法舒地尔联合阿司匹林、胞二磷胆碱及甘露醇治疗急性脑梗死患者的疗效评价

杨兵兵

（河南省沁阳市人民医院急诊科 沁阳454550）

急性脑梗死（Acute Cerebral Infarction,ACI）是由局部动脉管腔狭窄、堵塞引起的脑部供血障碍性疾病，多与动脉粥样硬化等病变有关，可使局部脑组织发生缺血缺氧性坏死，进而引起神经功能缺损症状。临床研究表明，炎症反应可在ACI病理发展过程中发挥重要作用，引起继发性脑组织损伤，加重患者病情[1]。因此，恢复脑缺血区域血液供应，抑制局部炎症反应，促进血管新生，加快受损部位血运重建是治疗ACI的关键。对于无法实施超早期溶栓治疗的患者，临床多采取阿司匹林、胞二磷胆碱及甘露醇等综合治疗，但整体疗效欠佳。法舒地尔属细胞内钙离子拮抗剂，对Rho激酶具有明显抑制作用，可缓解脑血管痉挛状态，促进局部微循环，加快血管神经再生[2]。本研究选取我院ACI患者136例，分组研究法舒地尔联合阿司匹林、胞二磷胆碱及甘露醇治疗ACI患者的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2018年1月～2020年3月我院ACI患者136例，按治疗方案不同分组，采用阿司匹林、胞二磷胆碱及甘露醇等常规治疗的68例患者为对照组，在对照组基础上联合法舒地尔治疗的68例患者为研究组。研究组男39例，女29例；年龄53～74岁，平均（63.71±5.12）岁；发病时间6～35 h，平均（20.64±7.16）h；慢性病史：高血压33例，糖尿病23例，冠心病15例。对照组男40例，女28例；年龄52～74岁，平均（62.89±5.17）岁；发病时间6～36 h，平均（21.38±7.24）h；慢性病史：高血压35例，糖尿病22例，冠心病17例。两组性别、年龄、发病时间、慢性病史等基础资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：均符合ACI诊断标准[3]，且经颅脑CT、MRI等影像学检查确诊；意识清楚，生命体征稳定，可有效配合临床检查及治疗；近3个月内无重大手术、外伤史；患者及其家属均知情本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：大面积脑梗死或伴发脑疝；合并出血性疾病或出血倾向；合并活动性溃疡；肝肾功能异常；对本研究所用药物存在禁忌证；合并全身感染性疾病；伴有免疫功能异常；合并恶性肿瘤。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用阿司匹林、胞二磷胆碱及甘露醇等常规治疗：口服阿司匹林肠溶片（国药准字H20113013），首剂量为300 mg/d，后改为100 mg/d长期应用；将0.75 g胞二磷胆碱注射液（国药准字H53020287）加至250 ml注射用生理盐水中静脉滴注，1次/d；对伴有颅内高压患者静脉滴注125～250ml甘露醇注射液（国药准字H20043784）脱水，根据颅内压情况调整用药剂量及时间；同时对伴有高血压、糖尿病等慢性疾病患者予以适当降压、降糖治疗。治疗2周。

1.3.2 研究组 在对照组基础上联合法舒地尔治疗：将30 mg盐酸法舒地尔注射液（国药准字H20040356）加至100 ml注射用生理盐水中静脉滴注，2次/d。治疗2周。

1.4 疗效评估标准 根据治疗后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低幅度评估临床疗效。基本痊愈：与治疗前比较，治疗后NIHSS评分降低90%以上；显效：NIHSS评分降低46%～90%；有效：NIHSS评分降低18～45%；无效：未达上述标准或NIHSS评分升高。总有效率=（基本痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标（1）治疗总有效率。（2）采用NIHSS评分评估两组治疗前后神经功能，总分42分，评分越高神经功能越差。（3）两组治疗前后血清炎症介质水平：采集清晨空腹静脉血约5 ml，将血液标本分为2份，其中1份以4℃1 500 r/min转速离心后，分离血清，采用全自动生化分析仪（日本奥林巴斯，AU2700）以酶联免疫吸附法（ELISA）测定白介素-6（IL-6）水平，以放射免疫法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）两组治疗前后血管内皮功能：测定血清炎症介质水平的同时，以硝酸还原酶法测定血清一氧化氮（NO）水平，并将另1份血液标本以4℃3 000 r/min转速离心后，分离血浆，采用放射免疫法测定血管内皮素-1（ET-1）水平。

