自拟养阴方加减联合丙基硫氧嘧啶治疗阴虚火旺型甲亢的疗效观察

王丹丹 齐泽华

甲亢主要是因机体分泌甲状腺激素过量导致,该病的发病原因繁琐,诱因较多［1］。目前,临床上治疗甲亢的方法相较很多,如抗甲状腺素药物、碘131I 治疗和手术治疗等。丙基硫氧嘧啶在临床上是应用频繁的抗甲亢药物,患者服药后临床改善率能达到60%,但同时不良反应也较严重。传统中医学根据甲状腺肿大的特征,将此病划为“瘿病”,而根据不同的临床表现,又可与“心悸”、“郁证”、“消渴”、“少寐”疾病等相关［2］。中医理论解释“瘿病”的病机为气、痰、血等邪气瘀滞于颈前,所以其治疗原则是疏肝理气、祛湿化痰、活血通络。本实验通过使用自拟养阴方联合丙基硫氧嘧啶对阴虚火旺型甲亢进行治疗,显著改善临床症状和体征,有助于恢复甲状腺激素水平,而且安全性较好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019年6月～2020年6月在沈阳市中医院内六科治疗的60 例阴虚火旺型甲亢患者,随机分为治疗组和对照组,各30 例。治疗组男8 例,女22 例；年龄22～62 岁,平均年龄(42.3±6.6)岁；病程0.5 个月～5年；平均病程(3.2±1.1)年。对照组男10 例,女20 例；年龄20～65 岁,平均年龄(43.6±7.9)岁；病程1.5 个月～6年,平均病程(3.7±1.2)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 中医诊断标准：符合《中医病证诊断疗效标准》［3］中阴虚火旺型的要求。西医诊断标准：符合《中国甲状腺疾病诊治指南》中修订的关于诊断甲亢的标准。

1.3 纳入标准 符合中西医诊断标准；签署知情同意书；未使用其他中药、中成药和西药。

1.4 排除标准 ①同时有干燥综合征、自身免疫性肝炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮疾病［4］；②患有严重的肝、肾功能不全,转氨酶较正常值升高达2 倍以上,肌酐清除率较正常值下降1 倍以上；③妊娠或哺乳期妇女,或在接受治疗过程中准备妊娠者；④确诊为恶性的甲状腺肿瘤；⑤针对试验用药出现过敏反应；⑥因某些原因应用了糖皮质激素；⑦患有急性心脑血管疾病；⑧有精神类疾病；⑨无法配合进行试验的患者；⑩已经参与或曾经在1 周前参与其他试验。

1.5 治疗方法 对照组患者根据病情使用丙基硫氧嘧啶片,3 次/d,2 片/次,持续治疗2 周后,评估患者的症状缓解状态,调整用药剂量,并保持在100～200 mg/d。治疗组在对照组的基础上给予自拟养阴方加减治疗,基本方：黄芩10 g,黄柏10 g,黄连8 g,白芍8 g,玄参8 g,生地15 g,熟地6 g,当归12 g,鳖甲25 g,鸡血藤25 g。若颈部显著胀大,加白芥子；出现肿块,加乳香和没药；手颤严重,加珍珠母、木瓜；失眠严重,加酸枣仁；突眼严重,加夏枯草；心情烦闷,加龙胆草、夏枯草(以上中药均来自于本院中药房,按正规方法炮制)。1 剂/d,水煎至300 ml(医院统一煎服),分2 次早晚服。并嘱患者在治疗期间按时规律进餐,避免烟酒、浓茶、咖啡。两组均连续治疗2 个月。如果治疗中,患者出现心率加快,＞100 次/min,可给予酒石酸美托洛尔片控制心率；如果肝功能受损,可给予保肝药治疗。

1.6 观察指标 比较两组治疗效果、甲状腺激素水平、临床症状和体征改善情况以及不良反应发生情况。

1.7 疗效判定标准 根据《2016 中药新药临床研究指导原则》的治疗效果判定标准,分为治愈、显效、有效和无效。治愈：所有的不适症状全部清除,甲状腺激素水平恢复正常,甲状腺肿大和突眼显著减轻；显效：所有的不适症状明显减轻,甲状腺激素水平恢复正常,甲状腺肿大和突眼减轻；有效：所有的不适症状减轻,甲状腺激素水平恢复正常,甲状腺肿大和突眼略减轻；无效：甲状腺激素水平恢复正常,甲状腺肿大和突眼未见缓解,甚至恶化。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%［5］。

