乳酸钠林格液和生理盐水治疗急性胰腺炎的荟萃分析

谷优优, 王珏磊, 陈宗南, 王 肃, 刘晓智

谷优优, 王肃, 天津市第五中心医院内分泌科 天津市 300450

王珏磊, 天津市第五中心医院消化科 天津市 300450

陈宗南, 天津市第五中心医院普外科 天津市 300450

0 引言

急性胰腺炎是多种病因导致胰腺组织自身消化所致的胰腺水肿、出血及坏死等炎性损伤[1].多数患者病情较轻，少数患者可伴有多器官功能障碍及胰腺局部并发症，死亡率高[2].急性胰腺炎（任何严重程度）和重症急性胰腺炎的死亡率分别为3.8%和16.3%[3].液体复苏是急性胰腺炎治疗的最重要的措施之一，尤其是在发病的最初几个小时内，可降低死亡率和胰腺并发症的发生率[4].生理盐水及乳酸钠林格液是临床常用晶体液，前者使用价格便宜、易储藏，且经验丰富，可帮助患者加快病情稳定，改善组织灌注不足现象[5].乳酸钠林格液化学成分更接近于细胞外液，能有效补充机体的水份和电解质，减轻机体损伤，并可以减少肾脏替代治疗[5，6].近年来有多项研究结果发现，应用乳酸钠林格液或生理盐水进行液体复苏的的优越性尚存在一定争议[5，6].鉴于此，本研究通过荟萃分析评价乳酸钠林格液和生理盐水对急性胰腺炎的疗效，以期为临床实践提供科学依据.

1 材料和方法

1.1 材料 文献检索:计算机检索维普、中国知网、万方、Web of Science、PubMed数据库，检索时限截止至2020-12.中文检索词包括乳酸钠林格液、生理盐水、急性胰腺炎.英文检索词包括Lactated Ringer’s、Ringer’s Lactate、Lactated Ringer、Normal saline、0.9% Saline、Acute pancreatitis.

1.2 方法

1.2.1 纳入与排除标准:纳入标准:18岁及以上的急性胰腺炎患者;观察组为乳酸钠林格液，对照组为生理盐水;研究结果中至少包括其中一项:住院天数、ICU住院率、死亡率、24 h内出现全身炎症反应综合症、胰腺坏死;公开发表的中英文文献.排除标准:病例报告;重复发表;没有可用的数据报告.

1.2.2 文献资料的提取:由两名文献搜集人员对纳入文献资料进行提取，对意见不一致的文献资料，通过第三方协商裁定.

1.2.3 研究的质量评价:随机对照研究（randomized controlled trial，RCT）采用Cochrane偏倚风险评价工具、回顾性队列研究采用纽卡斯尔-渥太华评分量表（Newcastle-Ottawa scale，NOS）对研究质量及偏倚风险进行评价.

统计学处理采用RevMan 5.4软件进行Meta分析.计量资料采用均数差（MD）及95%CI为效应分析统计量，计数资料采用相对危险度（OR）及95%CI为效应分析统计量.通过I2统计量评价各研究间的异质性，当I2＜50%，P＞0.1时说明异质性较小或者没有异质性，采用固定效应模型合并分析.若I2≥50%，P＜0.1，说明存在异质性，则选用随机效应模型合并分析.

2 结果

2.1 文献筛选结果 通过计算机检索共获得文献81篇，认真阅读题目、摘要，筛选出全文25篇.阅读全文后，最终共纳入文献5篇[7-11]，均为英文文献.经Cochrane偏倚风险评价工具进行研究质量的评价后，4项[7，9-11]RCT中有1项[7]为高偏倚风险，其余3项[9-11]为为低偏倚风险;经NOS进行研究质量的评价后，1篇[8]回顾性队列研究评分为7分.共纳入351例患者，包括乳酸钠林格液组162例，生理盐水组189例.各个纳入研究的基本特征见表1.

表1 纳入研究的基本资料

2.2 乳酸钠林格液与生理盐水治疗急性胰腺炎疗效比较（表2）

表2 纳入研究的结果分析

2.2.1 住院天数:4项研究[7，9-11]对急性胰腺炎住院天数进行了描述，分析结果显示，两组患者住院天数差异无统计学意义（MD=-0.59，95%CI:-1.26-0.08，P=0.08），即乳酸钠林格液组、生理盐水组患者住院天数无差别，见图1.

图1 乳酸钠林格液组和生理盐水组住院天数的Meta分析.

2.2.2 ICU住院率:3个研究[7，9，11]比较了急性胰腺炎的ICU住院率.分析结果表明两组间差异有统计学意义（OR=0.33，95%CI:0.13-0.81，P=0.02），即乳酸钠林格液组的ICU住院率显著小于生理盐水组，见图2.

图2 乳酸钠林格液组和生理盐水组 ICU住院率的Meta分析.

