槐杞黄联合氯雷他定对变应性鼻炎患儿细胞免疫功能影响*

杨莉丽，李吉磊，王盼盼，曹霞

1 山西中医药大学 山西太原 030000

2 河南中医药大学 河南郑州 450003

3 山西中医药大学附属医院 山西太原 030000

小儿变应性鼻炎（AR）又称过敏性鼻炎，为I型超敏反应，在儿科疾病中较为常见。是由于机体接触外界某些过敏介质后，产生过量的致敏原特异性IgE，与体内免疫细胞及炎性细胞因子接触释放大量组胺、白三烯等炎性介子，鼻内黏膜在炎性介子反复刺激下出现异常，引发阵发性鼻痒、清水样鼻涕、打喷嚏、鼻塞等症状的鼻黏膜非感染性疾病[1-2]。小儿变应性鼻炎也是由遗传因素以及环境因素的共同作用下所引发的疾病。近年来，随着大气污染的加重，AR的发病率呈逐年增高的趋势，据统计，我国儿童AR患病率为15.79%[3]。AR病情反复发作，导致患儿精神差、注意力不集中、反应迟钝、睡眠质量差、记忆力减退、学习成绩下降等，严重者可诱发各种疾病如过敏性结膜炎、哮喘、慢性鼻窦炎、鼻息肉、鼻后漏综合征、渗出性中耳炎、咽峡炎、鼾症等疾病发生。氯雷他定为临床上常见治疗小儿AR的药物，槐杞黄常用于提高患儿机体免疫，增强体质。但两者联合治疗效果尚不明确。本文旨在探究槐杞黄联合氯雷他定对变应性鼻炎（AR）患儿细胞免疫功能的影响，现取得一定成果，现报道如下。

资料与方法

1 诊断标准

1.1 西医诊断标准 西医诊断参照中国医师协会儿科医师分会儿童耳鼻咽喉专业委员会《儿童过敏性鼻炎诊疗临床实践指南》。①临床症状出现以下症状中的2项以上（含2项），鼻部症状：喷嚏、鼻塞、清水样涕、鼻痒等，症状累计或持续在1h/d以上，可伴有眼部症状：眼痒、结膜充血、流泪等。②体征：常见鼻黏膜苍白、水肿，下鼻甲水肿、肥大，鼻腔水样分泌物；眼部体征：结膜充血，水肿，有时可见乳头样反应，伴有哮喘、湿疹或特应性皮炎患者相应的肺部、皮肤体征。③变应原检测：血清特异性IgE阳性，或至少1种变应原阳性。

1.2 中医诊断标准 中医诊断参照《中医儿科临床诊疗指南·小儿鼻鼽》[5]。症状：鼻痒、喷嚏、清水样涕、鼻塞等症状出现2项及2项以上，起病迅速，每天症状持续或累计1h以上。可伴有眼痒、结膜充血等眼部症状。症状严重的患儿可出现体征：发作期常见鼻黏膜苍白、灰白或浅蓝色，水肿，少数鼻黏膜充血，鼻甲肿大，鼻腔水样分泌物。症状严重的患儿可出现：①变应性黑眼圈：由于下眼睑肿胀而出现的下睑暗影；②变应性皱褶；由于经常向上揉搓鼻尖而在鼻梁皮肤表面出现横行皱纹。③变应性敬礼动作：即为减轻鼻痒和使鼻腔通畅而用手掌或手指向上揉鼻。在间歇期以上特征不明显。

2 入组标准

2.1 纳入标准 根据患儿家族史和典型过敏史、临床表现以及一系列实验室检测符合变应性鼻炎中西医诊断标准[4-5]；年龄2～12岁；点刺试验发现过敏原≥1种；已获取监护人知情同意权。

2.2 排除标准 合并其他相关疾病者；研究前1个月进行过相关治疗者，如服用过治疗本病药物，或做过相关疾病手术；对本研究使用药物过敏者；不能遵从医嘱规律治疗者。

2.3 脱落标准 治疗过程中要求退出研究或失访；治疗期间因严重不良反应而不宜继续参与研究。

2.4 剔除标准 纳入后发现不符合要求而误纳；未按要求治疗；不能正常进行数据收集和疗效评价；治疗中使用其他相关药物或治疗手段者。

3 一般资料

选取2019年5月—2020年5月山西中医药大学附属医院收治AR患儿92例为观察对象，按随机数表分为联用组及对照组，各46例。对照组男26例，女20例；年龄3～9岁，平均年龄（6.00±1.17）岁；病程4～8个月，平均病程（5.65±1.36）个月。联用组男22例，女24例；年龄3～10岁，平均年龄（6.23±1.21）岁；病程3～8个月，平均病程（5.52±1.31）个月。2组患儿一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准。

