半夏厚朴汤加减联合奥美拉唑对痰气郁结型胃食管反流患者的临床疗效

张辉凯， 罗宏伟， 张亚静

(郑州市中医院，河南 郑州 450007)

胃食管反流是指胃、十二指肠内容物反流入食管，引起气道、咽喉、口腔等组织损伤及多种不适症状的消化系统疾病[1]，该病与食管蠕动功能下降、食管黏膜损伤有密切关联[2]，而且病情迁延难愈，严重降低患者日常生活质量，近年来其发病率呈逐年上升的趋势，在欧美国家为18%～30%，而在我国为4%～15%[3]。临床上常采用奥美拉唑治疗胃食管反流，它属于质子泵抑制剂，能有效抑制胃酸分泌[4]，但研究指出，长期使用该药物会加重胃肠道微生态紊乱[5]，而且复发率高，不良反应难以避免。

中医认为，胃食管反流病机在于气郁痰阻、脏腑功能失调，半夏类方剂具有开郁化痰、疏肝理气的功效，正切合该病的病机[6]。因此，本研究探讨半夏厚朴汤加减联合奥美拉唑对痰气郁结型胃食管反流患者的临床疗效及可能的作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月至2020年8月就诊于郑州市中医院的84例痰气郁结型胃食管反流患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组42例，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，具体见表1。研究经郑州市中医院医学伦理委员会批准(批号20190305)。

表1 2组一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医(胃食管反流) 参照中华医学会消化病分会中国胃食管反流病共识意见专家组制定的《中国胃食管反流病专家共识意见》(2014年)[7]，①具有典型的反酸、烧心等症状；②内镜检查提示食管黏膜破损，并排除其他原因引起的食管病变；③食管pH监测提示存在反流。

1.2.2 中医(痰气郁结型) 参照胃食管反流病中医诊疗专家共识意见(2017)[8]，主要表现为胸胁窜痛、胸脘气闷、胃脘隐痛胀满且伴随反酸及咽部不适症状，主症咽喉痰梗、胸膺不适，次症声音嘶哑、嗳气、反酸、吞咽困难、半夜呛咳、情志不畅，舌淡红、苔白腻，脉弦滑。具备2项主症与至少2项次症，结合舌脉即可诊断。

1.3 纳入标准 ①符合“1.2”项下诊断标准，并经内镜、食管pH监测确诊；②年龄≥18岁；③入组前1个月内未服用质子泵抑制剂；④依从性良好；⑤患者了解本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并消化系统器质性疾病；②合并肝肾功能严重异常；③具有消化道手术史；④对本研究药物存在禁忌证；⑤妊娠期、哺乳期妇女。

1.5 治疗手段

1.5.1 对照组 予以奥美拉唑(湖南方盛制药股份有限公司，国药准字H20103295，20 mg×14 s)口服，每天2次，每次20 mg，以3周为1个疗程，连续进行3个疗程。

1.5.2 观察组 在对照组基础上予以半夏厚朴汤加减口服，基础方组方药材半夏、厚朴各15 g，茯苓12 g，香附10 g，紫苏叶、生姜、陈皮各9 g，甘草3 g，声音嘶哑者，加牡丹皮、栀子各10 g；嗳气痞胀者，加白术、山药各15 g；反酸呃逆者，加代赭石30 g、旋覆花6 g；吞咽困难者，加仙鹤草15 g、赤芍12 g；半夜呛咳者，加竹茹、黄芩各6 g；情志不畅者，加白芍12 g、柴胡10 g，各药材加水煎煮，取水煎液300 mL早晚分服，每天1剂，以3周为1个疗程，连续进行3个疗程。

1.6 指标检测

1.6.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]，主症按照无、轻度、中度、重度分别计为0、2、4、6分，次症分别计为0、1、2、3分；

1.6.2 DCI、GerdQ评分 采用美国ManoScan高分辨率食管测压装置检测DCI，其值越高，食管远端收缩功能越强。GerdQ评分用于评价胸痛、反酸、烧心等症状发作频率及程度，分数越高，提示胃食管反流越严重；

1.6.3 血清胃肠激素水平 治疗前后抽取患者空腹静脉血各5 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清胃促生长素水平，相关试剂盒购自上海梵态生物科技有限公司(货号FT-P37418R)；放射免疫法检测胃泌素水平，相关试剂盒购自北京北方生物技术研究所有限公司(货号KIPEMD302)；