2.2.3 死亡率:5篇研究[7-11]比较了急性胰腺炎的死亡率.分析结果发现，两组的死亡率的差异无统计学意义（OR=1.39，95%CI:0.44-4.40，P=0.57），即乳酸钠林格液组、生理盐水组患者死亡率无差别，见图3.

图3 乳酸钠林格液组和生理盐水组死亡率的Meta分析.

2.2.4 24 h内出现全身炎症反应综合症:4项研究[7，9-11]对24 h内出现全身炎症反应综合症进行了比较.分析结果显示，两组间差别无统计学意义（OR=0.73，95%CI:0.41-2.33，P=0.28），即乳酸钠林格液组、生理盐水组患者在24 h内出现全身炎症反应综合症的概率无差别，见图4.

图4 乳酸钠林格液组和生理盐水组24 h内出现全身炎症反应综合症的Meta分析.

2.2.5 胰腺坏死:4个研究[7-10]评估了胰腺坏死情况，结果发现两组差别无统计学意义（OR=0.71，95%CI:0.35-1.45，P=0.35），即乳酸钠林格液组与生理盐水组发生胰腺坏死的概率无差别，见图5.

图5 乳酸钠林格液组和生理盐水组胰腺坏死的Meta分析.

3 讨论

本荟萃分析结果表明，乳酸钠林格液和生理盐水对急性胰腺炎患者进行液体复苏时，乳酸钠林格液可降低ICU住院率（OR=0.33，95%CI:0.13-0.81，P=0.02）.然而两组患者在住院天数、死亡率、24 h内出现全身炎症反应综合症及胰腺坏死方面差别并没有统计学意义（P＞0.05）.

急性胰腺炎液体治疗的专家共识提出急性胰腺炎的液体复苏一旦确诊即应开始，时间越早越好，早期24 h内液体复苏对改善病情进展及预后尤其重要[12].液体复苏可维持机体正常血容量，为机体提供日常基础液体需求，对细胞内液体流失进行补偿，纠正机体代谢紊乱，从而改善微循环、预防胰腺坏死[13].生理盐水使用方便、价格低廉，是临床上进行液体复苏最常用晶体溶液，但其离子组成成分与人体血浆相似性较低，生理盐水中氯离子浓度高于血浆50%，钠离子的渗透压及浓度均略高于血浆，长时间大量使用可能会出现高氯血症，并且加重代谢性酸中毒[14].

乳酸钠林格液是一种含有乳酸盐、不含重碳酸盐的等渗电解质溶液，其电解质浓度、酸碱度、渗透压都接近于细胞外液，可纠正电解质紊乱、保持细胞内外渗透压平衡、快速提高机体有效血容量[15].乳酸钠进入人体后的终末产物为碳酸氢钠，当机体出现高钾血症并伴酸中毒时，其可纠正酸中毒状态，并促使钾离子进入细胞内[16，17].目前亚太胰腺病学会及美国消化病协会均推荐乳酸钠林格液作为急性胰腺炎液体治疗的首选[4].De-Madaria等[9]研究证实，乳酸钠林格液可减轻急性胰腺炎患者的炎症反应，具有抗炎作用.

本研究存在局限性，比如纳入研究数量较少;纳入的五项研究中，其中有三项研究未描述急性胰腺炎的严重程度;由于条件所限，未能对患者年龄、种族、性别、急性胰腺炎的病因及严重程度等亚组进行进一步详细分析以获得更多有价值的信息;可能存在其他未知的潜在混杂因素，增加选择偏倚风险等.

4 结论

综上所述，对于急性胰腺炎患者，予乳酸钠林格液进行液体复苏可减少ICU住院率.但乳酸钠林格液治疗急性胰腺炎在住院天数、死亡率、24 h内出现全身炎症反应综合症及胰腺坏死方面与生理盐水无明显差别.以上结论受纳入研究的样本量及方法学质量限制，有待日后纳入更多长期随访且设计严格的大样本随机对照试验加以验证.

文章亮点

实验背景

近年多项研究结果发现，应用乳酸钠林格液或生理盐水对急性胰腺炎患者进行液体复苏的的优越性尚存在一定争议.

实验动机

本研究通过荟萃分析评价乳酸钠林格液和生理盐水对急性胰腺炎的疗效，以期为临床实践提供科学依据.

实验目标

比较乳酸钠林格液和生理盐水治疗急性胰腺炎的疗效.

实验方法

计算机检索维普、中国知网、万方、Web of Science、PubMed数据库.进行资料提取后，采用RevMan 5.4软件进行统计分析.

实验结果

乳酸钠林格液组的ICU住院率显著小于生理盐水组.但在死亡率、24 h内出现全身炎症反应综合症及胰腺坏死方面，乳酸钠林格液组和生理盐水组无明显差别.

实验结论

与生理盐水相比，应用乳酸钠林格液对急性胰腺炎患者进行液体复苏可减少ICU住院率，应考虑乳酸钠林格液作为一线复苏治疗.

展望前景

本研究受纳入文献的样本量及方法学质量限制，有待日后纳入更多设计严格的大样本随机对照试验进一步补充研究.