重症颅脑创伤术后发生颅内感染给予万古霉素+美罗培南联治调节炎性因子表达的体会

肖连崇（辽宁省铁岭县中心医院,辽宁 铁岭 112000）

重症颅脑损伤是神经外科较为常见的一种危急重症，开颅手术是临床治疗该病的主要手段，但术后颅内感染的几率较高，有数据调查显示，国外颅脑术后感染的几率在2%-9%之间，而我国感染的几率在1.4%-3.9%之间[1-2]。当前，随着我国医疗技术的迅猛发展，抗菌药物种类也不断增多，但同时也使得患者机体的耐药性增加，致使重症颅脑创伤术后颅内感染的发生几率较高，严重者还会导致患者的死亡[3]。本文主要研究重症颅脑创伤术后发生颅内感染治疗中应用万古霉素+美罗培南联治的效果及其对调节炎性因子表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 从我院2020年1月-2021年6月期间收治的重症颅脑创伤术后颅内感染患者中抽取67例作为本次研究的对象，根据不同治疗方法将其划分为两个组别，其中，用万古霉素治疗的33例作为对照组，本组男19例，女14例；年龄在26-51岁之间，均值为（36.95±1.62）岁；应用万古霉素+美罗培南联合治疗的34例作为研究组，本组男18例，女16例；年龄在25-52岁之间，均值为（37.06±2.41）岁。两组各临床资料经统计学分析后结果显示P＞0.05。本次研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 两组患者均在确诊后立即行针对性治疗，包括：腰大池持续引流、抗菌治疗等；其中，对照组则根据患者病情单用万古霉素静脉滴注治疗，剂量为0.5-2.0g/次，每12h/次；研究组则在对照组治疗基础上给予患者美罗培南静脉滴注，剂量为0.5-2.0g/次，每12h/次。两组均治疗15日。

1.3 效果评定 ①疗效标准：依据《抗菌药物临床研究指导原则》对两组治疗后的疗效进行评定，其中：治疗后患者症状、异常的体征等基本消失，且病原学和实验室检查结果基本恢复正常水平即为临床治愈：治疗后患者病情显著好转，但上述四项中有一项未达标即为疗效显著；治疗后患者病情好转，但还未达到“疗效显著”这一标准即为临床有效；治疗72h后患者各项症状或异常体征等无改善，甚至有加重迹象即为无效；总有效为前两者之和[4]。

②脑脊液、颅内压指标：于治疗前、治疗15日后腰穿采集两组患者的脑脊液，并通过全自动生化分析仪检测患者葡萄糖、白细胞计数、蛋白定量等指标。同时，通过颅内压无创综合检测仪检测治疗前、治疗15日后患者颅内压情况。

③炎性因子：于治疗前、治疗15日后抽取患者清晨空腹肘静脉血，离心分离后取上层血清，采用酶联免疫法检测患者血清中的白介素（IL）-6，采用免疫投射比浊法检测患者血清中的C反应蛋白（CRP）水平、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。

④不良反应、后遗症：记录两组用药后不良反应发生情况，包括：腹泻、转氨酶异常上升、放射性疼痛、下肢感觉异常等；同时，对两组患者进行为期3个月的随访，随访期间，记录两组患者后遗症发生情况，包括：癫痫、脑神经麻痹等。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计数资料以n（%）表示，χ2检验，计量资料以（±s）表示，t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗后研究组患者的总有效率76.47%，较对照组的57.58%明显更高；经统计学分析结果显示P＜0.05。

2.2 两组脑脊液、颅内压指标结果比较 治疗前，两组葡萄糖、白细胞计数、蛋白定量等脑脊液指标和颅内压水平，统计学比较结果显示P＞0.05；治疗后，两组脑脊液、颅内压指标水平较治疗前低，统计学分析显示P＜0.05；其中，研究组脑脊液、颅内压水平与对照组对比，P＜0.05，见表1。

表1 两组脑脊液、颅内压指标结果比较（±s）

表1 两组脑脊液、颅内压指标结果比较（±s）

组名 白细胞计数（×106个/L） 蛋白定量（ρ/g·L-1） 颅内压（cm H2O）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 10.29±1.36 6.59±1.82 2.58±0.16 1.75±0.92 316.52±14.85 209.65±23.58对照组 10.46±2.11 8.43±1.25 2.56±0.84 2.03±0.17 317.98±15.67 246.79±36.84

