血清IL-17、TGF-β1水平对乳腺癌改良根治术后复发的影响

范现政

(商丘市第三人民医院 外科 河南 商丘 476000)

改良根治术是治疗乳腺癌的有效方式，在切除病灶的同时可保留胸肌，术后乳腺外观较好，利于患者术后身心恢复[1]。但仍有部分患者经手术治疗后出现疾病复发，需进行二次治疗，影响长期预后。因此探寻可有效预测乳腺癌患者改良根治术后复发的指标十分重要。相关研究显示，乳腺癌的发生发展与患者炎症反应及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)密切相关[2]。白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)是活化的T细胞产生的致炎细胞因子，可促进炎症反应，在多种肿瘤分期、预后评估中发挥重要作用[3]。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是EMT的重要诱导因子，与肿瘤发展、预后存在一定联系，其在被激活后通过多条信号通道诱导EMT发生[4]。由此推测血清IL-17、TGF-β1水平可能与乳腺癌患者改良根治术后复发相关。鉴于此，本研究旨在分析血清IL-17、TGF-β1水平对乳腺癌患者改良根治术后复发的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象收集2019年1月至2020年6月商丘市第三人民医院收治的74例乳腺癌改良根治术后复发患者(复发组)的临床资料，另选取同期74例未复发患者(未复发组)临床资料。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)》[5]中的乳腺癌诊断标准，并经病理学检查确诊；②初次确诊，于商丘市第三人民医院完成改良根治术治疗；③术后定期到院接受随访，至少随访1 a；④自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①合并自身免疫性疾病；②合并严重心、肺疾病；③合并其他恶性肿瘤；④随访期间死亡。

1.3 乳腺癌复发判定标准患者术后定期到商丘市第三人民医院接受随访，随访时间为1 a，每3个月到院复查1次，以复发作为研究终点。经乳腺超声、钼靶检查，患者原发病侧乳房内可见乳腺肿块、边界不清，有皮肤粘连、乳头凹陷，进一步经组织学活检确诊。将随访期间复发患者纳入复发组，未复发者纳入未复发组。

1.4 血清IL-17、TGF-β1水平检测方法术前采集患者清晨空腹肘静脉血5 mL，离心(3 000 r·min-1)15 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-17、TGF-β1水平。严格遵照试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 两组患者一般资料及血清IL-17、TGF-β1水平比较复发组TNM Ⅲ期患者占比高于未复发组，肿瘤最长直径长于未复发组，术前血清IL-17、TGF-β1水平高于未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组其他资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料及血清IL-17、TGF-β1水平比较

2.2 血清IL-17、TGF-β1水平对乳腺癌改良根治术后复发影响的logistic分析将TNM分期、肿瘤最长直径、血清IL-17、TGF-β1水平作为自变量(赋值情况见表2)，将乳腺癌患者改良术后复发情况作为因变量(未复发=0，复发=1)，logistic回归分析结果显示，TNM分期为Ⅲ期、肿瘤最长直径较长、血清IL-17、TGF-β1过表达可能对乳腺癌患者改良根治术后复发存在一定影响(OR>1，P<0.05)。见表3。

表2 赋值情况

表3 血清IL-17、TGF-β1水平对乳腺癌患者改良根治术后 复发的影响

3 讨论

传统乳腺癌根治术切除范围大，包括整个乳房、胸大肌、胸小肌及腋窝所有淋巴结，不利于患者术后恢复。而乳腺癌改良根治术可保留胸肌，术后乳房外观良好，已广泛应用于临床。但刘俊骥[6]研究显示，乳腺癌患者术后复发率较高。因此寻求可有效预测乳腺癌患者改良根治术后复发风险的指标十分重要。

IL-17由T辅助细胞亚群Th17细胞分泌，在多种炎症、自身免疫性疾病及肿瘤的发生发展过程中均有重要作用[7]。TGF-β1属于TGF-β超家族一员，具有调节细胞生长与分化作用，同时具有免疫抑制的作用，参与肿瘤发展[8]。本研究结果显示，复发组TNM Ⅲ期患者占比高于未复发组，肿瘤最长直径长于未复发组，血清IL-17、TGF-β1水平高于未复发组，经logistic回归分析，TNM分期为Ⅲ期、有淋巴结转移、血清IL-17、TGF-β1过表达可能对乳腺癌患者改良根治术后复发有影响。分析原因，IL-17可促进乳腺癌组织中新生血管生成，增加血管通透性，为肿瘤生长提供丰富营养，同时其还为乳腺癌细胞生长提供良好的增殖环境，抑制肿瘤细胞凋亡。此外，IL-17可介导白细胞介素-6的产生，通过激活致癌信号传感器及转录因子促进肿瘤转移，增加术后复发风险。EMT在多种癌前病变中存在，可降低上皮细胞之间的黏附能力，影响细胞运动与迁移能力，在肿瘤转移过程中发挥重要作用。而TGF-β1可通过激活PI3K/AKT信号通路诱发乳腺癌细胞发生EMT，促使肿瘤细胞转移，形成肿瘤转移灶，增加术后复发风险。TGF-β1还可抑制T、B淋巴细胞增殖、分化，抑制自然杀伤细胞及单核细胞的杀伤活性，抑制免疫球蛋白合成，使肿瘤细胞发生免疫逃逸，促进肿瘤细胞增殖，形成转移灶。处于TNM Ⅲ期、肿瘤最长直径较长的乳腺癌患者肿瘤体积较大，病情严重，手术操作难度增加，可能导致病灶清除不彻底，从而增加术后复发风险。因此在行乳腺癌改良根治术治疗前，可通过评估患者TNM分期、肿瘤最长直径及血清IL-17、TGF-β1水平预测患者术后复发风险。

综上所述，血清IL-17、TGF-β1过表达与乳腺癌患者改良根治术后复发关系密切，临床可通过评估患者术前血清IL-17、TGF-β1水平预测患者复发风险。