增强CT纹理参数评估肝细胞肝癌患者新辅助化疗预后的价值

祝令武

(商丘市长征人民医院 CT室，河南 商丘 476000)

肝细胞肝癌(hepatic cell carcinoma，HCC)是临床常见恶性肿瘤，病情隐匿性强，病死率高，需采取有效措施进行治疗。当前，新辅助化疗在HCC患者中应用广泛，可有效缩小肿块、杀灭转移细胞，利于后续手术方案的实施，可有效延长患者的生存期[1]。但是，在临床治疗过程中，仍有部分患者接受新辅助化疗后达不到预期的治疗效果，病变增大或体质下降而失去根治肿瘤的机会，预后较差。因此，采取相应措施评估HCC患者新辅助化疗后的预后情况，并采取有效措施进行干预，对改善患者预后而言具有重要意义。有研究指出，增强计算机断层扫描(computed tomography，CT)是常用的影像学检查方法，在肝脏疾病评估中已经得到广泛应用，且增强CT图像纹理分析可提供客观、定量的图像特征，可定性诊断HCC及评估HCC预后情况[2-3]。鉴于此，本研究分析增强CT纹理参数评估HCC患者新辅助化疗预后的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料经商丘市长征人民医院医学伦理委员会批准，选取2018年1月至2021年7月商丘市长征人民医院收治的70例HCC患者作为研究对象。纳入标准：HCC诊断符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中诊断标准；经影像学检查以及组织病理学检查确诊；患者和(或)家属知情同意且配合研究；卡氏功能状态(Karnofsky performance status，KPS)[5]评分≥70分。排除标准：合并其他原发性恶性肿瘤或转移癌；合并心、肝、肾等器质性疾病；入组前接受相应抗肿瘤治疗；预计生存期<6个月；过敏体质。共纳入男36例，女34例；年龄40～65岁，平均(55.03±2.56)岁；肿瘤直径3～6 cm，平均(4.13±0.20)cm；体质量指数(body mass index，BMI)23～28 kg·m-2，平均(24.13±0.20)kg·m-2；16例有吸烟史，54例无吸烟史。

1.2 增强CT纹理分析患者入院后先实施CT平扫，使用飞利浦(PHILIPS)256层CT设备进行扫描，患者取仰卧位，以先足后头的方式进床，让患者深吸气后屏气直至扫描结束，扫描范围为肺底部至胸廓入口处。首先进行常规CT平扫，参数设置：管电流为280 mA，管电压为120 kV，螺距0.993，层间距为5 mm，层厚0.625 mm，矩阵为512×512，采用标准算法重建。增强扫描前使用高压注射器经肘静脉以3.0～3.5 mL·s-1速率弹丸式注射1.0 mL·kg-1碘海醇对比剂(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20103635，规格20 mL∶6 g)，在肘静脉注射对比剂后25～30 s开始增强动脉期扫描，于60～65 s开始门静脉期扫描，于3～5 min开始延迟期扫描，将所获得的图像以DICOM格式导入至3D Slicer 4.8.1软件，由经验丰富的影像科医生阅片，选择病灶的最佳层面手动勾勒出感兴趣区(regions of interest，ROI)。勾画ROI时在轴位图像上沿距离病灶内缘1～2 mm进行操作，ROI勾画面积要大于病灶的2/3，且要最大程度涵盖所有病灶，并尽量避开周围正常组织和血管，每期增强图像ROI选取的层面要对应生成ROI中所有纹理参数，采用灰度直方图和灰度共生矩阵纹理分析法，提取ROI中的偏度、能量、熵值、峰度、平均值等纹理特征参数。

1.3 新辅助化疗方案静脉注射紫杉醇注射液(Bristol-Myers Squibb S.R.L.，国药准字HJ20171227，规格5 mL∶30 mg)75 mg·m-2；静脉注射盐酸表柔比星注射液(Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG，国药准字H20181178，规格5 mL∶10 mg)75 mg·m-2。每3周为1个周期，共化疗3个周期。

