硬膜下血肿术后应用阿托伐他汀联合尼莫地平的治疗效果

苏子锐，郭剑峰，王占祥，谭国伟，肖德勇

(厦门大学附属第一医院神经外科，福建 厦门 361000)

慢性硬膜下血肿(CSDH)患者常出现头痛、呕吐、颅内压升高及意识障碍等症状，部分患者还会出现淡漠、反应迟滞及痴呆等精神症状[1]。现阶段，钻孔引流术属于临床治疗CSDH的常用方法之一，疗效较为理想，但部分患者术后神经功能恢复效果不理想[2]。因此，加强CSDH患者术后的治疗具有重要意义。阿托伐他汀属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂，近年来被广泛应用于临床，且取得了良好疗效[3]。但在CSDH患者术后单用阿托伐他汀治疗，仍有部分患者预后不佳[4]。因此，联合使用具有不同靶点的治疗药物，可能会提升临床疗效。鉴于此，本研究回顾性分析了95例CSDH患者的临床资料，观察阿托伐他汀联合尼莫地平的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年4月-2021年1月在我院行钻孔引流术的95例CSDH患者的临床资料，按术后治疗方法的不同分为研究组(n=50)、对照组(n=45)，研究组中男28例，女22例；年龄51～77岁，平均(64.34±8.25)岁。对照组男25例，女20例；年龄53～78岁，平均(64.28±7.59)岁。两组一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

(1)纳入标准：①满足CSDH的相关诊断标准，并经CT或MRI等影像学检查后得以确诊；②临床资料完整；③存在明确颅脑外伤史；④不存在明显占位效应，且中线位移不足1cm；⑤患者家属自愿签署加入研究同意书。(2)排除标准：①有严重肝肾功能障碍者；②有心衰者；③有自身免疫疾病者；④近6个月内脑部存在严重创伤史者；⑤有脑疝风险者。

1.3 方法

两组患者均接受钻孔引流术治疗：使用CT定位头部穿刺点，全麻后，颅骨进行钻孔，然后将硬膜下引流管经钻孔置入血肿腔，将其中陈旧不凝血抽出，使用生理盐水对血肿腔进行反复冲洗，直至抽出液体颜色变淡为止。冲洗完成后在导管远端连上三通阀，将导管做好固定，连接好无菌袋并在密闭条件下继续引流，将导管留置2～6天，同时定时复查头颅CT，了解血肿情况。术后，对照组患者每次服用20mg阿托伐他汀钙片(Pfizer Inc.，批准文号H20170215)，1次/d，连续用药12周；研究组患者于对照组基础上每次服用20～40mg尼莫地平片(河北永丰药业有限公司，国药准字H13021882)，3次/d，连续用药2～4周。

1.4 观察指标

(1)治疗效果：根据血肿清除情况进行疗效评估，血肿清除率超过99%为治愈；血肿清除率为80%～99%为显效；血肿清除率超过50%，但不足80%为有效；血肿清除率不足50%为无效，治疗总有效率=治愈率+显效率+有效率。(2)神经功能：治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[5]进行评估，共包括意识、言语及肢体肌力等8个方面，总评分为42分，评分越低代表神经功能越好。(3)不良反应：比较两组出现皮疹、消化道症状及转氨酶升高等不良反应的发生率。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 治疗效果

两组治疗总有效率相比(94.00%vs91.11%)，研究组略高，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 神经功能

治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较分)

2.3 不良反应

两组不良反应发生率相比(12.00vs6.67%)，研究组略高，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

现阶段，临床将脑血管硬化、脑萎缩等因素认定为CSDH的根本病因，其中脑萎缩会造成蛛网膜下腔间隙变宽，从而致使脑组织于颅腔内的移动范围变大，而在硬膜与蛛网膜间隙较大的情况下，轻微头部创伤都可能造成桥静脉撕裂，导致硬膜下积血的发生。有报道指出，少量硬膜下出血通常不会引发较为明显的症状，但在出血量达到一定程度时，会出现颅内占位效应，继而引发神经功能异常，影响患者预后[6]。目前，临床对神经损伤症状严重的CSDH主张手术治疗，钻孔引流术属于其常用术式之一，有着良好的疗效，但术后患者仍会出现颅内积气、血肿残留以及脑膨胀不良等问题，影响临床疗效及患者神经功能的恢复。因此，如何有效解决上述问题，提高临床疗效、促进患者神经功能恢复成为临床急需解决的问题。

作为一种HMG-CoA还原酶抑制剂，阿托伐他汀不仅可下调血浆脂蛋白、胆固醇水平，发挥调脂的作用，还可通过抑制血管内皮生长因子的表达达到减轻机体炎症反应的目的[7]。有报道指出，阿托伐他汀可促进CSDH患者血肿的吸收，并且有助于减少术后复发及不良反应的发生，可作为钻孔引流术后的补充治疗方案[8]。但长期临床实践发现[9]，CSDH术后单用阿托伐他汀仍有部分患者疗效不佳，联合其他不同作用靶点的药物进行治疗是目前临床研究的方向。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率略高于对照组(P>0.05)，提示和单用阿托伐他汀相比，CSDH术后应用阿托伐他汀联合尼莫地平可获得更理想的疗效。刘永军等[10]研究发现，阿托伐他汀联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血有着显著效果，与本研究结果有一定相似之处。同时，本研究结果显示，治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)，提示和单用阿托伐他汀相比，CSDH术后应用阿托伐他汀联合尼莫地平更利于患者神经功能恢复。通过观察不良反应发生情况、复发情况发现，两组患者不良反应发生率比较差异不显著(P>0.05)，证实了CSDH术后应用阿托伐他汀联合尼莫地平在提高治疗效果的同时，不会明显增加不良反应的发生，也不会明显影响术后复发率。分析原因：阿托伐他汀可通过加速新生血管的分化成熟，来避免血液漏出，同时成熟的新生血管对于血肿也有一定的吸收作用，从而改善患者症状，提高临床疗效。尼莫地平是一种双氢吡啶类钙离子拮抗剂，可作用于脑血管平滑肌，易通过血-脑脊液屏障，结合中枢神经特异性受体，从而有效扩张脑血管，提高脑部血流量，促进血肿清除；同时，尼莫地平还可直接作用于神经元，从而改善患者的神经功能。两种药物联用不仅可促进血肿吸收与清除，还有助于促进患者神经功能恢复，疗效较单用阿托伐他汀更理想。

综上所述，CSDH术后应用阿托伐他汀联合尼莫地平进行治疗，疗效确切，可有效改善神经功能，安全性良好，具有临床推广意义。