临时性泪道塞联合地夸磷索钠滴眼液治疗中重度干眼的效果*

曹宪勇，贺琳，许昌平

1新乡医学院第三附属医院眼科（河南新乡453000）；2郑州大学第一附属医院眼科（河南郑州450000）

干眼是一种临床常见的慢性眼表疾病，是以泪膜稳态失衡为主要特征并伴有眼部不适症状的多因素眼表疾病，其主要病理生理学机制为泪膜不稳定、泪液渗透压升高、眼表炎性反应与损伤以及神经异常，临床主要表现为干涩感、畏光、异物感、眼部灼热感等症状，严重者会导致角膜溃疡、穿孔，甚至失明［1］。随着人们工作节奏的加快和生活方式的转变，干眼症的发病率呈升高趋势，且有年轻化的迹象，对人们的身体健康产生极大的威胁［2］。目前，临床治疗干眼症多应用人工泪液，其成分对眼部刺激性小，还能够稀释炎性物质，有价格低廉、使用方便的特点，主要用于轻中度干眼症的治疗，对重度干眼疗效较差［3］。地夸磷索钠滴眼液是治疗干眼症的新型药物，能够促进泪液和黏蛋白的分泌，提高泪膜的稳定性，从而改善干眼症状［4］。临时性泪道塞能够封闭泪液的排出通道，从而控制泪液的流失速度，保持泪液在眼球上的停留时间，提高眼球的滋润度，缓解眼部干涩症状，发挥疗效［5］。目前，这两种治疗方式联用治疗中重度干眼的研究较少，本研究探讨临时性泪道塞联合地夸磷索钠滴眼液治疗中重度干眼症的临床疗效，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取符合要求的病例。纳入对象为符合纳入标准和排除标准的我院收治的80例干眼症患者，纳入时间为2019年6—12月。纳入标准：（1）诊断标准符合《干眼》中相关规定［6］；（2）病情程度为中重度患者，且为单眼干眼症；（3）年龄≥18岁；（4）签署知情同意协议的患者；（5）本研究经我院伦理委员会批准实施。排除标准：（1）伴有其他眼科疾病的患者；（2）过敏性体质患者；（3）严重肝肾功能不全患者；（4）有眼科手术史患者；（5）不配合治疗的患者；（6）药物成瘾患者。将所有患者依照随机数字表法分为对照组和观察组，两组一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般临床资料比较 ±s

表1 两组一般临床资料比较 ±s

项目 例数 性别（例）男女年龄（年） 病程（月） 病情程度（例）中度 重度对照组40 19 21 38.35±8.29 3.44±0.73 25 15观察组 40 17 23 39.11±10.04 3.25±0.88 27 13 χ2／t值 0.202 0.369 1.051 0.220 P值0.653 0.357 0.148 0.639

1.2 治疗方法 对照组给予3%地夸磷索钠滴眼液（参天制药有限公司，生产批号20180805）治疗，1滴／次，6次／d；观察组给予临时性泪道塞治疗，具体为：常规消毒后进行表面麻醉，然后植入SmartPlug泪道栓塞到下泪小点，泪道塞通过长度缩短、直径增粗的自动调整过程与泪小点和泪小管相适应，使得通道形成无外漏的一个软胶状塞体，然后滴入地夸磷索钠滴眼液，用法同对照组。两组均治疗4周。

1.3 观察指标 （1）治疗后评价并比较两组的临床疗效。（2）比较两组治疗前后的主观症状评分和角膜荧光染色评分。主观症状包括眼睛干涩、疼痛、肿胀、畏光、发红、有异物感、视觉疲劳，每项症状由无症状到症状持续发作，依次评分为0、1、2、3分，评分越高表示症状越严重［7］。角膜荧光染色，是将角膜分为4个象限，然后进行角膜荧光素染色；无角膜荧光素染色，评为0分；染色点≤5个，评为1分；染色点有6～10个，评为2分；染色点＞10个，且呈现片状，评为3分；评分越高表示角膜损伤越严重［8］。（3）比较两组治疗前后的泪膜破裂时间（tear breakup time，BUT）及泪液分泌实验（schirmer test，STI）。BUT的测量应用Oculus角膜地形图仪。泪液分泌试验采用基础SchirmerⅠ试验，STI方法为：于患者的结膜囊内滴入麻醉药物，待麻醉药物起效后置滤纸于下穹隆结膜囊中外1／3处，多余部分在眼外，5 min后测量滤纸湿润的长度，测量值越大表示泪腺的泪液分泌功能越好，正常值：＞10 mm／5 min，≤5 mm／5 min为异常。（4）记录并比较两组治疗过程中不良反应发生情况，不良症状为治疗前未表现出的临床症状，包括咽痒、眼球刺激感、结膜充血、视物模糊等。

1.4 临床疗效［9］临床疗效分为：（1）显效：眼睛干涩、疼痛、肿胀、畏光、发红、有异物感、视觉疲劳等临床症状明显减轻，STI在5～10 mm间，角膜荧光素染色评分为0分；（2）有效：眼睛干涩、疼痛、肿胀、畏光、发红、有异物感、视觉疲劳等临床症状有所改善，STI＜5 mm，角膜荧光素染色评分为1分；（3）无效：眼睛干涩、疼痛、肿胀、畏光、发红、有异物感、视觉疲劳等临床症状无改善，STI＜5 mm，角膜荧光素染色评分为2～3分。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，计量资料符合正态分布，方差齐性，以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组的临床总有效率为92.50%，对照组为75.00%，两组比较差异有统计学意义（χ2＝4.501，P＝0.034），见表2。

