生发中心与非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征分析

李媛媛，刘爱宁（通讯作者）

（江南大学附属医院血液科 江苏 无锡 214000）

弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是最为常见的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL）类型，其可于原发淋巴结或是原发结外病变起病，有超过50%患者在诊断时都会发现存在结外病变侵犯[1]。DLBCL会发生于人体内任何一个器官之上，也可能发生于任何一个年龄群体上，DLBCL通常使用化疗进行治疗，但仅有40%左右患者于化疗后有所缓解，多数患者治疗效果不理想[2]。针对此问题，需对DLBCL患者进行分级，对其病理特征、预后因素等进行研究与讨论，从而为临床治疗提供可靠理论依据[3]。根据Hans分型将其分为生发中心型（GCB）与非生发中心型（non-GCB）是当前接受程度较高的分类方式，可通过对两种类型DLBCL差异的研究，观察其临床特征，选择不同的治疗方案，最大化治疗效果。本文将讨论GCB与non-GCB的临床特征，具体如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月—2020年4月间我院的158例DLBCL患者，男性86例，女性72例，年龄44～75岁，平均（56.29±5.53）岁，按照免疫组化急性淋巴母细胞白血病共同抗原（Cluster of Differentiation 10, CD10）、多发性骨髓瘤基因蛋白（Multiple myeloma oncogene 1,MUM-1）及B淋巴细胞瘤-6（B-cell lymphoma-6, BCL-6）的表达，使用Hans分型分为GCB43例与non-GCB115例。纳入标准：（1）符合《中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南》[4]中有关DLBCL的诊断标准：存在淋巴结进行性肿大、不对称、无压痛、有弹性，全身发热、体重减轻；（2）均经病变淋巴结活检，经病理组织学确诊为DLBCL；（3）全程配合。排除标准：（1）存在严重精神障碍；（2）合并有其他恶性肿瘤或严重器质性疾病；（3）合并有与淋巴结无关肝肾功能异常；（4）合并有心脏病或心功能不全。

1.2 方法

使用免疫组化法进行检测，严格根据相关说明书进行检验，使用医用图像分析软件对病理切片阳性细胞进行分析。B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2, Bcl-2）若超过50%为阳性则可定义为B淋巴Bcl-2阳性，若簇分化抗原（Cluster of Differentiation 5, CD5）有超过30%经着色为棕黄色时可定义为CD5阳性。

1.3 观察指标

观察GCB与non-GCB肿瘤原发部位组织学特征。观察GCB与non-GCB的临床病理因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。正态分布且方差齐的计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 肿瘤原发部位组织学特征

GCB与non-GCB间肿瘤原发部位胃肠道比较差异有统计学意义（P＜0.05），其他部位无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 肿瘤原发部位组织学特征[n（%）]

2.2 临床病理因素分析结果

GCB与non-GCB在年龄、临床分期、乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase, LDH）、国际预后指数（International prognostic index, IPI）、CD5等方面比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 临床病理因素分析结果[n（%）]

3.讨论

DLBCL是具有生物学异质性的肿瘤，不同患者的形态学特征、免疫表型、遗传学特征均存在较大差异，这些差异也决定了DLBCL患者的预后效果存在明显差异，通过对DLBCL临床特征相关指标的分析，对于选择合适治疗方法、制定治疗策略有重要参考意义[5]。自2004年HANS等人通过基因芯片为参考，利用免疫组化，对患者CD10、MUM-1、Bcl-6等抗体进行监测，将患者分为GCB与non-GCB分型，此方法成为了DLBCL的主流分型方法[6]。HANS分型法中所监测抗体，CD10属于神经肽内切酶，可作用于反应性增生淋巴组织的生发中心B细胞，Bcl-6则属于转录抑制因子，正常情况下作用于生发中心B细胞核部位CD4+的T细胞之中，MUM-1属于转录因子，其正常情况下作用于浆细胞，小部分会作用于生发中心B细胞，GCB患者为CD10与Bcl-6表达呈阳性，non-GCB则以MUM-1表达呈阳性[7]。LDH是含有锌离子的金属蛋白，为糖无氧酵解及糖异生重要酶系之一，广泛存在于人体的肾脏、心肌、骨肌之中，在心肌梗死、肝病与各种恶性肿瘤的诊断与检测中有重要意义。IPI评分为临床上常用预后综合指标评分之一，对于患者的预后判断具有重要意义，与患者的治疗结果、生存率、生存质量等关系紧密[8]。

GCB肿瘤原发部位包含淋巴结内18例和淋巴结外25例，淋巴结外包含胃肠道13例，鼻咽部3例及其他9例。Non-GCB肿瘤原发部位包含淋巴结内52例及淋巴结外63例，淋巴结外包含胃肠道21例、鼻咽部6例及其他36例。GCB与non-GCB间肿瘤原发部位胃肠道差异显著（P＜0.05），这意味着胃肠道原发肿瘤可作为GCB与non-GCB患者临床特征差异及预后影响指标之一。在临床病理因素方面，GCB与non-GCB在年龄、临床分期、LDH、IPI、CD5等方面差异有统计学意义（P＜0.05）。IPI评分因无法反映肿瘤发生期间的分子生物学异质特性，因此单独依靠IPI难以评价患者预后效果，需综合其他指标进行，GCB与non-GCB在年龄、临床分期、LDH、IPI、CD5均有所差异，可用于患者预后评价。

综上所述，non-GCB相比于GCB而言更为常见，年龄、临床分期、LDH、IPI、CD5可用于DLBCL患者临床特征及预后分析，可据此为患者设计有效的治疗方案，选择合适的治疗方法，从而保证DLBCL患者的治疗效果。