4 治疗方法

4.1 对照组 氯雷他定治疗。给予患儿氯雷他定片（扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，国药准字 H20080134，10mg×12片 /盒），服用方法：口服，2～ 12岁儿童，体重≤ 30kg，1次半片（5mg），1次 /d；≥ 30kg，1次 1片（10mg），1次 /d，临睡前服用。

4.2 联用组 在对照组基础上给予槐杞黄颗粒治疗，具体方法为：给予槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司，国药准字 B20020074，规格 10g×6袋 /盒），服用方法：口服，患儿1～3岁，体重≤30kg，1次半袋，日 2次；≥30kg，1次1袋，2次/d。

2组患儿治疗时间均为1个月，1周为1个疗程，连续治疗4个疗程，服用期间不可使用其他治疗变应性鼻炎药物，要重调护，避风寒，畅情志，慎饮食。

5 观察指标

5.1 鼻部症状总评分（TNSS）[6]从鼻塞、流涕、鼻痒、喷嚏4个方面进行计分，0分：无症状；1分：轻微；2分：中度；3分：较重；4分：非常重。患者根据个人自身情况进行评分，计算累积总分，最高16分。

5.2 鼻部伴随症状总评分（TNNSS）[7]按鼻涕从咽部流过、鼻或眼部痒、流泪、鼻或口腔上额疼痛、头痛等症状，分别记为：无=0；有=2分，累积总分即为伴随症状总评分。

5.3 细胞免疫功能 治疗前及治疗1个月后2组患儿细胞免疫功能[CD3+、CD4+、血清免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）、血清免疫球蛋白 E（IgE）]差异。

5.4 鼻-结膜炎相关生活质量评分（RQLQ）[8]。

5.5 鼻内镜检查客观量化评分[4，9]评分标准：鼻腔充血：0=无，1=轻度，2=严重；鼻甲水肿：0=无，1=轻度，2=严重；鼻漏咽部：0=无，1=清亮、稀薄鼻漏，2=黏稠、脓性鼻漏；中道积涕：0=无，1=轻，2=重；涕痂：0=无，1=轻，2=重。（每侧0～10分，总分0～20分），1～3分为轻度；4～7分为中度；8～10分为重度。

5.6 不良反应 治疗3个月内2组患儿不良反应发生率比较。

5.7 复发率 对治疗4周后评定为显效及有效的患者，在随访3个月过程中疗效指数≤25%，即判断为复发。随访并记录治疗后1～3个月的复发情况。

6 统计学方法

疗效观察

1 疗效评价标准

参照“中国医师协会儿科医师分会儿童耳鼻咽喉专业委员会2019年制定的《儿童过敏性鼻炎诊疗临床实践指南》”[4]疗效指数=（治疗前症状、体征总分-治疗后症状、体征总分）/治疗前症状、体征总分×100%。痊愈：疗效指数≥80%；显效：65%≤疗效指数<80%；有效：25%≤疗效指数<65%；无效：疗效指数<25%；

2 结果

2.1 2组患儿治疗效果比较 联用组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.192，P=0.029），见表1。

表1 治疗前后临床疗效比较

2.2 2组患儿鼻部症状总评分（TNSS）、鼻部伴随症状总评分（TNNSS）及鼻-结膜炎相关生活质量评分（RQLQ）比较 治疗1个月后，2组患儿TNSS、TNNSS、QRLQ症状评分均较治疗前显著降低，且联用组低于同一时间对照组，差异存在统计学意义（P<0.05），见表 2。

表2 TNSS、TNNSS、QRLQ治疗前后比较 [M（Q25，Q75）]

2.3 2组患儿细胞免疫功能比较 治疗1个月后，2组患儿CD3+、CD4+、IgM指标均较治疗前显著升高，且联用组高于同一时间对照组； IgA、IgG、IgE较治疗前显著降低，联用组低于同一时间对照组，差异存在统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 免疫细胞指标数比较（）

表3 免疫细胞指标数比较（）

组别 症状 CD3+/% CD4+/% IgG/g·L-1 IgA/g·L-1 IgM/g·L-1 IgE/mg·L-1联用组 治疗前 50.87±1.89 35.61±1.34 16.57±0.88 4.39±0.27 1.09±0.29 2.52±0.60治疗后 66.96±7.02 44.57±3.07 11.32±1.99 1.89±0.73 1.83±0.34 1.29±0.44对照组 治疗前 50.49±1.47 35.30±1.55 16.16±1.94 3.82±0.60 1.18±0.18 2.87±0.36治疗后 65.78±6.90 42.48±4.12 11.61±2.71 2.23±0.96 1.49±0.35 1.42±0.55

2.4 2组患儿鼻内镜检查客观量化评分 治疗后，2组患儿鼻内镜检查客观量化评分较治疗前显著降低，联用组低于同一时间对照组，差异存在统计学意义（P<0.05），见表 4。

