妊娠晚期妇女B族链球菌检出情况与药敏分析

吴卫卫，焦瑾，赵和永，沈峰，周慧如，范刚,2

(1.山东省妇幼保健院，山东 济南 250014；2.山东省立医院，山东 济南 250021)

B族链球菌(GBS)，是一种革兰染色阳性球菌，属于条件致病菌，主要寄生于人体的泌尿生殖道及下消化道[1]。于20世纪30年代由Rebecca Lancefield首次从患有乳腺炎的奶牛和牛奶中分离，命名为无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)，直到1938出现3例产后致命性的感染才发现其对人类的致病性[2]。GBS可引起母体尿路感染、宫内感染及产后子宫内膜炎，并增加早产或死胎的风险。GBS亦可导致新生儿或婴儿感染。其中多项研究显示B族链球菌感染可增加孕产期妇女及新生儿发生不良结局的概率。美国在20世纪90年代初期开始，通过开展围产期GBS筛查与积极干预，使母婴预后得到了明显改善，新生儿早发型GBS感染(GBS-EOD)率降低了约80%。我国对GBS的研究起步较晚，不同地区研究报道结果差异较大，尚无统一的筛查策略[3-5]。到目前为止，尚无关于济南地区孕妇GBS定植情况及药敏情况的研究报道。本研究主要以山东省妇幼保健院晚期孕妇为研究对象，调查本地区妊娠晚期妇女B族链球菌的带菌状况和药敏情况，为制定合理的GBS筛查和预防策略奠定基础。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2019年1月至2020年12月来我院进行常规产检的妊娠晚期(34～40周)妇女进行这项研究，共6 345例。

1.2 仪器试剂 广州瑞辉(瑞妇彤)B族链球菌显色培养基；济南百博哥伦比亚血琼脂培养基；美国BD Phoenix100全自动微生物鉴定/药敏系统及配套的链球菌鉴定/药敏板；含5%绵羊血M-H培养基；药敏纸片红霉素和克林霉素。

1.3 采集和处理 由经过培训的医师进行操作，要求受检者的受检部位未使用药物。用两只灭菌拭子分别从受检者的阴道下1/3段和肛门括约肌以上2～3 cm处采样，做好标记。采样后半小时内将肛拭子和阴道拭子分别接种至不同的B族链球菌显色培养基上，放入CO2恒温培养箱内培养。

1.4 检测 经温箱培养48 h后观察记录结果。取B族链球菌显色培养基上显示橘红色的菌落，进一步分纯，经BD Phoenix100系统检测确诊为B族链球菌感染，并记录药敏情况。

1.5 D-抑菌圈试验 药敏结果中选取对红霉素耐药，并且对克林霉素敏感或中介的GBS菌株采用纸片扩散法(K-B)进行D-抑菌圈试验，结果阳性者，将克林霉素药敏结果修正为耐药。

2 结果

2.1 总体带菌情况 对6 345例围产期孕妇阴道和肛门分泌物培养，鉴定结果显示456例GBS阳性，阳性率为7.2%。

2.2 不同标本类型GBS带菌情况 研究的190例GBS阳性标本中，阴道拭子标本检出率是3.9%，直肠拭子的检出率是5.5%，综合检出率是7.2%，三者差异有统计学意义(见表1)。

2.3 不同年龄阶段GBS带菌情况 不同年龄组妊娠晚期妇女GBS带菌率，其中31～35岁组带菌率最高7.70%，与其他各年龄比较差异均无统计学意义(见表2)。

表1 不同标本类型GBS检出情况

表2 不同年龄段GBS检出情况

2.4 GBS药敏情况 对其中305株GBS的药敏情况进行统计分析，结果显示见表3。

表3 GBS阳性孕妇药敏试验情况

3 讨论

B族链球菌生殖道定植和母婴传播是导致孕产妇产褥期感染和新生儿感染/死亡的重要原因之一，尤其是新生儿早发型GBS感染(neonatal early-onset GBS disease，GBS-EOD)。最新的全球数据显示，GBS在孕妇的定植率为2.0%～32.0%，但这一流行率因地而异[6]。孕妇GBS定植率在发达国家为14%～30%，撒哈拉以南地区为19%，印度和巴基斯坦为12%～15%[7-9]，而中国孕妇GBS的定植率也因地而异，例如台湾报告率为20%，香港为21.8%，北京为7.1%，陕西为36%，厦门为13.89%，这些差异可能与年龄、种族、社会经济地位及地域相关[10]。综合比较，我国孕妇GBS定植率相对发达国家要低一些。本研究通过回顾性的研究，调查显示2019年1月至2020年12月，在我院就诊的孕晚期妇女GBS带菌率是7.2%，与国内其他地区(北京9.2%[11]、上海6.3%[12]、南京4.17[13]、广东地区5.60%[14]、江西地区8.76%[15])相比居于中等水平，当然这与地域人群、生活环境、采样标准、检测方法不同也有一定关系。本研究还分析了单独采集阴道拭子或直肠拭子与同时采集两种拭子的检出率，发现同时采集阴道和直肠拭子的检出率明显高于单独采集，其差异具有统计学意义。同时本研究还比较分析了年龄因素对孕妇GBS定植的影响，发现各个年龄组GBS定植率无明显差异，这与Chen等[6,10]报道的结论相一致。

本研究显示 GBS 对多数抗菌药物的敏感性较好，与汪锋平等报道一致[16]。进行药敏试验的305例GBS阳性标本结果显示，青霉素、阿莫西林、利奈唑胺、美罗培南、头孢吡肟、头孢噻肟和万古霉素的敏感率均是100%，红霉素、克林霉素、氯霉素、四环素和左氧氟沙星的敏感率分别是21%、32.5%、89.5%、70.2%、31.5%。青霉素类药物作为美国疾病控中心推荐的首选抗生素，敏感性依然很高；对青霉素过敏患者建议使用红霉素或克林霉素，其耐药率分别是79%和67.5%，在使用前必须做药敏试验，以保证其有效性。利奈唑胺、美罗培南、头孢吡肟、头孢噻肟属于广谱抗生素，过度应用容易导致菌群失调，不建议首选，但是其抗菌谱广、抗菌作用强、对孕妇和胎儿的副作用小，可以作为青霉素过敏、红霉素和克林霉素耐药孕妇的备选药物。

4 结论

综上所述，本研究提供了山东中部地区妊娠晚期妇女GBS定植率，证明了本地GBS筛查的有效性和必要性。同时我们对近两年GBS菌株进行药敏检测，发现本地区GBS菌株对青霉素的敏感性仍较高，但对红霉素、克林霉素和左氧氟沙星也存在较高的耐药性，此发现给临床GBS感染预防和治疗提供了实验室依据。GBS筛查阳性且对青霉素过敏的孕妇建议对其样本进行药敏检测，做到合理用药，最终为降低孕产妇和新生儿GBS感染等不良事件的发生提供有效的治疗。

本研究采用的是单中心回顾性的研究，对本地区GBS的筛查情况、孕产妇及新生儿GBS感染的抗生素选择提供了重要的实验室依据，对其他地区相关的临床诊疗也具有一定的参考价值。为今后更大范围内的GBS的感染情况以及临床治疗、预后等相关研究奠定了研究基础。