表2 两组患者临床疗效比较 例（%）

2.2 两组治疗前后主观症状评分、角膜荧光染色评分比较 两组治疗前主观症状评分和角膜荧光染色评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后主观症状评分、角膜荧光染色评分均明显小于治疗前（P＜0.05），同时观察组治疗后主观症状评分和角膜荧光染色评分均明显小于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后主观症状评分、角膜荧光染色评分比较（±s）分

表3 两组治疗前后主观症状评分、角膜荧光染色评分比较（±s）分

注：*与对照组治疗后比较P＜0.05

组别 例数 主观症状评分 角膜荧光染色评分对照组 40 治疗前23.15±5.11 2.17±0.30治疗后 17.33±4.03 1.95±0.25 t值 5.656 3.563 P值 0.000 0.000观察组 40 治疗前 23.09±5.48 2.15±0.34治疗后 13.29±3.52* 1.58±0.18*t值 9.516 9.371 P值0.000 0.000

2.3 两组治疗前后BUT及STI比较 两组治疗前BUT及STI比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后BUT和STI均明显大于治疗前（P＜0.05），同时观察组治疗后BUT和STI明显大于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后BUT、STI比较 ±s

表4 两组治疗前后BUT、STI比较 ±s

注：*与对照组治疗后比较P＜0.05

项目 例数 BUT（s） STI（mm／5 min）对照组 40 治疗前4.06±0.75 4.70±0.55治疗后 6.39±0.95 6.50±0.86 t值 12.175 11.152 P值 0.000 0.000观察组 40 治疗前 4.09±0.88 4.72±0.58治疗后 8.54±1.12* 7.93±1.02*t值 19.759 17.302 P值0.000 0.000

2.4 不良反应 治疗期间，观察组的不良反应发生率为12.50%（5／40），对照组为10.00%（4／40），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.000，P＝1.000），见表5。

表5 不良反应发生情况 例（%）

3 讨论

干眼症的发生、发展与年龄、女性、过敏性疾病、翼状胬肉、滥用眼药水、角膜接触镜、眼表炎症性疾病、视频终端、角膜手术、糖尿病、风湿性疾病等因素有关，分为：水液缺乏型、脂质缺乏型、黏蛋白缺乏型、泪液动力学异常型和混合型［10］。干眼症会导致患者眼睛出现肿胀、疼痛、干涩、异物感、发红等不适症状，对患者的正常生活和工作带来极大的困扰，引起人们的广泛关注［11］。地夸磷索钠滴眼液是一种二核苷酸衍生物，属于P2Y2受体激动剂，能够通过激动结膜杯状细胞膜和上皮细胞膜上的P2Y2受体来提高细胞内钙离子水平，促使结膜杯状细胞黏蛋白和结膜上皮细胞水液分泌，从而减轻干眼症状［12］。另外植入栓塞泪道的方式也是治疗干眼症的重要手段，临时性泪道塞能够减少患者对眼药水的需求，减少了泪液的蒸发速度，提高泪膜的稳定程度，从而缓解眼部的不适感，还避免了对药物的依赖性和药物的毒性［13］。本研究探讨临时性泪道塞联合地夸磷索钠滴眼液治疗中重度干眼症的效果，以期为临床治疗中重度干眼症提供借鉴。

本研究结果显示，观察组的临床总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后主观症状评分和角膜荧光染色评分均明显小于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后BUT和STI明显大于对照组（P＜0.05）。提示临时性泪道塞联合地夸磷索钠滴眼液治疗中重度干眼症的临床疗效显著，能够明显缓解临床症状，改善视功能。研究表明，P2Y2受体在睑板腺、角膜上皮、球结膜上皮等部位均有分布，而地夸磷索钠滴眼液为P2Y2受体激动剂，从而促进含有黏蛋白和水分的泪液的分泌，使得泪液在质和量两方面均接近于正常水平，改善干眼症状［14］。地夸磷索钠滴眼液能够升高细胞膜电流，从而打开细胞膜上的钙离子依赖性氯离子通道，从细胞内向细胞外输送氯离子，提高结膜上皮细胞水液的分泌，导致渗透压差的产生，最终引发泪液的分泌；还能够促进脂质的形成，提高胆固醇和磷脂水平，提高角膜上皮细胞上膜结合黏蛋白基因MUC16、MUC4及MUC1的表达，刺激脂质小泡在睑板腺细胞中的生成［15－16］。另外，地夸磷索钠滴眼液还能够促进角膜上皮屏障功能的恢复，有助于防止角膜的干燥［17］。临时性泪道塞联合地夸磷索钠滴眼液，一方面临时性泪道塞能够延长自身产生的泪液的停留时间，而自身泪液对眼球润湿有较好的作用，另一方面泪道塞能够增加地夸磷索钠滴眼液在结膜内的作用时间，有助于提高泪液的产生，联合应用疗效较好［18］。另外本研究结果显示，两组治疗期间的不良反应发生率均较低，相比较差异无统计学意义（P＞0.05）。提示临时性泪道塞联合地夸磷索钠滴眼液治疗中重度干眼症的不良反应少，安全性较好。这可能是由于临时性泪道塞能够避免泪液的流失和蒸发过快，提升了泪膜的稳定性，能够减轻患者的主观不适感受，与夸磷索钠滴眼液联用不会增加毒性不良反应，还能够减轻滴眼液的不良反应［19］。

综上所述，临时性泪道塞联合地夸磷索钠滴眼液治疗中重度干眼症的效果显著，能够明显缓解临床症状，改善眼部功能，且安全性较好。