射频消融术联合术后肝动脉灌注化疗治疗小肝癌的临床研究

邓剑龙 卢毅 李天满 陈家广 周任

摘要：目的：分析射频消融术联合术后肝动脉灌注化疗治疗小肝癌的效果。方法：选择2017 年 3 月到 2018 年 5 月本院收治的小肝癌患者共50例，按照随机数字表法进行分例，每组各25例患者，分别为实验组和对照组。其中实验组实施射频消融术+术后进行2次肝动脉灌注化疗，对照组患者实施肝切除术+术后进行2次肝动脉灌注化疗，比较两组患者的治疗效果。结果：实验组及对照组患者肝癌治愈率为100%（P>0.05）;实验组患者在接受射频消融后的ALT及AST对比明显优于对照组（P<0.05）;实验组患者术后发生并发症发生率显著低于对照组（P<0.05）;实验组较对照组平均住院费用更低，平均住院日更短（P<0.05）;实验组及对照组术后在1年、2年复发率及无瘤生存时间（DFS）相比无差异（P>0.05）。结论：射频消融术联合术后肝动脉灌注化疗治疗小肝癌与传统开放手术疗效相似，但前者创伤小，并发症少，费用低，住院时间短。

关键词：小肝癌;射频消融术，肝切除术，肝动脉灌注化疗

【中图分类号】R735.7             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）0910--02

目前，我国的小肝癌（SHCC）标准单个癌结节最大直径≤3cm，多个癌结节数目不超过2个，其最大直径总和≤3cm[1]。研究表明，SHCC 多分化好，生物学行为相对温和，一旦肝癌直径大于3cm，其生物学行为发生显著改变，具有明显的侵袭性，容易发生转移[2]。既往小肝癌主要通过肝切除获得根治，近年来超声引导下经皮射频消融治疗小肝癌成为新的治疗手段，研究证据显示单个且直径≤2cm肝癌， 射频消融疗效类似或高于手术切除 ，但术后复发仍然是影响总生存的主要因素，本文就通过射频消融术联合术后肝动脉灌注化疗治疗小肝癌与传统手术的临床对比研究治疗效果及复发率等，为小肝癌的治疗提供新思路、新方法。

1.资料与方法

1.1 入组及排除标准

入组标准：1.肝癌临床诊断符合《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》条件，单个肝肿瘤直径≤3cm或肿瘤个数≤2且最大直径总和≤3cm，且最终经病理证实为肝细胞癌;2.肝功能A级;3.无门静脉及肝静脉侵犯;4.无肝外转移;5.心肺功能无明显绝对手术禁忌症;6.白细胞、血小板及血色素符合手术要求。

排除标准：1.不符合小肝癌诊断标准的肝癌患者;2.合并门静脉及肝静脉癌栓的患者;3.肝外转移的患者;4.肝功能B级或C级，包括严重黄疸、肝性脑病、大量腹水及肝肾综合征等;5.无法纠正的凝 血功能障碍;6.严重的心肺心肺功能障碍。

1.2一般资料

选择本院于2017年3月到2018年5月年接收的小肝癌患者共50例，按照随机数字表法进行分例，每组各25例患者，分别为实验组和对照组。实验组患者男女构成比例为20：5，患者年龄在36到73岁，平均（55.20±11.65）岁;对照组患者男女构成比例为19：6，患者年龄在35到74岁，平均（55.28±11.37）岁。所有入组的患者肝功能评估为A级;实验组及对照组的患者年龄、男女比例，肝功能，腫瘤病灶个数等方面无明显差异（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审查，两组患者对研究均知情，并签署研究知情同意书。

1.3治疗方法

实验组：实施肝癌射频消融术，采用美国ANGIO-RITA第五代射频消融肿瘤治疗系统（MODEL 1500X），采用多极电针，超声引导下行肝肿瘤穿刺活检+肝癌射频消融，消融温度为110℃，消融时间15分钟，消融范围距离肿瘤边界1cm，病理均为肝细胞癌。术后1月肝脏增强CT评估消融疗效，完全消融（CR）后术后第1及第3月行肝动脉灌注化疗，方案为奥沙利铂130mg/平方（2小时），亚叶酸钙400mg/平方（2小时），奥沙利铂及亚叶酸钙同时应用，氟尿嘧啶400mg/平方（半小时），氟尿嘧啶2400mg/平方（维持46小时）。

对照组：实施开放肝切除术，病理均为肝细胞癌，术后第1及第3月实施2次肝动脉灌注化疗，方案为FOLFOX-6，方案为奥沙利铂130mg/M2（2小时），亚叶酸钙400mg/ M2（2小时），奥沙利铂及亚叶酸钙同时应用，氟尿嘧啶400mg/平方（半小时），氟尿嘧啶2400mg/ M2（维持46小时）。

1.4疗效评估

实验组： 射频消融疗效评估采用RECIST1.1，小肝癌患者射频消融术后1月复查肝脏增强CT评估疗效：完全消融（CR），部分消融（PR），稳定（SD），进展（PD），肝脏增强CT提示肝癌病灶无强化且AFP降至正常为CR。

对照组：术后1月复查肝脏增强CT提示肝癌病灶全部切除及AFP术后2月内降至正常，视为根治性切除（R0切除）。

1.4观察指标

（1）对比两组小肝癌患者的临床治疗效果，术前及术后1周谷草转氨酶（AST）与丙氨酸氨基转移酶（ALT）变化，凝血酶原时间（PT）延长变化，术后并发症发生率，平均住院费用及平均住院日的差异;