1.6 统计学处理 通过SPSS22.0软件进行数据处理，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 研究组基本痊愈19例，显效30例，有效15例，无效4例，总有效率为94.12%（64/68）；对照组基本痊愈11例，显效26例，有效17例，无效14例，总有效率为79.41%（54/68）。研究组总有效率高于对照组（χ2=6.403，P=0.011）。

2.2 两组神经功能及血清IL-6、TNF-α水平比较治疗前，两组NIHSS评分及血清IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组NIHSS评分及血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组神经功能及血清IL-6、TNF-α水平比较（±s）

表1 两组神经功能及血清IL-6、TNF-α水平比较（±s）

TNF-α（μg/ml）治疗前 治疗后研究组对照组组别 n NIHSS评分（分）治疗前 治疗后IL-6（μg/ml）治疗前 治疗后68 68 t P 18.43±2.04 19.08±2.16 1.804 0.074 7.86±1.57 10.23±1.82 8.131＜0.01 12.61±1.13 12.84±1.19 1.156 0.250 9.41±1.05 11.42±0.97 11.595＜0.01 42.18±3.17 43.06±3.25 1.598 0.112 23.94±2.25 29.83±2.47 14.537＜0.01

2.3 两组NO、ET-1水平比较 治疗前两组血清NO、血浆ET-1水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组血清NO水平高于对照组，血浆ET-1水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组NO、ET-1水平比较（±s）

表2 两组NO、ET-1水平比较（±s）

组别 n NO（μmol/L）治疗前 治疗后ET-1（ng/L）治疗前 治疗后研究组对照组68 68 t P 34.62±2.92 35.37±3.06 1.462 0.146 61.34±4.85 52.68±4.62 10.661＜0.01 83.96±4.60 84.67±4.78 0.883 0.379 59.18±4.93 70.62±4.83 13.669＜0.01

3 讨论

ACI患者局部脑组织处于缺血缺氧状态，可导致相应神经细胞变性、坏死、凋亡，引起神经功能受损，还可激活炎性细胞释放炎性细胞因子、趋化因子等多种炎症介质，形成炎性浸润，加重局部脑组织损伤[4]。

及时实施有效治疗，可改善脑局部血流状态，缓解局部炎症反应，挽救半暗带可逆神经元对控制病情进展、改善患者预后均有重要意义。阿司匹林、胞二磷胆碱及甘露醇均是临床治疗ACI的常用药物，其中阿司匹林具有良好抗血小板聚集作用，可防止血栓形成，改善局部血流状态，同时配合胞二磷胆碱可降低血管阻力，促进脑功能恢复。此外，甘露醇属高渗性液体，可脱水降低颅内压，缓解脑水肿，预防脑疝，但部分患者经规范化治疗后，仍无法达到预期效果。近年来临床研究表明，机体在发生脑缺血、缺氧、脱髓鞘等病理损伤时，可导致原本静止的Rho激酶直接作用于肌球蛋白及肌动蛋白，使血管收缩，导致神经元损伤或死亡[5]。法舒地尔属异喹啉磺酰基衍生物，对Rho激酶具有强效抑制作用，可有效抑制钙敏化效应，促使血管平滑肌舒张，有效扩张血管，同时对脑组织具有一定保护作用[6]。本研究结果显示，法舒地尔联合阿司匹林、胞二磷胆碱及甘露醇治疗ACI患者临床疗效显著，可有效促进患者神经功能的提高，由此可见，法舒地尔在ACI患者预后改善方面具有显著作用，临床应用价值较高。本研究结果中，阿司匹林、胞二磷胆碱及甘露醇基础上联合应用法舒地尔还可有效减轻局部炎症反应，改善血管内皮功能。IL-6、TNF-α水平均是参与组织损伤的主要炎症介质，可增加局部脑组织损伤，此外脑组织缺血、缺氧可对血管内皮及脑神经组织产生刺激作用，破坏NO、ET-1平衡状态，引起血管收缩，使病情进一步恶化[7～8]。法舒地尔可抑制炎性细胞浸润，减少炎症介质产生，同时还可调控内皮型一氧化氮合成酶（NOS）表达，提高NO产量，进而有效抑制炎症损伤，改善血管内皮功能，对脑神经发挥有效保护作用，促进神经功能恢复，改善患者预后。

综上所述，阿司匹林、胞二磷胆碱及甘露醇基础上联合应用法舒地尔可有效抑制炎症反应，保护血管内皮功能，促进ACI患者神经功能恢复，临床治疗效果显著。