深海鱼油，是保健圣品，还是广告噱头？

徐薇 杜文琪 赵世民

深海鱼油保健作用的缘起

鱼油是鱼类体内不饱和脂肪酸的简称，其主要成分是ω-3多不饱和脂肪酸，包括两大类：二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid， EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid， DHA），也就是我们平常说的深海鱼油。普通鱼类体内EPA和DHA含量很少，只有寒冷地区深海里的某些鱼类才富含EPA和DHA。

20世纪70年代，丹麦哥本哈根大学的研究人员发现，居住在北极圈内的爱斯基摩人尽管完全以肉为食，却几乎不发生缺血性心脏病和糖尿病等疾病，进而发现其主食中包含大量的深海鱼类。这一发现震惊了当时的西方世界，也掀起了对深海鱼类中所含有的ω-3多不饱和脂肪酸功效的研究热潮。人们相继发现，ω-3多不饱和脂肪酸是维持人体正常发育和生长所必需的脂肪酸，与人类健康密切相关。

由于人体自身无法合成EPA和DHA，所以就需要从饮食中摄入。多种饮食模式已将其加入膳食补充剂配方中，比如闻名遐迩的地中海饮食中就含有丰富的ω-3多不饱和脂肪酸。对于没有条件大量食用深海鱼类的人群，其他一些富含脂肪的鱼类和海鲜如凤尾鱼、鲱鱼、沙丁鱼、鲟鱼、鱼肝油和海藻油等可以作为EPA和DHA的海洋来源来补充；而ω-3多不饱和脂肪酸强化食品，如谷类食品、面食、乳制品、鸡蛋、肉、沙拉酱和不饱和脂肪酸含量较高的橄榄油则是素食主义者和不喜食海鲜人群的最佳选择。

深海鱼油保健作用的临床研究

在以往的研究中，有关深海鱼油对心血管保健作用的临床试验结果不尽相同，无论在一级预防还是二级预防，结果均不一。所谓一级预防，指的是对未患病的人群给予干预，以避免发病；而二级预防指的是对有心血管疾病的患者给予干预，以控制症状，延缓疾病进展。

研究者曾对2033例近期突发心肌梗死的患者进行了为期2年的随访，结果显示，每周至少食用两份鱼（200～400克）可降低全因死亡率（用来衡量某时期人群因病死亡危险大小的指标），在服用鱼油胶囊代替鱼类饮食的参与者中也得出了类似的结果[1]。然而也有研究者对12 536例有心血管高危风险的糖尿病前期或早期患者进行了为期6年以上的随访。结果显示，摄入ω-3多不饱和脂肪酸组和对照组患者在主要血管事件发生率、任何原因死亡率或心律失常死亡率等方面均无显著差异，这表明ω-3多不饱和脂肪酸在降低心血管病患者的死亡率方面没有任何益处[2]。

2018年，《新英格兰医学杂志》相继发表了3篇关于ω-3多不饱和脂肪酸的研究论文，因其结果不一，不仅没有让这一争议尘埃落定，反而更增加了困惑。有研究曾为25 871名美国成年人补充ω-3多不饱和脂肪酸（1克/天），以验证其对心血管疾病或癌症的一级预防作用。结果显示，补充ω-3多不饱和脂肪酸虽不能显著降低主要心血管事件或癌症的发生，也不能降低卒中、癌症死亡或全因死亡风险，但可使患心梗风险总体降低28%[3]。另一项研究为没有心血管疾病的糖尿病患者补充ω-3多不饱和脂肪酸，以验证其能否给糖尿病患者的心血管带来益处，但结果同样是否定的[4]。此外，还有研究人员为正在接受他汀类治疗的确诊心血管疾病（伴有甘油三酯升高）和糖尿病患者补充ω-3多不饱和脂肪酸。结果显示，服用大剂量ω-3多不饱和脂肪酸（4克纯化的EPA），可降低甘油三酯升高患者首次发生心血管死亡等缺血性事件的风险[5]。

在2020年美国心脏协会科学年会上，两项有关ω-3多不饱和脂肪酸在心血管预防方面的随机临床对照试验再度引发关注。研究显示，外源性补充ω-3多不饱和脂肪酸对房颤（持续性心律失常）的一级预防没有作用。同时，其对老年患者心肌梗死后发生心血管事件的二级预防也没有作用[6]。

深海鱼油保健机制的基础研究

中国科学家不断致力于深海鱼油对于人类疾病预防作用的探索与研究。解决深海鱼油保健效果纷争的有效途径是，阐明深海鱼油在人体内是如何转化及如何调节身体机能的。因为两大类ω-3多不饱和脂肪酸DHA和EPA来自食物，其进入体后的代谢转化是发挥生理调控作用的第一步。2010年，科学家发现DHA和EPA可以结合G 蛋白偶联受体120，发挥其炎症抑制作用[7]，因此揭示DHA和EPA可以直接调控信号通路，进而发挥作用。

