硫酸镁联合阿司匹林方案用于妊高征的疗效及安全性

王敏，张娟娟，王小凤

西北妇女儿童医院产科，陕西 西安710061

妊娠期高血压疾病(妊高征)是妊娠期特有疾病，主要临床表现为患者妊娠20周后出现水肿、蛋白尿及血压异常升高，常伴有头晕、头痛、恶心、呕吐等症状，影响患者生活质量，严重威胁孕妇及胎儿生命健康[1]。目前临床治疗主要以药物扩张血容量、利尿、降压为主。硫酸镁是目前临床常用于治疗妊高征的药物，但该药可透过胎盘，若连续使用超过5 d，极易引发新生儿高镁血症，甚至影响胎儿正常发育，且该药物易导致孕妇发生恶心呕吐、心慌心悸等不良反应，严重时导致休克、低钙血症等，严重威胁孕妇及胎儿的生命安全[2]。针对患者的特殊情况，临床治疗中，不仅需考虑疾病对孕妇及胎儿的影响，还需保证胎儿正常分娩，所以寻找安全有效的治疗手段显得十分重要。多数学者研究发现，使用硫酸镁联合阿司匹林用于治疗妊高征，不仅可提高治疗效果，且因治疗过程中适当降低对硫酸镁的使用剂量，避免单一用药的危险因素，促进康复进程[3-4]。本研究将进一步探讨硫酸镁联合阿司匹林治疗妊高征的临床效果及安全性，为临床治疗妊高征提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月至2020年11月西北妇女儿童医院收治的妊高征患者120例为研究对象。纳入标准：①符合2018 年欧洲心脏病学会《妊娠期心血管疾病诊疗指南》中妊娠期高血压疾病简介及解读中的判定标准[5]，确诊为妊高征；②对研究药物无过敏史；③年龄在22～45 岁；④初次发生妊高征者；⑤血压≥140/90 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。排除标准：①对研究药物有过敏史；②合并有严重肝肾功能障碍者；③有严重自身免疫性疾病及凝血障碍者；④有严重精神疾病者；⑤年龄＞45岁或＜22岁者。本研究已通过本院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。按照住院顺序将患者分为对照组和观察组各60 例。两组患者的临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的临床资料比较()

表1 两组患者的临床资料比较()

1.2 治疗方法 两组患者入院后均监测并记录血压，包括舒张压(DBP)和收缩压(SBP)，对照组采用硫酸镁单一用药治疗，用法：硫酸镁注射液(批号：国药准字H32 024805；规格：(10 mL∶2.5 g)/支，厂家：扬州中宝药业股份有限公司)，2.5～4 g 加入20.00 mL 25%葡萄糖，5 min内完成静脉推注，30 min后以7.5 g本品加入500 mL 葡萄糖，静脉滴注，滴速控制在1.00～1.50 g/h，3 次/d，维持剂量。观察组在对照组基础上联合应用阿司匹林疗，用法：阿司匹林片(批号：国药准字J20130078，规格：100 mg/片，厂家：拜耳医药保健有限公司)，100 mg/次，口服，1次/d。两组患者的疗程均为4 d。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)临床疗效：治疗后，比较两组患者的临床疗效。疗效判定标准[6]：显效：水肿、蛋白尿等症状消失，血压在正常水平；有效：水肿、蛋白尿等症状好转，血压均降低接近正常水平；无效：水肿、蛋白尿等症状较治疗前无明显改善，血压水平无变化，甚至升高。总有效率=[(显效+有效)/总例数]×100%。(2)血压：采用HEM-1000型号的血压测量仪测量两组患者入院前后的舒张压和收缩压，仪器由欧姆龙(中国)有限公司提供。(3)尿常规指标：采用全自动尿常规分析仪(型号：BW-901，厂家：济南爱来宝仪器设备有限公司)检测两组患者治疗前后24 h 内尿蛋白(PRO)、胆红素(BIL)等参数值。(4)血流动力学水平：采用ZXG-F 自动心血管功能检测仪(厂家：徐州佳音电子科技有限公司)检测两组患者治疗前后的中心静脉压(CVP)、心排血量(CO)、左心室射血分数(LVEF)参数值。(5)不良反应：统计两组患者治疗期间发生头晕头痛、恶心呕吐、心律不齐、低钙血症等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗后，观察组患者的临床总有效率为96.67%，明显高于对照组的81.67%，差异有统计学意义(χ2=6.988，P=0.008＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的血压比较 治疗前，两组患者的血压比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的血压明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计下意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血压比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后的尿常规指标比较 治疗前，两组患者的尿常规指标比较差均异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的PRO及BIL较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的尿常规指标比较()

