rh-GH使用对青春期前GHD患儿发育指标、代谢情况及安全性的近期影响*

王 乐，薛 颖

(徐州市儿童医院：1.感染性疾病科；2.内分泌科，江苏 徐州 221000)

生长激素缺乏症(GHD)多因下丘脑、垂体功能障碍，合成分泌释放生长激素(GH)不足引起生长、发育障碍等[1-2]。重组人生长激素(rh-GH)是由重组DNA技术生产而得，对促进骨骼、内脏和全身生长，以及蛋白质合成具有十分重要的作用[3-4]。近年来，随着对rh-GH的深入研发及临床研究，已有学者指出，其可用于儿童GHD的治疗[5-6]，不过有关其确切疗效及安全性尚不十分明确。基于此，本研究通过对本院收治的102例青春期前GHD患儿进行研究，旨在探究rh-GH治疗青春期前GHD的临床疗效、代谢情况及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

套袋时间过早过晚都直接影响果实的质量。一般套袋从落花后45天开始套袋。套袋过早果柄幼嫩容易伤果，而且果实尚小，劣质果难以辨认；套袋过晚时，果实在袋内时间不够，有的品种或早采时褪色不彻底。

1.1.1一般资料 选取2018年5月至2020年5月本院收治的102例3岁以上至青春期前GHD患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组51例。2组患儿年龄、性别、体重、GH激发试验峰值、骨龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 2组患儿一般资料比较

1.1.2GHD诊断标准[7-8]GH激发试验诊断确定GH激发试验峰值不超过0.47 nmol/L(正常值为10 ng/mL)诊断为GHD。

2.5不良反应发生情况 治疗过程中，治疗组有5例患儿出现皮肤注射反应，有局部红肿或皮疹，停药后自行消失，未出现甲状腺功能减退、全身过敏、颅内压升高、脊柱侧弯等严重不良反应。

1.1.4排除标准[8](1)合并慢性器质性疾病、甲状腺疾病等所致的生长迟缓者；(2)Turner综合征者；(3)明显神经、精神发育落后者；(4)反复呼吸道或消化道感染等影响生长者。

1.2方法

基于负荷特征库的大用户供电接入决策方法//骆柏锋,穆云飞,贾宏杰,余晓丹,戚艳,王旭东//(6):66

1.2.1治疗方法 对照组给予患儿及家属饮食指导，做好患儿的心理护理，消除患儿不良情绪，建立和谐的护患关系，不给予任何药物治疗。治疗组在对照组基础上询问患儿过敏史，给予基因重组GH(上海莼试生物技术有限公司)治疗，剂量为0.1 U/(kg·d)，睡前皮下注射，治疗1年。

听老人家这么一解释，杨力生心里的忧虑就如冬天里的冰块遇到了春风一样，逐渐开始融化。他忽然精神起来，眼里闪着光芒：

1.2.2观察指标[9-10]治疗1年后进行随访，比较2组患儿治疗前后身高、体重、骨龄变化情况，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)，IGF-1、IGFBP-3试剂盒均购于美国DSL公司，严格参照说明书检测；通过ELISA检测游离甲状腺激素(FT4)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)，并比较血糖(葡萄糖氧化酶法测定)、胃泌素(竞争性放射免疫分析技术测定)及25-羟基维生素D3[25(OH)D3，放射免疫分析法测定]等代谢改善情况，并记录治疗过程中出现的不良反应，包括皮肤注射反应、甲状腺功能减退、全身过敏、颅内压升高、脊柱侧弯等。

2 结 果

《文联》创刊于1946年，自创刊起，便吸引了大批知识分子瞩目，并为其投稿。《文联》刊登了121篇文章，形式多样，题材丰富，无疑成为当时的重要报刊。

2.32组患儿治疗前后FT3、FT4及TSH 比较 2组患儿治疗前FT3、FT4、TSH比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，治疗组患儿治疗1年后FT3增加更明显，TSH降低更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表2 2组患儿治疗前后生长、发育指标比较

2.42组患儿治疗前后空腹血糖、胃泌素和维生素 D代谢情况比较 2组患儿治疗前空腹血糖、胃泌素、25(OH)D3比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，治疗组患儿治疗1年后空腹血糖、胃泌素、25(OH)D3增加更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表3 2组患儿治疗前后血清相关指标比较

整个大坝填筑为面板堆石坝，需要填筑石方总量约540万m3，实际填筑工期约30个月，平均每月需18万m3，按每车24m3计算，每天需要车数18万/30d/24m3每车=250车，但实际高峰期每天可能达到450～500车左右，传统过磅方式根本没有办法满足生产需要，人员过磅记账强度也没有办法满足要求，所以夹岩水利工程决定应用无人值守自动称重系统。通过现代射频技术、计算机软件技术、远程数据传送技术、及地磅钢梁结构设计的整合来完成这套全自动无人称重记录系统工程。