1.4 预后评估及分组方法在完成新辅助化疗后，依据实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)[6]评估患者预后情况。完全缓解：所有病灶消失且维持4周。部分缓解：肿瘤最大径之和减少30%以上且维持4周。疾病稳定：肿瘤最大径之和减少小于50%或增加小于25%。疾病进展：肿瘤最大径之和增加大于25%，或出现1个或多个新病灶。将完全缓解和部分缓解患者纳入预后良好组，将疾病稳定和疾病进展患者纳入预后不良组。

2 结果

2.1 新辅助化疗预后情况70例HCC患者经新辅助化疗后，15例(21.43%)预后不良，55例(78.57%)预后良好。

2.2 不同预后HCC患者一般资料及增强CT纹理参数比较预后不良组患者偏度、熵值、平均值高于预后良好组，能量低于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组其他指标差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同预后HCC患者一般资料及增强CT纹理参数比较

2.3 增强CT纹理参数评估HCC患者新辅助化疗预后的效能分析将偏度、能量、熵值、平均值作为检验变量，将患者预后情况作为状态变量(预后不良=1，0=预后良好)，绘制ROC曲线(见图1)，结果显示，偏度、能量、熵值、平均值评估HCC患者新辅助化疗预后的AUC均>0.7，联合评估的AUC最大。见表2。

表2 增强CT纹理参数评估HCC患者新辅助化疗预后的效能分析

图1 各增强CT纹理参数评估HCC患者新辅助化疗

预后的ROC曲线图

3 讨论

早期HCC患者无需进行新辅助化疗，而晚期HCC患者由于失去根治肿瘤的最佳机会，临床也不建议进行新辅助化疗，处于早期与晚期肿瘤之间的HCC患者是新辅助化疗的适用人群。新辅助化疗可降低HCC患者临床分期，缩小原有病灶及灭活体内可能存在的微转移灶，有利于提高后期手术切除效果，提高患者的存活率和生活质量。但是，仍有部分HCC患者即使在接受新辅助化疗治疗后，预后也不甚理想。采取相应措施早期评估HCC患者预后情况，筛选出高危病例实施针对性干预，对改善患者预后有一定帮助。

图像纹理分析因不依赖于医生临床经验和主观因素，经定量分析图像像素灰度值空间分布及变化规律等，反映病灶内病理生理学不均质性，对判断多种肿瘤的治疗效果和患者生存状况等有一定帮助[7-8]。本研究结果显示，预后不良组患者偏度、熵值、平均值均高于预后良好患者，能量低于预后良好组患者，提示偏度、能量、熵值、平均值可作为评估HCC患者新辅助化疗预后的有效参数。有研究指出，偏度数值和病变的异质性呈正相关，而经新辅助化疗后预后良好的患者而言，预后不良的患者病灶成分仍较为复杂，肿瘤血管密度较大且血管基膜增厚较为明显，病灶的异质性更高，故偏度数值更高[9]。能量值反映的是图像灰度分布的均匀度和纹理粗细度，当图像灰度分布均匀，图像呈现出较粗的纹理，所对应的能量值越大，与恶性肿瘤病灶的异质性呈负相关[10]。化疗预后不良患者较预后良好患者而言，疾病短期进展风险大，异质性更强，故化疗预后不良患者能量纹理参数低。熵值能有效反映图像纹理的规则程度及灰度分布的随机性，熵值越高，提示图像纹理信息越随机、越复杂，与恶性肿瘤病变的异质性呈正相关[11]。新辅助化疗后预后不良的HCC患者疾病可处于短期进展状态，病灶更易出现纤维化及钙化，内部常有物质沉积，纹理分析时纹理复杂程度更高，影像学图像上主要表现为密度分布不均，因而熵值较预后良好患者大。平均值可直观反映数据离散程度，HCC新辅助化疗预后不良的患者病变组织生长快、血供相对不足，容易出现坏死、出血及脂肪变性，且病灶成分更为复杂，数据离散程度更大，因而预后不良的患者纹理参数中的平均值较预后良好者高[12]。本研究中ROC曲线显示，偏度、能量、熵值、平均值诊断HCC患者新辅助化疗预后的AUC均>0.7，表示均有一定的评估价值，且联合评估效能最好。

综上所述，偏度、能量、熵值、平均值等增强CT纹理参数均能用于有效评估HCC患者新辅助化疗预后情况，且联合评估的效能更好。