固尔苏、氨溴索分别联合经鼻持续气道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效及安全性

彭松伟，罗冠达，林成娣

惠东县人民医院新生儿科1、药剂科2，广东 惠州 516300

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)又称新生儿肺透明膜病，是新生儿在出生不久后出现的进行性呼吸困难和呼吸衰竭病症[1]。临床研究表明[2]，该病的发病机制主要是由于肺泡表面活性物质缺乏所致，使肺泡出现进行性萎陷。临床表现为呼吸困难，逐渐加重，伴呻吟，若不及时得到有效的治疗可导致患儿呼吸衰竭，严重的可致患儿死亡。因此，应及时采取有效的治疗。持续气道正压通气(nCPAP)属于无创CPAP呼吸模式，通过鼻罩和面罩来实现，是临床上治疗新生儿呼吸窘迫综合征的常用方法，该方式能够防治患儿呼气末肺泡萎陷，促进气体交换，能够有效改善患儿的通气功能和换气功能[3]。但有研究认为，仅采用nCPAP 治疗无法达到最佳的治疗效果，可能还会导致患儿出现颅内出血及肺出血等并发症[4]。为了提高治疗效果，本研究应用固尔苏、氨溴索分别联合nCPAP 治疗NRDS，观察其临床疗效及其安全性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年2 月至2020 年2 月惠东县人民医院收治的60 例NRDS 患儿为研究对象。纳入标准：①所有患儿均符合《新生儿呼吸窘迫综合征的防治——欧洲共识指南2019版》诊断标准[5]；②胎龄37 周内；③经胸部X 线片检查确诊。排除标准：①患有先天性心脏病；②患有先天性免疫低下患儿；③患有肺出血疾病；④治疗前采用抗生素治疗；⑤胎盘早剥。根据随机数表法将患者分为观察组和对照组各30例。观察组中男性20例，女性10例；胎龄31～37 周，平均(33.71±0.23)周；Apgar评分2～8分，平均(5.37±0.92)分；出生体质量1～3 kg，平均(1.56±0.32)kg；胸部X线分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级17例，Ⅳ级3例。对照组中男性17例，女性13例；胎龄31～37周，平均(33.56±0.21)周；Apgar评分2～8分，平均(6.01±0.98)分；出生体质量1～3 kg，平均(1.61±0.35)kg；胸部X 线分级：Ⅱ级7例，Ⅲ级18例，Ⅳ级5例。两组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患儿家属知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 所有患儿均给予常规治疗，包含温箱保暖、营养支持及相关抗感染等。NCPAP 气流设置为6～8 L/min，氧浓度设置为25%～60%，压力设置为6 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)。观察组患儿在此基础上，清洗干净气道分泌物，将患儿的体位调整至右侧位，用200 mg/kg固尔苏(生产厂家：意大利凯西制药公司)加温至37°C，采用气管插管送至患儿气道下部，将药液缓慢注入，用药后采用复苏囊加压给氧2 min治疗，后继续采用nCPAP 治疗，6 h 内不予以气道吸痰。对照组患儿在常规治疗基础上采用氨溴索(生产厂家：长春海悦药业股份有限公司)30 mg，于4次静脉泵入治疗，每次治疗时间为5～10 min。

1.3 观察指标 (1)两组患儿的治疗效果。(2)两组患儿治疗前后的动脉血气指标。分别于两组患儿治疗前及治疗后24 h 采用血气分析仪检测患儿的动脉血气指标动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压水平及pH 值。(3)两组患儿治疗前后的氧合指数(OI)、平均气道压(MAP)水平。采用氧气浓度分析仪检测患儿吸入其中的OI水平，采用呼吸机监测患儿的MAP水平。(4)两组患儿的并发症发生情况。

1.4 疗效判定[6]治疗24 h后评价治疗效果。患儿临床症状及体征完全消失，呼吸平稳，胸片检查结果显示正常为显效；患儿临床症状及体征有所改善，呼吸稍急促，胸片检查结果显示部分好转为有效；以上指标均无明显变化或加重为无效。总有效率=[(显效+有效)/总例数]×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0 软件对数据进行统计学分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的治疗效果比较 观察组患儿的治疗总有效率为96.67%，明显高于对照组的66.67%，差异有统计学意义(χ2=9.017，P=0.003＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的治疗效果比较(例)