1.6.4 肠道菌群分布 采集治疗前后患者粪便标本进行菌群培养，采用平板菌落计数法计算1 g标本中肠球菌、肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数量，并用1 g标本(湿重)菌落数绝对值lgCFU/g表示。

1.6.5 安全性指标 治疗前后进行血常规、大小便常规、肝肾功能检查，统计治疗期间患者主诉不适情况。

1.7 疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]制定，(1)痊愈，症状体征完全消失，疗效指数≥95%；(2)显效，症状体征显著改善，疗效指数≥70%但<95%；(3)有效，症状体征明显好转，疗效指数≥30%但<70%；(4)无效，未达到以上标准。疗效指数=[(治疗前中医证候评分-治疗后中医证候评分)/治疗前中医证候评分]×100%，总有效率=[(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组临床疗效比较[例(%)，n=42]

2.2 中医证候评分 治疗后，2组中医证候评分降低，以观察组更明显(P<0.05)，见表3。

表3 2组中医证候评分比较

2.3 DCI、GerdQ评分 治疗后，2组DCI升高(P<0.05)，GerdQ评分降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表4。

表4 2组DCI、GerdQ评分比较

2.4 血清胃肠激素水平 治疗后，2组血清胃促生长素、胃泌素水平升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表5。

表5 2组血清胃肠激素水平比较

2.5 肠道菌群分布 治疗后，2组肠球菌、肠杆菌数量降低(P<0.05)，双歧杆菌、乳酸杆菌数量升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表6。

表6 2组肠道菌群分布比较

2.6 不良反应发生率 研究期间，对照组有1例恶心，2例轻微皮疹；观察组有1例恶心，1例倦怠，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

目前，质子泵抑制剂是治疗胃食管反流病的首选药物[9]，以奥美拉唑应用最广泛，能有效缓解胃灼热、反酸等症状，短期效果较好[10]。但《2014年中国胃食管反流病专家共识意见》[7]指出，质子泵抑制剂治疗胃食管反流的疗程至少应在8周以上，而长期治疗可能伴随腹泻、腹痛等不良反应，易产生耐药性与依赖性，停药后疾病易反复。

中医认为，胃食管反流病机与痰凝、脾虚、瘀血、气郁等因素相关[11]，发病大多由禀赋不足、胆邪犯胃、情志不遂、脾胃虚弱引起的中焦气机紊乱，该病以脾胃虚弱为本，湿热内蕴为标，久病则化瘀，实为本虚标实之证，治法多为活血化瘀、行气化痰、健脾和胃、疏肝理气之方[12]。半夏厚朴汤具有降逆化痰、行气散结之功效，主治“气上冲明”“胸满”“心下坚”等症[13]，加减方中半夏燥湿化痰、降逆和胃，厚朴下气除满、燥湿消痰，共为君药；茯苓健脾渗湿，紫苏叶理肺疏肝，共为臣药，可助半夏、厚朴化痰散结之功；生姜为佐药，降逆温胃，可助半夏化痰之效，同时解半夏之毒；香附宽中下气、疏肝解郁，陈皮化痰燥湿、健脾理气，甘草调和诸药，为使药，全方共奏降逆化痰、行气散结之效。

胃肠道激素可调节胃肠道的运动及内分泌状态，其发生紊乱时可导致胃酸过度分泌、胃肠道运动失调，从而增加胃肠道反流的发生风险[14]。其中，胃促生长素广泛分布于胃肠道中，对食欲控制、胃酸分泌、胃肠动力均有一定的调节作用[15]；胃泌素参与调节食管下端括约肌舒缩功能，起到抗反流作用，同时还能调节胃蛋白酶、消化液分泌，调节胃肠道蠕动，减轻胃食管反流症状[16]，故调节胃促生长素、胃泌素水平可改善胃食管反流患者病情。本研究发现，治疗后对照组菌群改善程度优于对照组，提示半夏厚朴汤加减可促进肠道菌群恢复平衡，加强肠道菌群调节功能；对照组DCI值高于对照组，GerdQ评分显著更低，提示半夏厚朴汤加减可有效增强食管远端收缩功能，并降低胸痛、反酸、烧心等症状发作频率及程度。

综上所述，半夏厚朴汤加减联合奥美拉唑有助于改善痰气郁结型胃食管反流患者临床症状，提高疗效，对调节胃肠激素水平、维持肠道菌群稳态具有积极作用，并且安全可靠。