1.8 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n,n(%)］

2.2 两组甲状腺激素水平比较 治疗组TSH 高于对照组,T3、T4、FT3、FT4均低于对照组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组甲状腺激素水平比较（)

表2 两组甲状腺激素水平比较（)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组临床症状和体征改善情况比较 治疗组的甲状腺肿大和突眼发生率均低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床症状和体征改善情况比较［n(%)］

2.4 两组不良反应发生率比较 治疗组的不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较(n,%)

3 讨论

甲亢是由于甲状腺分泌过量的甲状腺激素,对机体产生代谢亢奋和交感神经兴奋的效果,诱发心慌、大量出汗、进食量多、便次增加和体重减轻的病症。部分患者还可能伴有眼突、眼睑浮肿、视力减退等症状。甲亢病因包括毒性弥漫性甲状腺肿（Graves 病）,炎性甲亢（亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎和桥本甲亢）、药物致甲亢（左甲状腺素钠和碘过量致甲亢）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）相关性甲亢（妊娠呕吐性暂时性甲亢）和垂体瘤甲亢。甲状腺激素可加速新陈代谢,代谢增加需要机体增加进食,导致胃肠活动加剧,便次增加,虽然进食量增加,但氧化反应增强,导致能量耗损增多,所以体重下降,消耗能量会产生过多热量,其症状是怕热汗出,少数患者可有低热；甲状腺激素增加会兴奋交感神经,临床表现为心慌、心动过速、失眠、情绪易激动、易怒。若甲亢患者没有接受合理治疗,能诱发甲亢性心脏病。甲亢诊断难度不大,只要有相应症状疑似甲亢后,给予甲状腺功能检测,就可确诊。由于甲状腺分泌的T3、T4、FT3、FT4明显升高,激发甲状腺-垂体轴的反馈功能,TSH水平下降。所以假如患者临床症状典型,结合T3、T4、FT3、FT4上升,同时TSH 减低,即可诊断为甲亢。近年来,随着社会上甲亢发病率的逐渐上升,临床上对于甲亢的研究也逐步加深［6］。《诸病源候论·瘿候》曰：“瘿者,由忧恚气结所生……动气增患”。由于现代生活节奏加快,工作和学习的压力增大,导致人们的心情抑郁,长期的不良情绪会导致肝气郁结,久而化火,炼液成痰,阻滞脉络,气滞血瘀,而气、痰、血向结后于颈前,发为瘿瘤［7］。清代医家林佩琴的《类证治裁》载：“瘿瘤其症属五脏,其原由肝火”。女子以肝为主,所以女性比较好发。所以我们认为“阴虚内热”是整个病理基础,是甲亢的基础病机。故使用平肝抑阳、理气活性之法,可收到标本兼治的良好效果。有关试验证实,中药可以显著地祛除西药的不良反应,所以中西结合治疗可以安全可靠的缓解症状,在治疗效果相同的情况下,能适度减少西药的用量［8］。有研究发现,三甲复脉汤和阿胶鸡子黄汤都是养阴的经典方,而这两个方剂在治疗阴虚型甲亢上,可以明显减轻不适症状,显著修复甲状腺激素平衡等［9］。现代药理学试验证实［10］,鳖甲有消除甲状腺肿块的功能,其药用原理是鳖甲可以影响结缔组织繁殖；龟板可以减少阴虚型甲亢大鼠的FT3、FT4水平,减慢大鼠的代谢速度；生地黄可以减少能量转换；茯神有镇静功能,可以使神经的兴奋度下降,减少甲亢患者的精神亢奋状态。

综上所述,使用自拟养阴方加减联合丙基硫氧嘧啶治疗阴虚火旺型甲亢,可以显著改善临床症状和体征,有助于恢复甲状腺激素水平,而且安全性较好,值得推广。