表4 鼻内镜检查客观量化评分（）

表4 鼻内镜检查客观量化评分（）

组别 例数 治疗时间 客观量化评分联用组 46 治疗前 11.20±1.18治疗后 3.30±0.63对照组 46 治疗前 11.65±1.18治疗后 3.59±0.65

2.5 2组患儿不良反应发生率比较 治疗1个月内，2组患者治疗过程中共发生不良反应9例。联用组不良反应率13.04%；对照组不良反应率23.91%。症状均较轻，未经处理后自行缓解。2组不良反应率比较差异无统计学意义（χ2=1.804，P=0.179）。见表5

表5 不良反应发生率比较

2.6 治疗后3月内复发率比较 3个月后随访，观察除治愈和无效的其他患者的疾病复发情况。联用组复发4例（4/42），复发率为9.52%；对照组复发9例（9/37），复发率为24.32%，2组复发率比较差异无统计学意义（χ2=0.511，P=0.475）。

讨 论

儿童变应性鼻炎可以归属为慢性气道炎症性疾病，发病与遗传、环境、身体素质等因素相关，甚至与年龄、生活习惯等相关，发病病因复杂。若干研究结果显示，发病机制属于IgE介导的I型变态反应，主要是局部免疫应答，是鼻黏膜腺体过度分泌和毛细血管扩张导致[10]，AR病情反复发作，可以诱发各种疾病的发生。

从本研究中对照组氯雷他定的使用可以有效地起到抗组胺作用，可抑制毛细血管通透性增加及毛细血管扩张，从而起到抗过敏、抗变态反应的作用性[11]。尽管其对于症状的控制效果十分明确，但是仍无法对患儿的免疫功能进行调节，提高儿童免疫力，减少患病次数。而联用组在氯雷他定基础上加入中成药槐杞黄颗粒的使用，则恰好解决了这一问题，在治疗的基础上进一步提高患儿免疫力，增加疾病抵抗力。中医认为小儿变应性鼻炎与肺脾肾三脏虚衰有关，风邪外受，侵犯鼻窍，肺气虚则水液通调失司，津液停滞鼻窍，脾气虚不能上输水谷精微至肺，致肺气虚；肺之根为肾，肾虚则纳固失司，气不归元，风邪得侵。故三脏失司致喷嚏、鼻塞、流涕等鼻部症状反复出现。久病致虚，小儿免疫功能低下，槐杞黄颗粒可益气养阴，益肺脾肾三脏精气，提高小儿免疫力。其主要成分为槐耳、枸杞、黄精，具有补精益气、滋肝补肾、养心润肺、强筋壮骨之功效。槐耳味辛，性平，功擅益气强壮；枸杞子入肝肾经，滋肾，润肺，补肝；黄精入肺脾肾经，补中益气，润心肺，强筋骨。三药配伍，具有补气而不滞气、养阴而不过于滋腻、平补气阴，益五脏精气、滋脏腑阴津的特点。槐耳与中药黄精共同作用，对患儿T淋巴细胞分裂增殖、成熟分化有促进作用，对机体免疫系统的诸多环节都有激发作用[12]。中医药研究显示枸杞多糖（LBP）作为枸杞子中的主要功效成分，其有多种作用，如增加免疫功能、抗氧化。LBP通过多种方式对免疫调节功能产生一定影响[13]。槐杞黄颗粒对免疫功能具有双向调节作用，一方面使免疫功能低下者的免疫功能增强，另一方面槐杞黄颗粒通过提高Th1/Th2的比值稳定肥大细胞膜，产生抗体封闭作用，减少IgE的合成和分泌，达到抗过敏的目的[14]。

过敏性鼻炎的发生发展是由多种免疫球蛋白参与。IgE大量分泌是疾病急性发作的根源，IgE含量也与过敏性鼻炎严重程度高度相关；其他典型免疫球蛋白包括IgA、IgM、IgG等含量异常变化也与过敏性鼻炎急性发作有关。在2组的症状评分以及治疗效果对比中，也均为联用组的结果更为优势，说明提示槐杞黄与氯雷他定协同作用可以显著提高人体免疫功能，改善临床症状，减少患儿患病率，增强患儿体质。在不良反应的对比中，数据差异均不存在统计学意义，提示两种治疗方略的安全性较为一致。对照组使用氯雷他定治疗具有十分明显的副作用，在该种情况下，再加用中成药后也未将患儿的不良反应率提升，说明了中成药源自于天然的属性，使其安全性可以信赖。另外中成药的费用较为低廉，这也为该种治疗方法的广泛使用提供了坚实的基础。

综上所述，使用槐杞黄颗粒联合氯雷他定治疗变应性鼻炎的患儿，有助于改善血清炎性因子的水平，提高免疫细胞百分数，提升治疗效果，改善相关的症状，安全性良好。