表4 两组患者治疗前后的尿常规指标比较()

2.4 两组患者治疗前后的血流动力学参数比较 治疗前，两组患者的血流动力学参数比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的CVP、CO、LVEF明显改善，且观察组明显优于对照组，差异均有统计下意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的血流动力学参数比较()

表5 两组患者治疗前后的血流动力学参数比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；1 mmH2O=0.009 8 kPa。

2.5 两组患者的不良反应比较 观察组患者的不良反应发生率为11.67%，与对照组的13.33%比较，差异无统计学意义(χ2=0.076，P=0.783＞0.05)，见表6。

表6 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

妊高征是女性妊娠期特有的并发症，临床主要表现为血压异常升高，严重威胁到孕妇与胎儿生命健康，是导致死胎和产妇死亡的重要因素之一[7]。研究发现，子宫胎盘缺血、遗传、前列腺素缺乏、免疫等因素，均是诱发女性孕期发生妊高征的重要原因[8-10]。临床上对于该类疾病的治疗原则以休息、镇静、指征降压为主，进而达到治疗效果。硫酸镁是治疗妊高征的常用药物，初始常采用肌肉注射，20 min血药浓度达到峰值，药效可持续30 min，随后采用静脉滴注的方式以维持药效。硫酸镁自肾脏代谢，且代谢速度和血镁离浓度与肾小球滤过率呈正相关，所以用药前应检查患者肾功能[11]。硫酸镁中的镁离子可影响中枢神经活动，进而抑制运动神经-肌肉释放乙酰胆碱，舒张血管平滑肌、扩张外周血管，从而缓解肌肉收缩及血管痉挛的情况，达到降低血压的作用[12]。本研究观察组应用硫酸镁联合阿司匹林治疗，对照组采用硫酸镁单一治疗，结果显示对照组治疗总有效率明显低于观察组，且两组患者不良反应发生率无明显差异，与刘玉琴等[13]的研究结果相似。提示由于妊高征患者血浆、红细胞内钙离子及镁离子非正常代谢，硫酸镁可有效促进以上指标恢复，改善机体异常情况，进而缓解患者病况。进一步联合应用阿司匹林未增加药物不良反应的发生率，说明联合用药也具有较好的安全性。

本研究结果显示，治疗后两组患者血压均明显降低，血流动力学参数均有改善，且观察组血压降低情况明显优于对照组，血流动力学参数改善更佳，差异均有统计学意义(P＜0.05)。究其原因，阿司匹林为非甾体抗炎药，是临床常用的解热镇痛药，在机体中可与血小板的环氧化酶相互作用，发生乙酰化，从而减少血栓素的生成，同时抑制肾上腺素Ⅱ相聚集，增加前列腺素的合成，降低血管对血液中活性物质的敏感性，进而有效降低CVP，增加CO，改善LVEF，舒张血管，抑制血小板聚集，最终达到降低血压的目的[14]。与孙君侠等[15]研究结果一致，与本研究不同的是其增加了对血液黏度、尿酸、血细胞比容等治疗前后数值对比。另一方面，本研究结果还显示，治疗后观察组患者的PRO和BIL指标改善较对照组更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)。这主要是因为血压异常升高，引起肾脏病变，导致肾小动脉壁压力过大受损，致使肾小动脉管腔狭窄供血减少导致氧气交换不足，损伤肾小球毛细血管壁的内皮细胞，并且破损的内皮细胞暴露在外，从而吸引大量炎症细胞浸润，炎症长期刺激，致使细胞结构破坏，损伤屏障功能，造成肾功能代谢障碍，PRO、BIL 数值超标，加重病情[16]。采用硫酸镁+阿司匹林联合用药治疗，可有效降低血压，进而改善肾功能障碍情况，促进康复进程。

综上所述，硫酸镁联合阿司匹林治疗妊高征可有效降低血压至正常水平，改善尿常规与血流动力学指标异常，降低不良反应发生率，促进康复进程，提高安全性，值得推广应用。