参芪扶正注射液联合XELOX化疗对老年结直肠癌患者T淋巴细胞亚群、CEA、CA125和CA724及生存质量的影响

张小燕 侯晓春

(南通市第二人民医院 1普外科，江苏 南通 226002；2肿瘤内科)

结直肠癌是常见的一种消化道恶性肿瘤，其发病率随着生活水平的不断改变呈逐年上升趋势〔1,2〕。由于结直肠癌早期症状较为隐匿，发现时大部分患者已处于中晚期，从而失去了最佳手术根治时机，而以化疗为主的综合方法是其重要治疗手段〔2～4〕。XELOX化疗方案是目前治疗结直肠癌的常用方法，可获得一定临床效果，但其毒副反应较为明显，且化疗会导致患者免疫功能下降〔5〕。参芪扶正注射液是一种中药制剂，具有益气扶正功效，近年来用于恶性肿瘤获得良好疗效，且可增强机体免疫功能，减轻化疗引起的毒副反应〔6〕。本研究旨在探讨参芪扶正注射液联合XELOX化疗对老年结直肠癌患者T淋巴细胞亚群、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125和CA724及生存质量的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年10月至2018年10月南通市第二人民医院86例老年结直肠癌患者，随机分为对照组与联合组各43例。对照组男27例，女16例；年龄65～78岁，平均(72.35±5.36)岁；TNM分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期28例；结肠癌23例，直肠癌20例。联合组男25例，女18例；年龄65～79岁，平均(71.89±6.47)岁；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期26例；结肠癌24例，直肠癌19例。纳入标准：①经病理学证实为结直肠癌；②患者年龄≥65岁；③TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；④Karnosky功能状态(KPS)评分≥70分；⑤获得知情同意。排除标准：①已出现远处转移或其他恶性肿瘤；②心、肺、肝、肾严重异常者；③化疗禁忌者或过敏体质者；④精神疾病者。剔除标准：①中途由于各种原因退出者，无法对患者近期疗效进行评价者；②无法耐受治疗，依从性差者。两组一般资料无明显差异(P>0.05)。

1.2治疗方法 对照组行XELOX化疗方案，第1天静脉滴注奥沙利铂(江苏恒瑞医药有限公司；规格：50 mg；国药准字：H20000337)130 mg/m2+250 ml葡萄糖注射液；口服卡培他滨片(江苏恒瑞医药有限公司；规格：0.15 g；国药准字：H20133366)1 000 mg/m2，2次/d，连服2 w。联合组在XELOX化疗基础上静脉滴注参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂；规格：250 ml；国药准字：Z19990065)250 ml/次，1次/d。两组均以3 w为1个疗程，连续4个疗程评价。

1.3近期疗效评价 化疗4个疗程后，按照世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行评价：包括病情进展(PD)、病灶无变化(SD)、病灶部分缓解(PR)和病灶完全缓解(CR)。以CR+PR为总有效率(RR)，以CR+PR+SD为疾病控制率(DCR)。

1.4外周血T淋巴细胞亚群测定 于化疗前与化疗4个疗程后抽取外周静脉血5 ml，T淋巴细胞亚群采用流失细胞术测定。

1.5血清CEA、CA125、CA724测定 于化疗前与化疗4个疗程后抽取外周静脉血5 ml，以3 000 r/min，半径15 cm离心8 min，取上清液血清标本，采用电化学发光法测定CEA、CA125、CA724水平。

1.6生存质量评价 采用KPS评分评价，评分0～100分，其中以化疗4个疗程后KPS评分增加≥10分为改善；KPS评分增加<10分或下降<10分为稳定；KPS评分下降≥10分为下降。

1.7毒副反应 根据WHO标准评价毒副反应，包括血小板减少、胃肠道反应、白细胞减少、骨髓抑制、肝胃异常。

1.8统计学处理 运用SPSS19.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组化疗前后T淋巴细胞亚群变化比较 对照组化疗4个疗程后CD3+、CD3+CD4+和CD4+/CD8+较化疗前显著下降(t=6.267、6.970、3.940，P<0.05)；联合组较化疗前显著升高(t=9.135、6.165、7.030，P<0.05)；且联合组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组化疗前后T淋巴细胞亚群变化比较

2.2两组化疗前后血清CEA、CA125和CA174变化比较 两组化疗4个疗程后血清CEA、CA125和CA174水平较化疗前显著降低(t联合组=41.392、27.347、19.778，t对照组=39.505、9.384、8.331，P<0.05)；且联合组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组化疗前后血清CEA、CA125和CA174变化比较

2.3两组近期疗效比较 联合组RR显著高于对照组(P<0.05)；但两组DCR无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组近期疗效比较(n=43，n)

2.4两组生存质量比较 联合组生存质量改善明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组生存质量比较〔n(%),n=43〕

2.5两组毒副反应比较 联合组毒副反应少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组毒副反应比较(n=43，n)

3 讨 论

结直肠癌具体发病机制尚未完全明确，认为其发病与环境污染、个人生活习惯和遗传等多因素相关〔7～12〕。早期诊断和治疗结直肠癌尤为重要。目前，以XELOX化疗为主的方案成为结直肠癌患者的主要治疗手段，其中奥沙利铂是新型的一种第三代铂类制剂，与5-氟尿嘧啶联合用药具有系统作用，具有高度的抗肿瘤活性。卡培他滨片是具有选择性肿瘤内活化性质的5-氟尿嘧啶类口服靶向药物，具有高度特异的肿瘤选择性〔13，14〕。虽化疗用于结直肠癌可获得一定效果，但其在杀伤癌细胞的同时会杀伤正常机体细胞，从而导致患者免疫功能下降，且化疗通常毒副反应较为明显〔15〕。因此，如何减轻化疗引起结直肠癌患者的明显毒副反应及提高患者免疫功能成为研究热点。参芪扶正注射液组成主要包括党参和黄芪，具有补中益气功效。现代药理研究表明，参芪扶正注射液具有调节免疫功能、抗疲劳和保护骨髓功能的作用；参芪扶正注射液能够促进粒-巨噬系祖细胞增殖且诱导其向巨噬系、粒系分化，从而能够减轻化疗引起的骨髓抑制，且能够增加细胞活性，提高淋巴细胞免疫功能，对正常细胞无副作用，且与化疗药物连用后能够提高对化疗的耐受性，增强抗癌细胞，从而提高患者生活质量〔16～19〕。本研究结果表明，老年结直肠癌患者应用参芪扶正注射液联合XELOX化疗可提高患者免疫功能，可获得良好疗效，并可使患者得到很好改善，使患者毒副反应减轻。

肿瘤标志物用于结直肠癌患者疗效和预后监测具有重要意义。CEA主要在胚胎期由肝胰、肠道等器官合成，通常情况下成人血清含量极低，而其在消化道恶性肿瘤组织中具有较高阳性率〔20，21〕。CA125在乳腺癌、肺癌、肠癌、宫颈癌水平均会升高。研究发现，结直肠癌患者血清CA125水平明显高于对照组〔22〕。CA724对非小细胞肺癌、胃癌等恶性肿瘤敏感度较高。研究发现，结直肠癌患者血清CA724水平明显高于对照组〔23〕。本研究结果提示，老年结直肠癌患者应用参芪扶正注射液联合XELOX化疗可使患者血清CEA、CA125和CA174水平降低。