男性高脂血症患者血清睾酮与血脂、游离脂肪酸水平的相关性分析

陶 俊 戴 雯 乐 娟 李 艳

高脂血症是一种常见慢性疾病，随着物质生活水平的提高，高脂血症在我国的发病率高达40.40%[1]。高脂血症是多种代谢性疾病的危险因素。以总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高为特点的高脂血症是动脉硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要危险因素，它在冠心病、脑卒中和周围动脉硬化的发生与进展中起着重要的作用[2-4]。

睾酮(Testosterone,T)是机体最主要的雄激素，在机体的代谢及疾病的进展中起着重要的调节作用。多项研究显示，T可调节机体能量的代谢，影响血糖和血脂的水平及胰岛素的敏感性，进而影响冠心病、糖尿病及肥胖的发生与发展[5,6]。游离脂肪酸(Free Fatty Acid, FFA)是脂肪代谢的中间产物，其水平在糖尿病、肥胖及心血管疾病患者中多增高，是反映机体糖、脂代谢水平及内分泌机能的灵敏指标[7]。本研究通过分析男性高脂血症患者血清T与血脂及FFA水平的变化，探讨男性高脂血症患者血清T水平降低与血脂异常及FFA水平升高的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组

纳入 2021-03—2021-06武汉大学人民医院体检中心的男性体检者332例。根据血脂水平将其分为高脂血症组(HLP组，n=184)和血脂水平正常组(对照组，n=148),高脂血症诊断标准参考血脂异常防治指南(2016年版)[1]。HLP组年龄22-77岁，平均52.32±0.85岁，对照组年龄22-74岁，平均54.21±0.93岁, 两组间年龄差异无统计学意义(t=0.501,P=0.134)。排除标准[8]：合并糖尿病、高血压、冠心病等其它代谢性疾病；合并严重肝、肾功能损伤及心功能不全；合并肿瘤、感染性疾病等。本研究获得本院伦理委员会批准同意。

1.2 观察指标和方法

抽取所有对象清晨肘静脉血3ml于含有分离胶采血管中，3 000r/min离心10min后分离血清，1h内完成检测。所有对象采血前均未应用任何药物。使用 SiemensADVIA 2400全自动生化分析仪(西门子，德国)及其配套试剂检测血清空腹血糖(Fasting Blood Glucose, FPG)(批号：530146)、尿素(Urea) (批号：534703)、肌酐(Creatinine, Cr) (批号：567207)、尿酸(Uric Acid, UA) (批号：551444)、总胆固醇(Total Cholesterol, TC) (批号：552578)、甘油三酯(Triglyceride, TG) (批号：573003)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C) (批号：554793)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C) (试剂批号：556770)及FFA(批号：210802)水平；液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测血清T水平。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组间各生化指标检测结果比较

与对照组比较，HLP组血清T、HDL-C水平降低，TC、TG、LDL-C、FFA、FPG及UA水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。

表1 两组间一般资料比较

2.2 HLP组患者T与血脂水平的相关性分析

Spearman相关性分析显示，高脂血症患者血清T与TG(r=-0.540,P<0.01)、HDL-C(r=0.222,P<0.01)和FFA(r=-0.687,P<0.01)水平均呈显著性相关；与TC(r=0.020,P=0.783)、LDL-C(r=0.134,P=0.070)无明显相关性(图1)。

图1 高脂血症患者血清T与其它有关指标的相关性分析

3 讨 论

高脂血症是冠心病、糖尿病及肥胖等多种代谢性疾病的危险因素。随着人们物质生活水平的提高，其发病率逐年增加。2012年全国调查结果显示，我国成人高TC血症的患病率为4.9%，高TG血症的患病率为13.1%，低HDL-C血症的患病率为33.9%[9]。饮食、环境及基因等多种因素均可影响高脂血症的发生与进展，T也被发现与脂质的代谢有关。

T是主要的雄激素，其参与机体的多种代谢，包括精子的产生、红细胞的生成、肌肉含量的增加及骨密度的维持等[10]。T也参与脂质代谢，T缺乏与能量代谢失衡、糖耐量受损、胰岛素抵抗有关[5,6]。流行病学调查发现，有高达40%的2型糖尿病患者血清T水平降低[11]。多项研究表明，低T水平与胰岛素抵抗、肥胖及代谢综合征的进展有关。Niskanen等[12]发现肥胖老年男性T水平显著降低，而减肥可以恢复内源性T水平。T水平也被发现与ApoB水平呈负相关[13]。同时，有研究发现T缺乏会导致高脂饮食喂养的雄性小鼠脂肪酸合成酶的表达增加，激素敏感性脂肪酶的表达降低，进而引起血清TG水平的升高及白色脂肪组织的增大[14]。并且，Singh等[15]发现在细胞水平上，T对骨骼肌质量的增加和局部葡萄糖的摄取具有促进作用，其可增加多能干细胞向肌细胞的募集，并刺激线粒体的功能，从而增加能量的消耗。此外，T还被发现可以减少β细胞凋亡，从而起到抗糖尿病作用[16,17]。脂肪酸是脂肪水解的产物，它是肥胖、糖尿病及心血管疾病的重要危险因素，测定血清FFA水平可以了解脂肪代谢的情况，其水平升高代表脂肪分解增加[7]。

本研究发现男性高脂血症患者血清T水平较对照组明显降低。且男性高脂血症患者血清T与TG、HDL-C及FFA呈明显的负相关。这提示了在男性高脂血症患者中，T水平降低与血脂代谢紊乱有关。目前关于T水平影响血脂代谢的机制尚不完全清楚。性腺功能减退-肥胖-脂肪细胞因子假说可能能部分解释T与血脂代谢的相关性[18]。该假说提出高脂血症会促进脂肪细胞对甘油三酯的储存，增大的脂肪细胞会促进肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等的分泌，而这些炎性因子又可降低下丘脑-垂体-性腺轴对T水平降低反应的敏感性，从而导致T分泌减少。并且，脂肪细胞中的高活性芳香酶可将T转化为雌二醇，这导致T水平进一步降低[19]。本研究还发现男性高脂血症患者血清T水平的降低与FFA的升高有关。这种关系背后的机制尚不清楚，肥胖可能是导致这一现象的一个重要因素。T缺乏促进了脂质的积累，导致白色脂肪组织增大，增大的脂肪组织会促进脂肪的水解，进而引起FFA水平升高。

总而言之，男性高脂血症患者血清T水平降低，并且T水平与血脂、FFA水平具有一定的相关性。T水平变化或可参与血脂代谢异常的发生，其具体机制还有待进一步研究。

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