表4 2组患儿治疗前后FT3、FT4及TSH 比较

2.22组患儿治疗前后血清相关指标比较 2组患儿治疗前IGF-1、IGFBP-3、IGF-1/IGFBP-3比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，治疗组患儿治疗1年后IGF-1、IGFBP-3、IGF-1/IGFBP-3增加更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表5 2组患儿治疗前后空腹血糖、胃泌素和维生素 D代谢情况比较

1.1.3纳入标准 (1)诊断为GHD；(2)足月出生，出生身长、体重在正常范围；(3)营养状态、智力、肝肾功能正常；(4)患儿的家属对本研究知情，并签署同意书。

2.12组患儿治疗前后生长、发育指标比较 2组患儿治疗前身高、体重、骨龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，治疗组患儿治疗1年后身高增加更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

当然了，以问题来促进学生阅读，还是要留下时间与空间让学生去阅读，同时在阅读过程中更要注意培养学生的阅读兴趣，提升学生的阅读能力，从而达到提升学生语文综合素养的能力。

3 讨 论

GHD是引起儿童矮小的常见内分泌疾病，给患儿带来严重的心理负担。随着经济水平的提升及营养状况的改善，我国GHD患病率已有所下降，不过在经济欠发达的西部地区患病率仍保持在3%左右[11-12]。目前认为，GHD是由多因素、多基因共同影响的结果，临床实践证实，早期给予有效干预对患儿的预后十分重要。

rh-GH最早被用于各种生长迟缓患儿是20世纪80年代，其临床疗效已得到充分认可[13]，推荐GHD患者rh-GH的使用剂量为0.025～0.050 U/(kg·d)[14]，为实现最大生长追赶，常加倍剂量，薛颖等[12]认为，在监测糖代谢和甲状腺功能下加倍剂量[0.1 U/(kg·d)]使用rh-GH能使GHD患儿获得满意身高，不过也有研究表明，长期大剂量使用rh-GH会增加患儿糖尿病、胰腺炎、肾功能不全、颅内高压等风险[13，15]。基于上述考虑，本研究采用0.1 U/(kg·d)rh-GH皮下注射，结果显示，使用rh-GH治疗1年后青春期前GHD患儿身高明显增加，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，与薛颖等[12]研究结果较为吻合，提示rh-GH可刺激GHD患儿骨髓软骨细胞分化、增殖，促进患者骨骼生长，加速身高增长。有研究证实，有效补充rh-GH可使生长迟缓患儿年生长速率超过10 cm[9]。本研究的增速约为9 cm，与以往研究结果较为一致。

rh-GH可促进机体肝脏部位产生IGF-1，其是促进机体细胞生长、分化的重要因子，生物效应广泛，IGFBP可延长IGF半衰期，并具有将IGF在血浆储存和转运的功能，其中IGF-1和IGFBP-3为重要的调控因子[7]。曾燕等[9]研究表明，IGF-1和IGFBP-3与生长速度呈线性相关。本研究结果显示，使用rh-GH治疗1年后青春期前GHD患儿IGF-1、IGFBP-3、IGF-1/IGFBP-3水平均增加明显，与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示IGF-1和IGFBP-3是儿童生长、发育的重要调控因子，促进细胞的生长、分化，加速身高增长。

GHD患儿因生长障碍造成生长所需甲状腺激素水平较低，SOHMIYA等[16]曾指出，家族型特发性GHD患儿血清FT3水平降低，但FT4水平升高。本研究结果显示，使用rh-GH治疗1年后青春期前GHD患儿FT3明显增加，TSH明显降低，与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示GH 可促进生长抑素的分泌，抑制TSH的分泌，导致甲状腺激素释放改变，当然使用较高剂量rh-GH 对甲状腺功能会产生一定的影响，不排除其产生不良反应的可能[3]。分析原因可能为在外周水平上GH介导甲状腺素(T4)向三碘甲状腺原氨酸(T3)的甲状腺外转化增加，且在中枢水平上由于T4向T3外周脱碘增加，生长抑素分泌增加或通过甲状腺内T3负反馈机制，抑制了TSH的释放。本研究结果还显示，青春期前GHD患儿经rh-GH治疗1年后空腹血糖、胃泌素和维生素D水平均得到明显改善，提示rh-GH可能通过激活糖异生的酶类影响糖代谢，降低外周糖利用率。此外，rh-GH可刺激非胃窦部胃黏膜生长，促进胃泌素分泌；同时，rh-GH可通过直接作用或 IGF-1间接作用，诱导维生素D活化。本研究治疗组患儿在治疗过程中均未出现严重不良反应，安全性较高。

综上所述，rh-GH可有效改善青春期前GHD患儿发育指标，调节机体内分泌及代谢状态，安全性较高；但由于本研究时间较短，未能有效观察到rh-GH对糖代谢和甲状腺功能变化的影响，后期可延长研究时间进一步明确上述影响。