同步高压氧联合放化疗辅助治疗脑胶质瘤术后患者的疗效分析

赖 寒，陆持双，穆庆友

（黔南布依族苗族自治州人民医院肿瘤科，贵州黔南州 558000）

脑胶质瘤是一种发生率较高的颅内肿瘤疾病，肿瘤周围正常组织与肿瘤组织之间界限并不明显，且肿瘤组织生长具有浸润性特征，手术治疗仅能做到部分切除或次全切除，无法达到彻底根治效果，因此，术后常采用放化疗方式来控制病情发展。放化疗能够将脑胶质瘤患者术后残存的肿瘤细胞杀死，预防其向远处转移，进一步巩固治疗效果，但单纯采用放化疗效果尚不理想，且肿瘤细胞对放化疗治疗敏感度存在一定的差异性，因此，部分患者术后经单纯放化疗治疗仍有较高的肿瘤复发率[1]。高压氧是神经科疾病治疗中的常用方法，其可以有效改变氧的运输方式，增大氧压梯度，调节血管的舒缩功能，促进损伤组织修复。现有研究表明，在肿瘤术后放化疗过程中应用高压氧，可增强放、化疗抗肿瘤的作用[2]。鉴于目前临床对于高压氧治疗联合放化疗在脑胶质瘤术后患者治疗中的应用效果仍缺乏系统、深入的研究，故本研究选取50例患者为研究对象，旨在进一步明确同步高压氧治疗联合放化疗在改善脑胶质瘤术后患者免疫功能、炎性因子水平、日常生活能力及生存质量方面的应用价值，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取黔南布依族苗族自治州人民医院2018年3月至2020年3月间予以手术治疗的50例脑胶质瘤患者为研究对象，按照随机数字表法将其分成对照组与观察组，各25例。对照组患者中女性、男性分别为9、16例；年龄18～69岁，平均（43.34±4.57）岁；肿瘤直径1.3～5.1 cm，平均（3.21±1.10）cm；体积4.9～7.6 cm3，平均（6.25±1.13）cm3；其中小脑半球胶质瘤5例，大脑半球胶质瘤20例；病理分级[3]：Ⅲ级13例，Ⅳ级12例。观察组患者中女性、男性分别为11、14例；年 龄20～69岁，平均（44.15±4.86）岁；肿瘤直径1.2～5.2 cm，平均（3.19±1.08）cm；体积5.0～7.6 cm3，平均（6.31±1.20）cm3；其中小脑半球胶质瘤7例，大脑半球胶质瘤18例；病理分级：Ⅲ级11例，Ⅳ级14例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比。

纳入标准：符合《胶质瘤多学科诊治(MDT)中国专家共识》[4]中的相关诊断标准者；经颅脑CT、MRI影像学检查确诊者；均行脑胶质瘤切除术；预计生存时间≥ 6个月，且可积极配合本研究者等。排除标准：存在高压氧治疗或放化疗禁忌证者；合并凝血功能障碍者；合并中枢神经系统疾病者；合并心、肝、肾等脏器功能严重障碍者等。本研究已经黔南布依族苗族自治州人民医院医学伦理委员会审核批准，且患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者在接受脑胶质瘤切除后2～4周内实施同步放化疗治疗，于放疗前1～2 h口服替莫唑胺胶囊（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20040637，规格：50 mg/粒），75 mg/m2，设置放疗剂量为50～70 Gy，5次/周，连续6周。观察组患者在对照组基础上同步实施高压氧治疗，设置纯氧压力为0.2MPa，于患者稳压状态下持续吸氧40 min，吸氧过程中加压、减压均为20 min，1次/d，随放化疗完成治疗。两组均于治疗结束后随访6个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效，完全缓解（CR）：肿瘤完全消失或治疗后4周内未有新的病灶产生；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小50%以上，且治疗后4周内未有新的病灶产生；疾病稳定（SD）：肿瘤体积缩小25%～50%；疾病进展（PD）：肿瘤体积缩小＜25%、增大或产生新的病灶[4]。总缓解率=CR率+PR率。②免疫功能，分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min转速离心10 min取血清，采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。③炎性因子与肝细胞生长因子（HGF）水平，血液采集与血清提取方式同②，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -17（IL-17）及HGF水平。④日常生活能力评分，采用日常生活活动能力量表（ADL）[5]对患者治疗前与治疗后6个月的日常生活能力进行评估，满分为100分，重度依赖：患者评分＜40分，且生活处于完全或大部分不能自理状态；中度依赖：患者评分在41～60分之间，且生活存在一定障碍；轻度依赖：患者评分在60分以上，且生活基本能够自理。⑤生存质量，采用世界卫生组织生存质量简表（WHOQOL-BREF）[6]对患者治疗前与治疗后6个月的生存质量进行评估，包含环境、心理、生理、社会、独立、精神世界6个维度，各维度均为20分，评分越高则患者生存质量越好。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，临床疗效为计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、炎性因子与HGF等为计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床总缓解率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 免疫功能 治疗后观察组患者CD4+、CD4+/CD8+均显著高于治疗前，且显著高于对照组，CD8+显著低于治疗前，且显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；但对照组患者治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者免疫功能指标比较（±s）

表2 两组患者免疫功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

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2.3 炎性因子与HGF水平 治疗后两组患者炎性因子与HGF水平均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子与HGF水平比较（±s）

