谷氨酰胺联合早期肠内营养对重症急性胰腺炎患者营养状况及血清TNF-α、IL-6、CRP水平的影响

王莉，王萌，王小娟，赵新春

1.西安市红会医院消化内科，陕西 西安 710082；2.空军军医大学第一附属医院急诊科，陕西 西安 710032

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是一种特殊类型的胰腺炎，病程早期就表现为高分解及高代谢状态，普遍存在营养不良、免疫功能降低和过度的全身炎症反应。部分SAP 患者即使将病因去除及积极的对症治疗，病情仍进行性发展至多脏器功能衰竭而导致患者死亡[1]。营养支持是本病综合治疗中关键的一环，其中早期肠内营养治疗的地位越来越高。目前认为早期肠内营养治疗相对于肠外营养更加符合生理，对维护肠道正常的机械、生物屏障作用，减少肠道细菌移位及抑制炎症因子释放具有重要的作用[2]。谷氨酰胺在体内的作用在于有效提供能量和氮源，研究认为其还可以对受损的肠黏膜有修复作用，且有一定的抑制炎症反应的作用[3]，但在SAP肠内营养治疗中是否常规予以添加尚存在不同看法。本研究将进一步探讨谷氨酰胺联合早期肠内营养对SAP患者营养状况及血清炎症因子水平的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择西安市红会医院消化内科于2019 年1 月至2021 年1 月期间收治的58 例SAP患者为研究对象。纳入标准：①年龄在18 岁及以上；②符合SAP 的相关诊断标准[4]；③急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分在8分及以上；④接受肠内营养支持治疗。排除标准：①内镜逆行胰胆管造影术引起的胰腺炎；②合并机械性肠梗阻或者肠内营养禁忌者；③胰腺肿瘤及其他脏器恶性肿瘤；④妊娠期女性及哺乳期女性。根据随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组29 例。两组患者的基线临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核通过，所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。

表1 两组患者的一般临床资料比较()

表1 两组患者的一般临床资料比较()

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予吸氧、禁食进水及胃肠减压、液体复苏、抑酸、抑制胰酶活性、解痉、抗生素抗感染、维持水电解质平衡、脏器功能支持等常规治疗。对照组患者予早期肠内营养治疗，在入院48～72 h 内置入营养管，X 线下确认营养管位于屈氏韧带下方30 cm；使用肠内营养液[商品名：能全力，生产厂家：纽迪希亚制药(无锡)有限公司]经营养管开始缓慢少量输注，热量为83.74 kJ/(kg·d)，氮量约为0.2 g/(kg·d)，不足的部分则通过静脉营养进行补充。观察组患者则在此基础上进一步联合应用谷氨酰胺胶囊(商品名：自维，生产厂家：江苏神华药业有限公司)治疗。用法：0.4 g/kg，融于温水后经营养管饲入，两组患者的疗程均为7 d。

1.3 观察指标与检测方法 (1)营养指标：治疗前后，抽取两组患者的空腹静脉血5 mL，静置后采用离心机处理，分离得到的血清冷冻保存待测。采用全自动生化分析仪测定血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)和转铁蛋白(TRF)等营养指标。(2)血清炎症因子：治疗前后，采用酶联免疫法测定两组患者的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及C 反应蛋白(CRP)水平。(3)临床疗效指标：比较两组患者的临床症状恢复时间(腹痛腹胀缓解、血淀粉酶恢复)及患者的住院时间、病死率等指标。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的营养指标比较 治疗前，两组患者的血清ALB、PA及TRF水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的上述指标均较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的营养指标比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 两组患者治疗前后的血清TNF-α、IL-6、CRP 水平比较 治疗前，两组患者的血清TNF-α、IL-6、CRP 比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的上述指标均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清炎症因子比较()

表3 两组患者治疗前后的血清炎症因子比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组患者的临床疗效指标比较 治疗后，观察组患者的腹痛腹胀缓解时间、血淀粉酶恢复及住院时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而两组患者的病死率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者的临床疗效指标比较()

表4 两组患者的临床疗效指标比较()

3 讨论

重症急性胰腺炎指在急性胰腺炎的基础上进一步合并其他脏器功能不全或出现坏死、脓肿或假性囊肿等局部并发症，具有起病急骤、病情重及进展快、预后差的特点，死亡率高达20%～30%[5]。SAP早期就呈现处高分解代谢的应激状态，肝脏蛋白合成功能降低，患者出现负氮平衡、营养不良、免疫力下降、肠黏膜损害甚至肠功能衰竭[6]。SAP 患者早期常需要禁食，多重因素的综合影响导致患者的营养状态恶化，如不能快速有效的进行营养支持则进一步影响机体的免疫功能[7]。应用肠内营养支持治疗可以刺激肠道的收缩功能，有效促进肠道机械、生物及免疫屏障功能的维持，进而纠正负氮平衡、保护肠黏膜屏障、抑制炎症反应。张宪华等[8]研究指出，SAP 患者应用早期肠内营养支持可改善营养指标，提高机体的免疫功能。谷氨酰胺是作为一种重要的条件必需氨基酸，也是肠黏膜及免疫细胞等的重要能源物质。在肠内营养支持治疗的同时对谷氨酰胺予以补充，可发挥其调节对物质代谢、营养肠道粘膜的作用，并且可以为生成核酸和蛋白质提供前体，改善机体的营养状态[9]。本研究结果显示，联合应用谷氨酰胺治疗的患者，其血清ALB、PA 及TRF 水平较单纯肠内营养治疗的对照组患者上升更加明显，说明了谷氨酰胺的应用可以有效改善SAP患者的营养状态。

重症急性胰腺炎具有复杂的发病机制，胰酶对胰腺组织的自身消化是公认的发病过程，但是导致病情加重及多脏器受损的重要原因却在于过度激活的炎症反应[10]。SAP 患者由于肠道黏膜屏障功能受损、肠内菌群失调及细菌移位，内毒素进而进入血液循环，不仅加剧胰腺周围局部炎症，还是引起全身炎症反应的重要因素[11]。有研究表明，SAP 患者血清TNF-α、IL-6、CRP 等炎症因子水平明显升高，且与疾病的严重程度呈正相关的关系[12-13]。肠内营养由于可以有效维持肠道屏障功能的完整，进而发挥细菌及内毒素移位的作用，对机体氧自由基损伤及全身炎症反应的抑制作用已经得到证实，在SAP的治疗中也推崇应用早期肠内营养支持。谷氨酰胺在肠内营养治疗中的受到了越来越多的关注，不仅可以有效改善患者的营养状态，尚有研究指出谷氨酰胺对降低循环中自由基水平，减少炎症因子的释放及降低组织损伤程度的作用确切[14]。本研究发现，治疗后，两组患者的血清TNF-α、IL-6、CRP水平均较治疗前明显下降，但观察组患者的上述指标明显低于对照组，说明了谷氨酰胺联合早期肠内营养支持可以更加有效的降低炎症因子水平。另一方面，虽然本研究发现两组患者的病死率无明显差异，但是观察组腹痛腹胀缓解及血淀粉酶恢复、住院时间明显短于对照组，说明了谷氨酰胺联合早期肠内营养应用于SAP 的治疗可以促进临床症状的改善，缩短病程，这与其改善营养状况、抑制炎症反应等机制密切相关。

综上所述，谷氨酰胺联合早期肠内营养应用于重症急性胰腺炎的治疗可有效改善营养状况、抑制炎症反应，提高临床疗效，值得临床推广应用。