2.3 两组血清炎性因子水平比较 治疗前，两组IL-6、CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、CRP、TNF-α水平较治疗前明显降低（P＜0.05）；其中，研究组治疗后的IL-6、CRP、TNF-α水平明显低于对照组，P＜0.05，见表2。

表2 两组血清炎性因子水平比较（±s）

表2 两组血清炎性因子水平比较（±s）

组名 IL-6(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 31.62±4.71 16.53±5.47 21.65±2.34 8.69±2.54 56.98±5.87 26.59±5.37对照组 30.97±3.65 20.49±3.65 20.97±1.65 14.73±2.65 55.98±6.74 36.94±2.71

2.4 不良反应、后遗症结果比较 治疗后，研究组出现腹泻2例、放射性疼痛1例、下肢感觉异常1例，不良反应发生率11.76%；对照组腹泻1例、放射性疼痛3例、下肢感觉异常1例，不良反应发生率15.15%；两组不良反应发生率对比差异不显著（P＞0.05）。随访3个月后研究组发生2例脑神经麻痹，后遗症发生率5.88%；对照组癫痫2例、脑神经后遗症5例，后遗症发生率21.21%；研究组后遗症发生率低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

创伤性颅脑损伤的病情变化复杂，且大多数是因交通事故伤所致；手术是临床治疗创伤性颅脑损伤的主要手段，但术后患者极易因各种危险因素而引发颅内感染，而一旦发生颅内感染，不仅会影响到术后患者的预后效果，而且还可能危及到患者的生命安全[5]。当前临床治疗术后颅内感染的方法主要采用的是静脉滴注抗生素，但因血脑脊液屏障因素，抗生素的剂量比较大，用药后的不良反应发生几率较高，给患者家庭增加了极大的负担；加之近年来，抗生素的不合理运用使得金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌的敏感度下降，因此，选择一种切实有效的抗菌疗法是临床研究的重点[6]。

万古霉素是糖肽类结构的抗菌药物，其在抗葡萄球菌方面的作用较为明显，但因此药属于水溶性药物，血脑屏障的穿透率较低，而通过静脉给药的利用率比较低，药效也比较慢[7]。美罗培南是一种非肠道给药的半合成碳青霉烯类抗生素，其能够和机体内的青霉素结合蛋白相结合，进而抑制细菌细胞壁合成，最终发挥杀菌、灭菌的功效；除此之外，该药的外膜通透性较好，抑菌效果较强且更为稳定。有研究显示，美罗培南的抗菌谱较广，对革兰阴性菌、革兰阳性菌和厌氧菌等的敏感度较高，且该药对β-内肽胺酶的浓度比较稳定，血脑屏障的穿透率较高，约为13.2%。本次研究中，联合运用万古霉素、美罗培南的研究组，其治疗后的总有效率，相较于单用万古霉素的对照组高（P＜0.05），且研究组治疗后的脑脊液、颅内压水平较对照组更低（P＜0.05）；由此说明，万古霉素+美罗培南对治疗重症颅脑创伤术后颅内感染的效果较为显著，能够发挥较好的抑菌作用，进而改善患者的临床症状。重症颅脑创伤术后颅内感染在一定程度上会加剧机体的炎症反应，本研究中的研究组，其治疗后的IL-6、CRP、TNF-α等重要炎症指标水平均有所下降，且明显低于对照组（P＜0.05），表明万古霉素+美罗培南还能够发挥较佳的抑制炎症作用，调节机体炎症因子的表达，改善预后，促进患者康复。此外，研究还显示：两组不良反应发生率对比差异不大（P＞0.05），随访3个月后研究组的后遗症发生率低于对照组（P＜0.05），更进一步说明，两药合用不仅不会增加药物的不良反应，而且还会发挥药物的协同作用，降低后遗症发生几率，改善预后，安全性更高。

总而言之，重症颅脑创伤术后发生颅内感染治疗中应用万古霉素+美罗培南联治的效果显著，且有利于减低颅内压、调节炎性因子表达，进而改善预后，促进患者康复，有推广价值。