近期，研究人员发现了DHA和EPA的新型作用机制。由于脂肪酸是细胞膜结构的组成成分，因此科学家们进一步关注了深海鱼油对细胞膜的作用。细胞内的蛋白质原本受到激素调控才会转移到细胞膜上，而研究人员发现DHA和EPA被细胞吸收后主要存在于细胞膜上，其不饱和脂肪链端可与细胞内的蛋白质发生化学反应，把细胞内的蛋白质固定到细胞膜上。如此一来，细胞内的一些蛋白质就会在没有激素刺激的情况下跨上细胞膜，进而激活一些信号通路。例如，葡萄糖摄取本来应该由胰岛素激活，但是DHA和EPA可以在没有胰岛素的情况下激活葡萄糖摄取。这一重要发现解释了很多与深海鱼油相关且长期令人困惑的现象。比如，不饱和脂肪酸的不饱和键越多，或者不饱和键越靠近末端，其保健效果越好。这是因为其固定蛋白质的能力增强，傳递细胞信号的能力也会越强。

此外，实验室系列基础研究发现，深海鱼油的确具有一定的生理调控作用，可从抗炎、改善内皮功能、稳定动脉粥样斑块、调节脂质代谢、抗血栓以及抗心律失常等多方面发挥心脏保护作用[7]。

那么，深海鱼油该如何服用呢？由于深海鱼油不能在体内自身合成，因此其保健效果与服用的剂量成比例。经测算，爱斯基摩人平均每天摄入的EPA和DHA高达17克，而目前临床试验最大的剂量为每天不超过4克，这或许也是临床试验结果不尽如人意的主要原因。美国食品和药物管理局提出相关建议：对于无冠心病病史者，每周至少吃两次鱼（最好是油性的），以及富含α-亚麻酸的油和食物（如亚麻籽油、菜籽油、大豆油和核桃）；对于冠心病患者，每天应摄入约1克EPA和DHA，且最好从油性鱼类中摄取；对于需要降低甘油三酯的患者，在医嘱条件下每天服用2～4克EPA和DHA[9]。

特别值得指出的是，深海鱼油的生理调节机制是以干扰激素信号为代价的。因此，对于内分泌功能减退的老年人，服用深海鱼油可以获益。而对于激素调节正常的青少年和壮年，长期服用大量的深海鱼油也许会干扰自身的内分泌，进而对深海鱼油产生依赖。因此，对于没有心血管疾病高危因素的一般人群，并不强调补充ω-3多不饱和脂肪酸，儿童、青少年和孕妇最好不用或慎用深海鱼油。冠心病、心力衰竭的患者如果想要服用深海鱼油，也需在阿司匹林、他汀等常规药物治疗的前提下将其作为额外补充，切忌用深海鱼油代替常规药物治疗。

[1]Burr M L， Fehily A M， Gilbert J F， et al. Effects of changes in fat， fish， and fibre intakes on death and myocardial reinfarction： diet and reinfarction trial （DART）. Lancet， 1989， 2： 757-761.

[2]Bosch J， Gerstein H C， Dagenais G R， et al. n-3 Fatty acids and cardiovascular outcomes in patients with dysglycemia. The New England Journal of Medicine， 2012， 367（4）： 309-18.

[3]Manson J E， Cook N R， Lee I M， et al. Marine n-3 Fatty acids and prevention of cardiovascular disease and cancer. The New England Journal of Medicine， 2019， 380（1）： 23-32.

[4]Bowman L， Mafham M， Wallendszus K， et al. Effects of n-3 fatty acid supplements in diabetes mellitus. The New England Journal of Medicine， 2018， 379（16）： 1540-1550.

[5]Bhatt D L， Steg P G， Miller M， et al. Cardiovascular risk reduction with Icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. The New England Journal of Medicine， 2019， 380（1）： 11-22.

[6]Kalstad A A， Myhre P L， Laake K， et al. Effects of n-3 fatty acid supplements in elderly patients after myocardial infarction： A randomized controlled trial. Circulation， 2020， 143（6）.

[7]Oh D Y， Talukdar S， Bae E J， et al. GPR120 is an omega-3 fatty acid receptor mediating potent anti-inflammatory and insulin-sensitizing effects. Cell， 2010， 142（5）： 687-98.

[8]Goel A， Pothineni N V， Singhal M， et al. Fish， fish oils and cardioprotection： promise or fish tale？ International Journal of Molecular Sciences， 2018， 19（12）： 3703.

[9]Penny M K， William S H， Lawrence J A， et al. Fish consumption， fish oil， omega-3 fatty acids， and cardiovascular disease. Circulation， 2002， 106（21）： 2747-57.

關键词：深海鱼油 ω-3多不饱和脂肪酸 保健机制 ■