021年1月兰考第一医院收治的84例CHB患者为研究对象，其中男50 例，女34 例；年龄45～78岁，平均(61.50±5.48)岁；病程1～6 a，平均(3.40±0.77)a；有肝纤维化23 例，无肝纤维化61 例。本研究经兰考第一医院医学伦理委员会审核批准。患者及家属签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①CHB符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[4]中的诊断标准，且经病原学检查、血生化学检查确诊；②为初治患者，病情稳定；③无自身免疫性疾病；④依从性较好，可配合研究。(2)排除标准：①合并其他病毒性肝炎；②合并酒精性肝病；③合并肝内胆管结石；④合并恶性肿瘤；⑤近期服用过免疫抑制剂药物。

1.3 方法

1.3.1CHB病情评估及分组方法 参照《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[4]中标准评估患者病情程度。轻度：病情较轻，且不典型，行肝功能检查，仅有1～2项存在轻度异常。中度：患者临床症状较为明显，如缺乏食欲、尿黄、稀便等；肝功能检查，转氨酶异常升高。重度：有明显或持续肝炎症状，肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾肿大；肝功能检查，转氨酶反复或持续升高，白蛋白降低。将轻度患者纳入轻度组，中度患者纳入中度组，重度患者纳入重度组。

1.3.2血清TGF-β1、IL-33水平检测方法 于患者入院时，采集患者清晨空腹肘静脉血5 mL，离心(转速3 000 r·min-1)15 min，取上清液，使用酶联免疫吸附法检测血清TGF-β1、IL-33水平，试剂盒均由西门子提供，步骤严格按照试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 CHB患者病情程度评估84 例CHB患者中轻度肝纤维化31 例(36.90%)，中度肝纤维化34 例(40.48%)，重度肝纤维化19 例(22.62%)。

2.2 不同病情严重程度CHB患者一般资料比较中、重度组肝纤维化患者占比高于轻度组，入院时血清TGF-β1、IL-33高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)；中、重度组入院时血清TGF-β1、IL-33比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组其余一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同病情严重程度CHB患者一般资料比较

2.3 血清TGF-β1、IL-33水平单独及联合检测对中、重度CHB的评估价值将血清TGF-β1、IL-33水平作为检验变量，将CHB患者病情作为因变量(轻度=0，中、重度=1)，绘制ROC曲线(见图1)，结果显示，血清TGF-β1、IL-33水平单独及联合检测评估中、重度CHB的AUC均>0.70，均有一定评估价值，其中联合检测价值最高。见表2。

表2 血清TGF-β1、IL-33水平单独及联合检测对中、重度CHB评估价值

图1 血清TGF-β1、IL-33水平单独及联合检测评估 中、重度CHB价值的ROC曲线

3 讨论

CHB可引起肝组织纤维化，甚至进展为肝硬化，肝完全失去自身生理功能，严重影响患者生活质量，甚至威胁患者生命安全[5]。本研究结果显示，84 例CHB患者中、重度53 例，占63.10%，可见CHB患者病情普遍较为严重。肝组织活检是评估CHB患者病情的金标准，但其属于有创检查，存在出血风险，不利于患者后续治疗[6]。因此探寻可有效评估CHB患者病情的指标十分必要。

肝纤维化是促进CHB患者病情发展的重要原因，TGF-β1可通过活化肝星状细胞，促使细胞外基质合成与沉淀，从而促进肝纤维化[7]。IL-33是白细胞介素-1重要家族成员，可通过与其特异性受体相结合，促进炎症反应，加重CHB病理损伤[8]。推测血清TGF-β1、IL-33水平可能与CHB患者病情程度有关。

本研究结果显示，中、重度组肝纤维化患者占比高于轻度组，入院时血清TGF-β1、IL-33水平高于轻度组，表明中、重度患者TGF-β1、IL-33呈高表达。分析其原因，TGF-β1是介导肝纤维化的重要因子，TGF-β1可作用于肝星状细胞，促使其转化为肝成纤维细胞，并合成大量胶原，同时TGF-β1还可选择性提高Ⅰ型前胶原蛋白信使RNA水平，减少细胞外间质的降解，从而加快肝纤维化进程，加重CHF患者病情程度[9]。此外，TGF-β1在免疫调节反应中起到重要作用，可反映调节性T细胞特性及功能，TGF-β1高表达可影响机体对乙型肝炎病毒的清除效果，从而增加患者体内病毒载量，促进病情发展[10]。IL-33主要在上皮细胞、平滑肌细胞等免疫细胞上表达，当机体受到乙型肝炎病毒感染时，IL-33可与肝细胞表面的生长刺激表达基因2蛋白相结合，激活下游信号传导分子，信号通路打开后，可促进大量炎症细胞因子分泌，加剧CHB患者机体炎症反应，从而促进病情发展，损伤肝功能[11]。此外，IL-33还可增强T细胞不同亚群Th1、Th2细胞的分化，IL-33作为Th1细胞的特异性抑制受体，可引发Th1/Th2失衡，导致机体免疫功能障碍，患者免疫力下降，降低机体对乙型肝炎的清除能力，加重病情[12]。为验证假说，本研究进一步绘制ROC曲线，结果显示，血清TGF-β1、IL-33水平单独及联合检测评估中、重度CHB的AUC均>0.70，均有一定评估价值，其中联合检测评估价值最高，表明血清TGF-β1、IL-33能够有效评估CHB患者病情。

综上所述，血清TGF-β1、IL-33水平与CHB患者病情程度有关，临床可通过检测CHF患者血清TGF-β1、IL-33水平，评估病情程度，并采取针对性干预措施，以改善患者预后。