双胎妊娠早产试管婴儿健康状况的研究进展

杨樱之

（浙江大学附属妇产科医院生殖内分泌科 浙江 杭州 310006）

从第1例试管婴儿出生以来，全世界助孕生殖技术的发展已经有近30多年的历史，数以万计的试管婴儿出生，其是否健康，是否早产，成为很多人们关注的重点。国内外研究学者从不同角度对早产试管婴儿的生存质量及健康状况进行了详细的研究，现报道如下。

1.试管婴儿与双胎、早产、低出生体重以及畸形儿相关研究

国内文献对IVF与双胞胎、早产、出生时低体重和畸胎病的发生率阐述不一，而且体外受精有发生双胞胎、早产、出生时低体重和畸形婴儿的风险。李静[1]通过对80例人工授精胚胎移植新生儿和80例自然受孕新生儿的对比分析后发现，体外受精新生儿双胎率的比例为28%，低出生体重儿的比例为35%，早产儿的比例为18%，其发生几率要高于自然受孕。但两组在小于胎龄儿、先天性畸形儿、病理体征等方面差异没有统计学意义。

根据赵培丽等[2]报道指出，2007—2010年通过辅助生殖技术怀孕的1586例试管婴儿中，有135例发生畸形现象，患病几率占比为8.00%，比自然妊娠的4.67%高出1.71倍。其中早产儿占68.5%，低出生体重儿占75.3%，双胞胎占57.5%，三胞胎占11.4%。刘晓荻[3]研究结果显示，通过辅助生殖技术受孕的试管婴儿有畸形、早产或低出生体重的风险。Alicia M[4]是从芬兰的医院出生登记处数据随机选择多个成对比较体外受精双胎双胞胎妊娠，体外受精单个胎儿胎儿和自然怀孕显示，胎儿死亡率IVF组新生儿的死亡率大约是自然妊娠组的两倍，IVF组早产儿、极低出生体重、低出生体重发生率、新生儿发病率、住院率与自然妊娠组对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

根据相关文献报道，体外受精-胚胎移植双胎儿与自然受孕双胎儿在早产率、小于胎龄儿、围产儿死亡率等方面比较，差异不明显，无统计学意义；对比试管婴儿与自然受孕的婴儿出生时的体重、身长等信息，差异不明显，均无统计学意义，对两组新生儿分别进行1分钟与5分钟的新生儿评分量表，低出生体重儿、早产儿发生率相对比，差异不显著，均无统计学意义（P＞0.05），试管婴儿的生活质量和自然受孕的婴儿一样。McLaren Angus[5]对2017年4月—2020年3月接受体外受精-胚胎移植治疗后受孕的160例孕妇进行前瞻性追踪观察，以其分娩的240例新生儿为观察组，以该院同期自然妊娠分娩的420例新生儿为对照组，其研究结果显示，观察组的单胎新生儿的出生体重、新生儿评分、新生儿死亡率及畸形率与对照组相比较，其差异不明显，没有统计学意义意义（P＞0.05）；观察组单胎新生儿窒息率低于对照组，两组比较，差异有显著意义（P＜0.05）；两组新生儿的畸形率、窒息率、死亡率等方面总体进行比较 ，结果差异无显著意义（P＞0.05）；而观察组新生儿评分低于对照组，且差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。结论，体外受精-胚胎移植不会增加新生儿畸形和围产儿死亡率。这些研究表明，体外受精存在双胎、早产、低出生体重、畸形儿等风险，故导致围产期并发症发生率增加。

