托吡酯联合认知康复训练治疗部分性发作癫痫患儿的效果分析

李 莉，张 凝，张泷

（海南省人民医院儿科，海南 海口 570311）

部分性发作癫痫为癫痫常见的类型之一，是多种原因引起的一种脑部慢性疾病，其多发于儿童时期，严重影响小儿生长发育。现阶段，临床多应用药物对部分性发作癫痫患儿进行症状控制，丙戊酸钠属于常用药物之一，该药对多种原因引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用，但其作用机制尚未完全明确，且主要用于肌阵挛伴失神发作的治疗，对部分患儿的治疗效果欠佳，因此需采用其他药物联合治疗，但目前尚无统一方案[1]。托吡酯是镇痉化合物，其通过作用于中枢神经系统，改善癫痫患儿神经因子，从而缓解患儿临床症状，该药对继发性癫痫的临床疗效较好[2]。此外，部分性发作癫痫患儿大多存在不同程度的认知功能障碍，故治疗期间进行适当的认知康复训练对于提高治疗效果意义重大[3]。基于此，本研究旨在探讨托吡酯联合认知康复训练对部分性发作癫痫患儿认知功能情况及血清神经肽Y（NPY）、脑源性神经营养因子（BDNF）、脂联素（APN）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2021年1月于海南省人民医院就诊的100例部分性发作癫痫患儿为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（50例）与观察组（50例）。对照组中男患儿28例，女患儿22例；年龄5～14岁，平均（9.12±1.06）岁。观察组中男患儿29例，女患儿21例；年龄5～14岁，平均（9.17±1.02）岁。两组患儿一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《癫痫的诊断及治疗》[4]中关于小儿部分性发作癫痫的诊断标准者；均为原发性癫痫，首次接受治疗，且未服用抗癫痫药物者；年龄5～14岁，癫痫发作频率≥3次/月者；言语表达正常，可独立完成量表评定者等。排除标准：伴进行性脑器质性疾病或其他精神疾病者；过敏体质或对托吡酯、丙戊酸钠过敏者；有癫痫病家族史者；伴严重器质性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、凝血功能异常等影响患儿正常生长发育的疾病者等。本研究已经海南省人民医院医学伦理委员会批准，且患儿法定监护人均知情并签署知情同意书。

1.2 治疗与护理方法

1.2.1 治疗方法 给予对照组患儿丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020874，规格：0.2 g/片）治疗，口服，起始剂量0.02 g/(kg·d)，1周后增至0.03 g/(kg·d)，后期可根据患儿病情变化每周调整剂量，至有效或不能耐受为止。观察组患儿在对照组的基础上联合托吡酯片（西安杨森制药有限公司，国药准字H20020555，规格：25 mg/片）治疗，口服，起始剂量0.5～1.0 mg/(kg·d)，根据患儿病情变化每周增加0.5～1.0 mg/(kg·d)，最大剂量为 4～8 mg/(kg·d)。两组患儿均治疗3个月。

1.2.2 护理方法 两组患儿治疗期间均进行认知康复训练，包括：①记忆力训练：运用手机或平板电脑中的记忆力训练游戏，指导患儿记忆计算机中的文章、图形，然后回答相关提问；②注意力训练：引导患儿从计算机中选出与参照图一致的图片，图形由简单到复杂，以此来提高患儿的注意力；③视空间与执行功能训练：协助患儿进行简笔图形的绘画，让患儿在不同内容和不同数量图片组中选出旋转后的参照图片；④时间定向力和地点定向力训练：引导患儿根据场景图形或于录音指导语提示下进行定向训练，15 min/d，来提高患儿认知功能；根据患儿自身情况予以不同组合认知康复训练，30 min/次，1次/d，5次/周。

1.3 观察指标 ①脑电图改善情况：放置电极（单双极导联），根据《现代临床脑电图学：临床脑电图学》[5]可将两组患儿治疗3个月后的脑电图改善情况分为正常（无癫痫样放电情况），好转（癫痫样放电次数减少50%以上），无效（癫痫样放电次数减少不足50%），加重（癫痫样放电次数增加）。脑电图改善率=正常率+好转率。②认知功能：以蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分[6]评估两组患儿治疗前后的认知功能，总分值为0～30分，包括视空间执行能力（0～5分）、注意力（0～6分）、语言（0～3分）、定向力（0～6分）、抽象思维（0～2分）、命名（0～3分）、记忆力（0～5分），得分越高，认知功能越佳。③血清NPY、BDNF、APN水平：分别抽取两组患儿治疗前后空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测两组患儿血清NPY、BDNF、APN水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计数资料（脑电图改善情况）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料（MoCA评分及血清NPY、BDNF、APN水平）以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑电图改善情况 治疗后观察组患儿脑电图总改善率为88.00%，高于对照组的68.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿脑电图改善情况比较[ 例(%)]

2.2 认知功能 治疗后两组患儿视空间执行能力、注意力、语言、定向力、抽象思维、命名、记忆力评分均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿认知功能比较(±s, 分)

