健脾补督汤联合美沙拉嗪对缓解期溃疡性结肠炎患者的临床疗效

2021-11-26 01:31臧宾宾
中成药 2021年11期
关键词:溃疡性脾虚屏障

杨 颖, 王 昊, 黄 清, 娄 华, 臧宾宾

(1.郑州市中医院脾胃肝病科,河南 郑州 450007;2.河南省中医院,河南 郑州 450000)

溃疡性结肠炎临床上大多表现为间断性腹泻、腹痛、黏液脓血便、里急后重等,根据症状缓急不同可分为缓解期、活动期,具有反复发作的慢性病程表现[1],随着人们生活水平的提高与饮食结构的改变,在我国其发病率逐年提高[2]。目前,溃疡性结肠炎的发病原因尚不明确,较被广泛接受的观点是由于内外多种因素刺激和影响而起病,包括饮食、感染、免疫、环境等。西医治疗溃疡性结肠炎大多使用糖皮质激素、免疫抑制剂类药物及手术等,虽能取得一定疗效,但易存在长时间用药、复发率高、不良反应大等问题;中医对溃疡性结肠炎的病因病机及治疗方法积累了丰富经验,认为它大多与脾虚相关。本研究探讨健脾补督汤联合美沙拉嗪对缓解期溃疡性结肠炎患者的临床疗效及肠道菌群的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2020年4月收治于郑州市中医院的120例缓解期溃疡性结肠炎患者,随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。其中,对照组男性33例,女性27例;年龄23~58岁,平均年龄(43.12±7.88)岁;病程7个月~13年,平均病程(4.67±2.22)年;病变部位直肠型18例,左半结肠型30例,广泛结肠型12例,而观察组男性31例,女性29例;年龄22~59岁,平均年龄(44.61±7.62)岁;病程6个月~12年,平均病程(4.21±1.88)年;病变部位直肠型18例,左半结肠型29例,广泛结肠型13例,2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究经郑州市中医院医学伦理委员会审查批准(批号20180313)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医(缓解期溃疡性结肠炎) 参照《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[3],①曾出现持续性发作腹痛腹泻、黏液脓血便、里急后重等急性期症状,缓解期无症状或出现腹痛腹泻等肠道功能紊乱表现,但无便血;②结肠镜检查结肠及其以上部位黏膜出血、血管纹理混乱模糊、糜烂溃疡等表现在可视区内消失,Baron内镜评分为0级;③组织病理学显示固有层黏膜内的中性粒细胞消失或者减少,慢性炎性细胞浸润也减少,隐窝状结构改变活动较活动期加重,出现减少或萎缩,结肠脾曲以远出现潘氏细胞化生。

1.2.2 中医(脾虚湿蕴证) 参照《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见(2017)》[2],主症为①出现黏液脓血便,赤少白多或者为白冻;②便溏腹泻,夹杂有未消化食物;③脘腹饱胀不适,次症为①腹痛但程度较轻;②肢体困重疲倦;③纳差食少;④神疲乏力,气短懒言,舌质淡红,四周有齿痕,苔薄且白腻,脉细滑或细弱。

1.3 纳入标准 (1)符合“1.2”项下诊断标准;(2)年龄20~60岁;(3)依从性好,可按治疗方案配合治疗研究;(4)患者自愿参加研究,签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)过敏体质或对本研究药物过敏;(2)合并有细菌性痢疾、肠穿孔、坏死、结肠直肠癌症疾病;(3)合并心脑血管、肝肾、造血系统等严重基础疾病;(4)妊娠期、哺乳期妇女;(5)存在失语或精神疾病而无法有效沟通。

1.5 治疗手段

1.5.1 对照组 给予美沙拉嗪肠溶片(恒诚制药集团淮南有限公司,国药准字H20020211,0.4 g)口服,每天3次,每次1片,于饭后半小时温水送服,疗程5周[4]。

1.5.2 观察组 在对照组基础上给予健脾补督汤,组方药材党参30 g、生黄芪30 g、白术20 g、茯苓15 g、山药20 g、白扁豆30 g、炒白芍15 g、当归10 g、鹿茸5 g、菟丝子20 g、熟地炭15 g、佛手10 g、黄连6 g、木香10 g、炒枳壳10 g、白芨10 g、三七粉5 g、防风10 g、麦芽20 g、甘草6 g,热重者,黄连改为10 g,加白头翁10 g;出血多者,加仙鹤草30 g、桔梗10 g,每天1剂,分2次煎煮,每次300 mL,混合均匀后于早、晚两次分服,每次300 mL,疗程5周。

1.6 指标检测

1.6.1 中医证候评分 参照《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识》(2010·苏州)[5]制定,包括腹泻便溏、腹部隐痛、脘腹胀满、脓血便、肢体困重、神疲乏力,每项症状按照严重程度计为0、3、6、9分,满分54分。

1.6.2 血清炎症因子水平 治疗前后采取患者清晨空腹静脉血各5 mL,采用酶联免疫吸附法,在TBA-40FR全自动化生物分析仪(日本东芝公司)上检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤杀伤因子α(TNF-α)、白细胞介素17(IL-17)、IL-23水平,相关试剂盒购于上海晶抗生物工程有限公司。

1.6.3 肠道菌群分布 治疗前后留取2组患者粪便样本进行细菌培养,检测大肠杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌数量。