2.体外受精新生儿健康状况

根据文献报道，体外受精-胚胎移植（Invitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)多胎妊娠及其相关的早产和低出生体重是儿童身心指标低下、认知功能障碍和行为异常的主要原因。Katharine Dow[6]将68例1岁体外受精-胚胎移植单胎儿在精神、神经、运动、语言、社会适应能力等方面与65例自然受孕单胎儿进行比较发现，结果差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。体外受精-胚胎移植多胎儿较体外受精-胚胎移植单胎儿更易出现发育、体格和认知方面的问题，所以要控制体外受精-胚胎移植双胎的发生率，可减少多胎妊娠后体外受精的不良预后。Inhorn Marcia C[7]将1998年在丹麦出生记录在册的体外受精-卵浆内单精子注射(In vitro fertilization- intracytoplasmic sperm injection，IVF-ICSI)试管婴儿分为双胎组（n=521）、单胎组（n=650），以同期自然受孕新生儿为对照组（n=1240），体外受精-卵浆内单精子注射试管婴儿组与对照组比较，经新生儿重症监护治疗的体外受精-卵浆内单精子注射试管婴儿在体格健康方面比对照组的婴儿好，体外受精-卵浆内单精子注射双胎儿的体格发育比体外受精-卵浆内单精子注射的单胎儿差，体外受精-卵浆内单精子注射试管婴儿的死亡率、发病率、残疾和神经系统异常率均低于对照组（P＜0.05）。Dana Berkowitz.[8]研究指出，不论体外受精-卵浆内单精子注射双胎、三胎还是单胎儿在出生时体重、身高、头围及到2岁时体格发育与自然受孕儿比较，差异均无统计学意义。Largent Mark A[9]发现，体外受精-胚胎移植婴儿与自然妊娠婴儿在行为和心理问题发生率方面没有显著差异（P＞0.05）。相关文献提示，体外受精-胚胎移植婴儿比自然受孕的婴儿发生情感紊乱的可能性增加。对于双(多)试管婴儿出现妊娠并发症和围产期婴儿并发症的孕妇，应定期随访咨询。陈丹霞等[10]对双胞胎试管婴儿的运动、心理、行为和视觉评估发现，双(多)胎试管婴儿的病死率比较高，55%围生期婴儿(11/20)发生小儿脑性瘫痪(pediatric cerebral palsy，CP)，其中2例三四级小儿脑性瘫痪出现智力障碍(Mental retardation，MR)和视觉障碍。体外受精的早产因素、死亡率和并发症与自然妊娠相同，主要并发症为新生儿黄疸、肺炎、贫血和围产期窒息。先天缺陷婴儿在体外受精-胚胎移植婴儿中占25%（5/20），低体重新生儿的死亡率较高。

3.早产试管婴儿生理特点

3.1 早产试管婴儿临床特点

大多数试管婴儿体重均低于1 500g，增加了输液治疗的难度，对婴儿生命造成严重影响。早产试管婴儿皮肤发育不成熟，很容易出现失水、热量散失等情况，患儿肺部、胸廓等部位发育不完全，非常容易出现呼吸困难、窘迫等情况。早产试管婴儿自身免疫力比较差，很容易出现反复性感染，控制难度较大，患儿机体代谢非常不稳定，极其容易发生水电解质失衡、酸中毒等情况，造成患儿机体体温低。

3.2 早产试管婴儿生理特点

（1）呼吸系统：患儿呼吸中枢发育不成熟，对低氧、高碳酸血症反应不敏感；红细胞内缺乏碳酸酐酶，造成分解的二氧化碳较少，不能刺激呼吸中枢；患儿肺泡数量较少，呼吸道粘膜上皮细胞呈扁平立方形，导致毛细血管与肺泡间距离过大，影响气体交换率。

（2）循环系统：早产试管婴儿出生后血液循环动力学发生了很大变化：患儿回流至左心房血量明显增多，体循环压力增加；卵圆孔功能关闭；动脉血氧分压升高，动脉导管功能性关闭，完成胎儿循环向成人循环的改变。

（3）消化系统：早产试管婴儿吸吮能力较差，胃容量较小，常常会出现不如困难或乳汁吸入性肺炎。消化酶含量接近足月儿，但是胆酸分泌较少，脂肪消化吸收能力较差。早产试管婴儿容易出现缺血缺氧、感染等情况，造成患儿出现坏死性小肠结肠炎。肝功能不成熟，生理性黄疸情况比足月儿严重，持续时间长，非常容易发生核黄疸。

试管婴儿早产的相关因素：双胎妊娠是通过体外受精将胚胎移植至产妇子宫内所生的婴儿，为确保胚胎移植成功率，通常需要将多个受精卵移植入子宫内。吴碧玉[11]等研究IVF-ET双胎与自然受孕双胎在早产率、小于胎龄儿、围产期病死率等方面进行研究，两组差异无统计学意义。早产的主要因素是母体因素和双胎因素，等研究母体因素占60%。张艳梅[12]等研究IVF母亲都为婚后多年原发不孕或者继发不孕者，年龄普遍较大，受孕后大多精神紧张，心理压力较大，容易造成试管婴儿早产。母亲年龄、生活方式、身高等因素也会造成试管婴儿早产，近年来50%～80%的早产都与试管婴儿绒毛膜炎症相关。

综上所述，试管婴儿与自然受孕儿具有相同的生活质量，多胎是IVF-ET技术的主要并发症，也是造成试管婴儿早产、低体重出生儿、高胆红素血症、新生儿窒息等不良结局的主要因素。双胎早产、低出生体重儿随着年龄增长很有可能出现体格和智力指数低下、认知障碍、行为异常等情况。随着生殖助孕技术的不断发展，试管婴儿出生率逐渐升高，儿科医护人员要对围生期试管婴儿进行系统管理，做好健康指导工作，了解试管婴儿异常并采取措施进行处理，保证试管婴儿可健康成长。