反复胚胎种植失败患者应用低分子肝素治疗的效果评价

肖江华

(1.南华大学附属第二医院，湖南 衡阳 4210002.南华星辉生殖健康专科医院，湖南 衡阳 421000)

胚胎着床是影响胚胎种植成败的关键，而胚胎着床属于较为复杂的信号传递过程，涉及胚胎对子宫内膜组织细胞黏附、分化及侵袭[1]。研究选取240例(282周期)反复胚胎种植失败患者，随机分组后对比不同治疗模式下的临床妊娠结局，以明确低分子肝素在此类患者治疗中的效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究于2018年10月-2019年11月选取240例(282周期)反复胚胎种植失败患者进行研究，入组患者通过计算机随机分组方法分成实验组与对照组，其中实验组120例，对照组120例。

入组标准：(1)对研究知情并同意；(2)胚胎种植次数达到3次及以上，且要求再次种植；(3)卵巢功能和宫腔镜检查均正常。

排除标准：(1)夫妻双方染色体出现异常；(2)有宫腔粘连、内膜息肉等宫腔镜异常表现；(3)伴发糖尿病高血压等内科疾病；(4)输卵管积液。

1.2 方法

对照组采用常规黄体酮支持，在患者取卵日或是解冻移植转化内膜日使用安琪坦(Besins Manufacturing Belgium,进口药品注册证号:H20160265) 300 mg，阴道上药，2次/日；地屈孕酮片(雅培公司，规格:10 mg/片，批号:360217) 10 mg,口服，2次/日，妊娠后逐渐缩减药量，连续用药到患者移植后45～70日。

实验组采用常规黄体酮支持联合低分子肝素钠方式。自黄体酮使用日，开始皮下注射4250 IU低分子肝素钠，1次/日，连续用药到胚胎移植35日后，B超检查发现胎心搏动和胚芽后停药，持续黄体酮支持到移植后45～70日。

1.3 观察指标

分别记录对比两组的基线资料，在种植12日后，进行血β-人绒毛膜促性腺激素检查，当检查指标水平超过25U/L代表生化妊娠，隔日检查指标水平翻倍，在种植35日后，进行阴道B超检查，超声图像显示有一个或是多个妊囊表示临床妊娠；以D-二聚体(D-Dimer，D-D)水平0.55mg/L分别划分两组患者，对比其不同指标水平下的妊娠结局；并检测患者治疗前后的双侧子宫动脉阻力指数(RI)和收缩峰值流速/舒张末期流速(S/D)水平。

1.4 数据处理方法

用SPSS 19.0计算统计软件处理研究中的数据，临床妊娠率等计数用χ2检验，计量资料使用t进行检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的基线资料对比

两组的一般资料对比结果无统计学意义(P>0.05)。如表1。

表1 两组的基线资料对比

2.2 两组妊娠结局对比

实验组的胚胎种植率和临床妊娠率分别是21.32%和35.06%，对照组分别是13.66%和22.66%，实验组的两项指标水平均高出对照组(P<0.05)，多胎妊娠和流产情况无明显差异(P>0.05)，实验组的临床妊娠结局明显优于对照组。

2.3 不同指标水平下两组患者的妊娠结局对比

当D-D<0.55mg/L时，两组的胚胎种植率及临床妊娠率无明显差异(P>0.05)，D-D≥0.55mg/L时，实验组的胚胎种植率和临床妊娠率高出对照组(P<0.05)。如表2。

表2 不同指标水平下两组患者的妊娠结局对比[n(%)]

2.4 低分子肝素治疗前后患者的子宫动脉血流情况对比

低分子肝素治疗后，实验组患者的S/D和RI水平均显著下降，治疗后的子宫动脉血流情况优于治疗前(P<0.05)。如表3。

表3 实验组治疗前后的子宫动脉血流参数对比

3 讨论

低分子肝素不通过胎盘屏障，能够保证较高的治疗安全性，因此在产科中的应用愈加广泛[2]。低分子肝素通过自身的抗凝血功效，以及非抗血栓作用，促进子宫内膜容受性改善，改善滋养层细胞发育、分化和侵入情况。低分子肝素是一种凝血酶抑制剂，具有较高的生物利用效率，且不会导致严重不良反应，有效性与安全性均较为突出，将其应用于产科当中，对于复发性流产、血栓前状态具有显著疗效。D-D属于纤溶系统激活的分子标志物，能够较为准确地反映出患者的血栓前状态，其水平升高表明患者已经出现一定程度的凝血-纤溶反应病理变化[3]。血栓前状态会对着床点的局部血管造成损伤，从而导致反复胚胎种植患者着床失败。低分子肝素钠在反复胚胎种植失败患者中发挥功效，主要可能是受到以下几种作用机制的影响：首先，低分子肝素钠对于凝血系统活化具有抑制效果，能够避免纤溶酶原消耗性下降和D-D升高，血小板刺激作用较小，导致骨质疏松和血小板水平下降的风险较小。其次，低分子肝素不仅具有显著抗凝功效，还能够对孕期滋养层细胞增殖起到调节作用，并对细胞入侵和内皮细胞血管生成、凋亡产生影响。另外，此次研究中经过低分子肝素治疗后，患者的子宫动脉血流状况也得到显著改善，低分子肝素针对性治疗，能够使胎盘血流灌注情况得以改善，从而达到促进着床和胎儿发育的目的[4]。

综上所述，在反复胚胎种植失败患者治疗中，合理地使用低分子肝素能够使机体凝血系统及胚胎着床情况得到显著优化，进而提升临床妊娠率，改善患者的妊娠结局，尤其是对于D-D水平较高的血栓前状态患者治疗效果显著，同时低分子肝素治疗还能够使患者的子宫动脉血流灌注得到显著改善。