1.6.4 肠黏膜屏障功能指标采用分光光度法,检测血清D-乳酸、内毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)水平[6]。

1.7 症状评分 参照《胃肠疾病中医症状评分表》[7]和《中药新药临床研究指导原则》[8]制定,包括腹泻、腹痛、脓血便、肛门灼热、里急后重,每项症状按照严重程度计为0~6分,分值越高,症状越严重,治疗前后各评价1次。

1.8 疗效评价 根据《中药新药临床研究指导原则》[9]制定,①临床痊愈,“1.7”项下症状基本消失,症状评分减少≥95%;②显效,“1.7”项下症状显著改善,症状评分减少≥70%但<95%;③有效,“1.7”项下症状有所改善,症状评分减少≥30%但<70%;④无效,“1.7”项下症状均无明显好转甚至加重,症状评分减少<30%。总有效率=[(临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

2 结果

2.1 中医证候评分 治疗后,2组中医证候评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表1。

表1 2组中医证候评分比较

2.2 血清炎症因子水平 治疗后,2组血清hs-CRP、TNF-α、IL-17、IL-23水平降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表2。

表2 2组血清炎症因子水平比较

2.3 肠道菌群分布 治疗后,2组乳酸杆菌、双歧杆菌数量升高(P<0.05),大肠杆菌数量降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表3。

表3 2组肠道菌群分布比较

2.4 肠黏膜屏障功能指标 治疗后,2组血清D-乳酸、ET、DAO水平降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05),见表4。

表4 2组肠黏膜屏障功能指标比较

2.5 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05),见表5。

表5 2组临床疗效比较(n=60)

3 讨论

中医将溃疡性结肠炎归属于“湿泻”“肠澼”“大瘕泄”“痢疾”等范畴[9],认为其主要发病机理是脾虚湿盛所致濡泄,因而提出“脾虚致泄”理论。《诸病源侯论》记载:“脾者,脏也。胃者,腑也。脾胃二者之气,互为表里。胃受水谷而脾磨之,二气平调则水谷运化而能食。若二者虚实不等,则水谷不化,故腹内虚胀或成泄泻,不能饮食”[10],认为脾主运化水谷之精微,后将之输布于全身,是人体对饮食进行消化吸收和输送的主要脏器,可维持人体后天生命活动以及气血津液之间的化生,故将其称为“后天之本”[11]。脾气主升举,可运化水液,故喜燥恶湿。当脾虚之时,加之饮食不节、外感邪气等因素继续损伤脏腑之气,导致脾功能失调,大肠的传导功能失用,无法分清降浊,湿邪滞留体内,妨碍脾脏功能,湿浊下注而出现泄泻症状,两者互为因果,相互影响,最终导致此病病程缠绵,反复迁延不愈。依据“脾虚致泄”理论所述病因病机,对溃疡性结肠炎宜采用健脾和中,益气利湿的治法。

健脾补督汤由党参、生黄芪、白术、茯苓、山药等组成,方中党参、黄芪补中益气,健脾消肿;白术、茯苓、白扁豆具有良好健脾利水之功效[12];山药补脾固肾,对脾虚泄泻具有良好效果[13];当归、鹿茸、熟地炭、菟丝子补益气血,益肾填精;佛手、木香、麦芽、炒枳壳宽中理气,行气消滞;黄连清热解毒;白芨、三七粉收敛止血,消肿散瘀;防风祛风胜湿;甘草补脾益气,缓急止痛,调和诸药,全方补虚与健益并重,标本兼治,共奏健脾利湿、补气益精之功效。若患者出现湿邪化热[14],如肛门灼痛、里急后重明显,可将黄连增加剂量,并加用白头翁以增加全方清热解毒、凉血止痢之功效;若脓血便明显,出血增加,可加用仙鹤草、桔梗以增强收敛止血、止痢排脓的作用。

炎症性肠病可破坏肠黏膜屏障,改变黏膜免疫系统对肠道菌群的作用,最终导致菌群失调,故调节菌群失调及菌群结构对于炎症性肠病的痊愈具有重要意义。当肠道内菌群发生失调后,肠道微生物代谢产生的细菌蛋白酶及各种毒素会破坏肠黏膜屏障,引发异常反应,进一步导致炎症发生。有研究表明,当溃疡性结肠炎肠道内菌群发生失调后,TNF-α、IL-6、IL-17等促炎因子分泌水平增加,抑炎因子IL-10水平下降[15]。调节肠道菌群失调有助于保护肠黏膜屏障,减轻肠黏膜炎症反应,促进肠黏膜修复[16]。肠黏膜屏障功能受损是炎症性肠道疾病患者较为重要的病理特征,可引发全身炎症反应,加快肠道黏膜细胞凋亡,使内毒素增加,严重者可发展为肠衰竭[17],故修复肠道屏障功能是重要一环。本研究发现,健脾补督汤联合美沙拉嗪能显著提高缓解期溃疡性结肠炎患者临床疗效,调节肠道菌群平衡,改善体内炎症状态。

综上所述,健脾补督汤联合美沙拉嗪可有效改善缓解期溃疡性结肠炎患者腹泻腹胀等症状,其作用机制可能与降低血清炎症因子、改善肠道菌群及肠黏膜屏障功能有关。

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