表3 两组患者炎性因子与HGF水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-17：白细胞介素-17；HGF：肝细胞生长因子。

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2.4 ADL评分 治疗前观察组、对照组患者ADL评分分别为（53.68±5.74）分、（53.77±5.61）分，差异无统计学意义（t= 0.056，P＞0.05），治疗后6个月，观察组、对照组患者ADL评分分别为（76.94±6.67）分、（70.53±6.15）分，均较治疗前显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（t= 3.533，均P＜0.05）。

2.5 生存质量 治疗后两组患者环境、心理、生理、社会、独立、精神世界评分均较治疗前显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者WHOQOL-BREF评分比较（±s,分）

表4 两组患者WHOQOL-BREF评分比较（±s,分）

注：与治疗前比，*P＜0.05。WHOQOL-BREF：世界卫生组织生存质量简表。

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3 讨论

脑胶质瘤是常见颅内肿瘤之一，当前临床针对脑胶质瘤治疗以手术切除为主，但是，由于恶性脑胶质瘤生长具有浸润性，手术方式无法实现根治，仅可将瘤体的40%～90%进行切除，因此，单一手术治疗效果并不理想，术后仍需采取一系列辅助治疗措施[7]。放化疗是抑制肿瘤术后再次复发或进展的一项重要治疗方案，但随着肿瘤的生长，其可大量消耗细胞内养分，生成酸性产物，会造成肿瘤细胞缺氧，并增加周围细胞耗氧量，形成肿瘤的乏氧区，而缺氧会直接导致放化疗治疗中必需的氧自由基生成减少，进而导致癌细胞对放化疗治疗的敏感性降低，因此术后单纯采取放化疗辅助治疗，虽可在一定程度上杀死癌细胞，但由于癌细胞对放化疗治疗敏感性降低，进而导致最终治疗效果不理想[8]。

高压氧治疗通过加压氧气，将患者置于超过大气压的环境中，使其呼吸纯氧，进而升高患者体内血氧分压，从而确保患者脑部正常代谢，同时，在高压氧的环境下，可以增加癌组织内部的自由基与氧含量，从而达到增强癌细胞对放化疗敏感性的作用[9]。而在脑胶质瘤患者术后脑组织修复中，高压氧可抑制缺氧性脑组织的进一步损伤，可缓解脑组织因血管栓塞出现的氧供应不足、血供应不足的现象，有助于加快毛细血管侧支循环形成、促进毛细血管再生，从而解除脑组织缺氧区缺氧状态，增加血脑屏障的完整性，联合放化疗在抑制静止期恶性肿瘤细胞增殖方面有积极作用[10]。本次研究结果显示，治疗后观察组患者临床总缓解率、ADL评分、WHOQOL-BREF评分均显著高于对照组，表明在脑胶质瘤术后患者放化疗治疗中加用高压氧的治疗方式，能够有效增强脑部氧气供应，确保脑部代谢速率正常，在术后脑组织修复过程中，可降低缺氧造成的脑损伤，提升脑胶质瘤术后放化疗的治疗效果，从而改善患者的生活与生存质量。

替莫唑胺化疗药物能够通过其自身非酶促降解效应合成甲基氮离子，诱导癌细胞凋亡，同步放疗治疗能够在较大程度上增强治疗效果，提高耐药癌细胞抑杀效果，而联合高压氧治疗可进一步增强癌细胞对放化疗治疗的敏感性，增强患者免疫功能，改善预后[11]。本研究对同步高压氧对脑胶质瘤术后患者的免疫功能进行进一步观察，结果可见，治疗后，观察组患者免疫功能指标均较治疗前有明显提升，且显著优于对照组，而对照组患者治疗前后免疫功能指标比较，差异无统计学意义，提示同步高压氧对改善脑胶质瘤术后放化疗患者的免疫功能具有积极意义。可能是由于放疗过程时，正常脑组织同样也接受了高剂量的射线，可能会导致正常的血管和神经细胞受到损伤，影响免疫功能，而高压氧可通过增加氧分压、氧含量及氧张力，为脑组织提供充分氧气，促进毛细血管再生，改善脑循环，进而使组织获得更多养分，改善细胞免疫功能。

HGF可通过与MET信号通路进行紧密结合，使前列腺素E2与环氧化酶水平上调，加速血管内皮细胞增殖和血管形成，同时，HGF还可对细胞外基质降解起到促进作用，提高肿瘤细胞的侵袭速率和散播速率；而以TNF-α、IL-17为代表的炎性细胞因子则能够使细胞表面磷脂酶发生活化反应，进而导致癌细胞增殖进程加快[12]。高压氧治疗可有效减轻术后肿瘤组织周围微环境的改变，且可改变患者机体应激状态，激活神经内分泌系统，增加胰岛素、皮质激素分泌，抑制炎性介质的表达，从而减少残余肿瘤细胞的突变和转移[13]。本研究结果显示，治疗后观察组患者TNF-α、IL-17、HGF水平均显著低于对照组，从而证实了同步高压氧辅助治疗脑胶质瘤术后患者，可有效增强放化疗对机体炎性因子与HGF水平的调节作用，从而控制病情进展。

综上，同步高压氧治疗联合放化疗应用于脑胶质瘤术后患者的治疗中，能够有效调节术后患者机体炎性因子与HGF水平，改善免疫功能，提升放化疗的治疗效果，进而改善患者的生活与生存质量，具有较高临床应用与推广价值。