表2 两组患儿认知功能比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 视空间执行能力 注意力 语言 定向力治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 3.34±0.56 4.11±0.57* 3.40±0.68 4.38±0.73* 1.22±0.18 2.02±0.18* 3.20±0.43 5.08±0.31*观察组 50 3.36±0.52 4.58±0.29* 3.37±0.71 5.29±0.41* 1.21±0.17 2.31±0.17* 3.22±0.44 5.22±0.38*t值 0.185 5.197 0.216 7.685 0.286 8.282 0.230 2.019 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 抽象思维 命名 记忆力治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 1.03±0.32 1.70±0.14* 1.13±0.51 1.92±0.39* 3.44±0.22 4.02±0.38*观察组 50 1.01±0.35 1.82±0.08* 1.12±0.54 2.24±0.43* 3.45±0.21 4.55±0.22*t值 0.298 5.262 0.095 3.898 0.232 8.535 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清NPY、BDNF、APN水平 治疗后两组患儿血清NPY、BDNF水平均降低，且观察组均低于对照组；血清APN水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血清NPY、BDNF、APN水平比较(±s)

表3 两组患儿血清NPY、BDNF、APN水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。NPY：神经肽Y；BDNF：脑源性神经营养因子；APN：脂联素。

组别 例数 NPY(pg/mL) BDNF(pg/mL) APN(μg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 205.78±22.57 137.74±21.83* 1 846.83±384.37 732.46±325.53* 9.37±1.84 10.84±2.16*观察组 50 206.12±24.62 106.38±17.65* 1 845.19±382.54 603.62±264.84* 9.42±1.92 14.75±3.02*t值 0.072 7.899 0.021 2.171 0.133 7.446 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

小儿部分性发作癫痫为神经科常见慢性综合征之一，主要病理特征为脑神经元异常放电所致中枢神经系统功能失常，且儿童期发病者多病情复杂，临床治疗难度较高，一旦病情控制不理想，容易导致患儿部分性发作癫痫频繁发作或加重，进而引起患儿神经衰退、智力低下、发育迟缓等情况，严重影响患儿身体健康与生命安全。但现阶段，临床对于小儿部分性发作癫痫尚无规范性疗法，故探究何种疗法对患儿疗效更为显著意义重大。丙戊酸钠为小儿部分性发作癫痫的临床常用药物，可降低神经递质γ- 羟基丁酸（GABA）水平，亦可作用于GABA受体，从而阻碍神经电流传导及GABA与受体的结合，进而发挥抗癫痫效果，但其长期单独使用可能出现食欲减退、头晕等而影响患儿预后[7]。

托吡酯不仅可影响GABA活性，亦可选择性阻断钠离子（Na+）和钾离子（K+）通道，能够有效降低脑神经生物电的传导，并抑制异常脑电活动的发生，抗癫痫作用显著[8]。认知康复训练则可通过记忆力训练、注意力训练、视空间与执行功能训练、时间定向力和地点定向力训练等强化训练，促进患儿认知相关脑区功能代偿，进而改善其认知功能[9]。本研究结果显示，治疗后观察组患儿脑电图改善率及视空间执行能力、注意力、语言、定向力、抽象思维、命名、记忆力评分均高于对照组，提示在丙戊酸钠治疗的基础上予以托吡酯联合认知康复训练可改善部分性发作癫痫患儿认知功能，促进其脑电图改善。

小儿部分性发作癫痫的发病机制复杂，其发生发展与多种细胞因子水平变化相关，其中，NPY可参与机体能量代谢、甲基化反应等，其水平升高不利于神经发育和神经细胞的修复，可使病情进展；BDNF为存在于神经元及其内分泌细胞中的重要酶类，其水平升高可加重神经损伤而促进病情进展；APN则可减少神经元释放谷氨酸、降低神经元细胞钙离子（Ca+）浓度，进而调节海马区异常放电活动、抑制神经慢波发放，其水平升高有助于抑制病情进展[10-11]。托吡酯联合丙戊酸钠可协同发挥抗癫痫作用，提高治疗效果，且托吡酯吸收速度较快，其进入体内后无首次滤过效应，可显著抑制谷氨酸所致神经兴奋性增加，有效改善癫痫引起的神经损伤，抑制病情进展[12-13]。本研究结果显示，治疗后观察组患儿血清NPY、BDNF水平均低于对照组，血清APN水平高于对照组，说明托吡酯联合认知康复训练辅助治疗部分性发作癫痫患儿，可调节血清NPY、BDNF、APN水平，从而抑制病情进展。

综上，在丙戊酸钠治疗的基础上，予以托吡酯联合认知康复训练可降低部分性发作癫痫患儿血清NPY、BDNF水平，提高血清APN水平，有效抑制病情进展，进而改善患儿认知功能，提高其脑电图改善率，值得临床进一步进行多中心、大样本量的研究与应用。