（2）完成术后随访2～3年，每3个月复查AFP及肝脏增强CT，记录两组患者1年、2年的复发率及无瘤生存时间（DFS）的差异。

1.5统计学方法

采用SPSS22.0分析，计量资料以（）表示，经t检验，计数资料经X2检验，以（%）表示，差异有统计学意义为P<0.05，生存分析用log-rank检验。

2.结果

2.1对比两组患者的临床治疗效果

实验组（RFA组）患者的完全消融（CR） 100%，对照组（手术组）R0切除率100%，两组疗效无显著统计学差异（P>0.05），详细见下图表1。

2.2对比两组患者手术前后肝功能差异

两组患者在术前的ALT及AST对比无明显差异，而实验组患者在术后的ALT及AST变化对比明显优于对照组，存在显著统计学差异（P<0.05），见表2。

2.3对比两组患者的手术并发症發生率

实验组及对照组在术后PT延长、胸腔积液、肺部炎症、胆漏等并发症发生率，存在显著统计学差异（P<0.05），见表3。

2.5对比两组手术平均住院费用及平均住院日

两组在平均住院费方面有显著统计学差异（P<0.05）;两组在平均住院日方面有显著统计学差异（P<0.05），见表4。

2.5对比两组治疗后肝癌复发及生存情况

实验组患者术后1年、2年内复发率为4%、20%，最短11个月复发，最长39个月复发，平均无瘤生存时间（DFS）28±5.9个月，中位DFS为30个月;对照组患者术后1年、2年内复发率为8%、24%，最短10月复发，最长38月复发，平均无瘤生存时间（DFS）27±6.6个月，中位DFS为27个月;两组在1年、2年术后复发率无显著统计学差异，见表5。两组DFS比较无显著统计学差异（P>0.05），见图1。

3.讨论

原发性肝癌在我国发病率高及死亡率高[3]，预后差，小肝癌早期无明显症状。随着钆塞酸二钠（普美显）增强MRI广泛应用于肝癌的术前影像学评估，小肝癌的诊出率明显提高[4]。既往小肝癌主要根治手段是手术切除、消融及肝移植[5]，由于肝供体缺乏及费用贵昂肝移植无法广泛应用。手术治疗切除术小肝癌存在手术创伤大、并发症多及恢复慢等诸多缺点，尽管腹腔镜肝部分切除术具有微创优势，但肝功能差、高龄等限制腹腔镜肝切除的实施[6]。研究表明，经皮射频消融治疗小肝癌的疗效与手术切除相当，对于位于中心型小肝癌，建议首选射频消融治疗[7]。小肝癌射频消融术后复发仍然是影响远期疗效主要因素，研究表明小肝癌射频消融术辅助术后肝动脉化疗栓塞可明显改善预后[8]。

本研究结果表明，两组在疗效、复发率及无瘤生存时间无明显统计学差异，但实验组患者在接受治疗后的肝功能对比明显优于对照组，术后并发症发生率更低，平均住院费用更低，平均住院日更短存在统计学意义（P<0.05）。由此可见射频消融术联合术后肝动脉灌注化疗治疗小肝癌同时兼顾了微创与疗效。王瑜等研究报道，在早期肝细胞癌实施RFA+TACE治疗，1年、3年无瘤生存率为75.4%、47.3%，1年、3年总生存率为96.5%、78.7%[9]，此研究大体走向与本研究一致。

综上所述，经皮射频消融术联合术后肝动脉灌注化疗治疗小肝癌，与传统肝切除术联合肝动脉灌注化疗相比，疗效相同，但前者具有微创、并发症少、术后恢复快、费用低及住院时间短等优点，值得在基层医院推广应用。

参考文献：

[1] 中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范（2011年版）[J].临床肝胆病杂志，2011，20（11）： 929-946.

[2] 丛文铭，步宏，等.原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015年版）[J].解放军医学杂志，2015， 40（11）： 865-872.

[3] Sung H，Ferlay J，Siegel RL，et al. Global Cancer Statistics 2020： Globocan Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J]，CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.

[4] 赵锦洪， 彭德新，等.普美显和马根维显MRI增强对肝硬化背景下小肝癌诊断的对比研究[J]. 江西医药，2021，56（07）：915-918.

[5] 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范（2019年版）[J].中华肝脏病杂志，2020（02）：112-128.

[6] 商福超，王孟龙.小肝癌根治性治疗的现状及进展 [J]. 肝癌电子杂志，2020，7（04）：9-12.

[7] Vogl T J， Farshid P， Naguib N， et al. Ablation Therapy of Hepatocellular Carcinoma： A Comparative Study between Radiofrequency and Microwave Ablation[J]，2015.

[8] 李祺熠，侯培勇，苏奕明.射频消融联合肝动脉化疗栓塞与单纯射频消融治疗小肝癌疗效比较[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2012，33（13）：1717-1718.

[9] 王瑜，马宽生，等.RFA联合TACE治疗合并肝硬化的早期肝细胞肝癌的疗效研究[J].局解手术学杂志，2015，3：273-276.

通讯作者：邓剑龙 邮箱387651171@qq.com，玉林市第一人民医院肝胆外科副主任医师，硕士。

科研项目：玉林市科学研究与技术开发计划（自筹），项目编号：玉市科20171608。