2.2 两组患儿治疗前后的动脉血气指标比较 治疗前，两组患儿的PaO2、PaCO2、pH值比较均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的PaO2、pH值均明显升高，且观察组明显高于对照组，PaCO2值明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后的动脉血气指标比较()

表2 两组患儿治疗前后的动脉血气指标比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.3 两组患儿治疗前后的OI、MAP水平比较 治疗前，两组患儿的OI、MAP水平比较均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的OI 水平明显升高，且观察组明显高于对照组，MAP 水平明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后的OI、MAP水平比较()

表3 两组患儿治疗前后的OI、MAP水平比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组患儿的并发症比较 观察组患儿的并发症总发生率为6.67%，略低于对照组的16.67%，但差异无统计学意义(χ2=1.456，P=0.228＞0.05)，见表4。

表4 两组患儿的并发症比较(例)

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征多见于妊娠不足35 周的早产儿，有研究表明，胎龄越小，呼吸窘迫综合征的发病率越高，若孕妇合并糖尿病或者剖宫产等，均可增加该病的发生率。临床研究表明，肺泡表面活性物质覆盖在整个肺泡表面，对肺泡表面张力功能的活性物质具有减弱作用[7-8]。肺泡表面活性物质是一种复杂脂蛋白，从细胞内释放，可让肺泡维持在扩张的状态，还可防止肺毛细管中血浆向肺泡渗出，在正常的生理状态下，肺泡表面活性物质能够不断地更新来保持稳定水平，以此维持肺通气和换气功能，能够有效预防肺泡萎缩。而当缺乏肺泡表面活性物质时，会增加肺表面张力，导致通气与血流比例出现失调，从而对正常气体交换造成影响，最终发展为呼吸衰竭，威胁患儿的生命健康[9]。有研究认为，当孕期在30 周左右的时候，肺泡表面活性物质会转移至肺泡表面，当孕期在35～36 周的时候，肺泡表面活性物质会达到成熟的水平，但大部分新生儿会在30 周时分娩，由于此时肺功能尚未发育完全，出生后因缺乏肺泡表面活性物质而极易诱发呼吸困难[10]。

NCPAP已广泛应用于临床治疗中，作用机制为呼吸末给予肺泡正向压力，从而达到预防肺泡萎缩及促进肺扩张的作用，改善患儿的通气功能[11]。固尔苏从猪肺组织中提取，是一种天然肺泡表面活性物质，可作为一种外源性肺泡表面活性物质，可补充患儿内源性肺泡表面活性物质不足，降低肺张力，避免肺功能顺应性和肺泡毛细血管间液失衡，可降低器官消耗量[12]。临床研究认为[13]，固尔苏能够提高新生儿免疫功能和保护肺细胞活性作用，可避免肺水肿发生，缓解呼吸抑制和酸中毒。本研究通过气管插管给药，可使肺泡表面活性物质在肺泡表面充分展开且均匀分布，有利于充分发挥药物作用，改善呼吸道防御免疫系统。氨溴索为溴己新在体内的活性代谢产物，通过注射用药可预防肺部疾病或治疗新生儿呼吸窘迫综合征[14]。临床研究表明[15]，氨溴索能够使呼吸道黏液理化趋于正常，改善纤毛运动，提高呼吸道清除作用，且其能够促进形成肺泡表面活性物质，从而改善患儿肺通气。血气功能分析能够直观的反映患儿的通气和换气功能，PaO2、PaCO2、pH 值是临床观察血气功能的常用指标。本研究显示，采用固尔苏联合nCPAP 治疗的患儿治疗疗效，动脉血气指标，OI、MAP 水平均显著优于采用氨溴索治疗的患儿，说明固尔苏联合nCPAP发挥的作用较氨溴索更佳。且两组患儿治疗期间均未出现严重的并发症，说明固尔苏和氨溴索都能够有效减少肺部并发症，安全可靠。

综上所述，固尔苏联合nCPAP治疗NRDS的临床疗效明显高于氨溴索，可有效改善患儿的通气功能，值得推广。