中药干预与乳腺癌生存获益相关性系统评价

李璇，刘宇飞，樊英怡，裴晓华

1 北京中医药大学第三附属医院 北京 100029

2 北京中医药大学房山医院 北京 102400

乳腺癌是一种女性高发的恶性肿瘤，2018年全球数据表明，乳腺癌是导致患者死亡的第二大类癌症，其比例占癌症总死亡人数的11.6%[1]。我国数据显示，2015年有429.2万例乳腺癌新发病例，居女性恶性肿瘤发病率首位，约占全年肿瘤新发病例的15%[2]。现阶段西医对乳腺癌的辅助治疗手段丰富，包括内分泌治疗、化疗、靶向治疗等，但由于乳腺肿瘤具有异质性等特点，许多患者的治疗效果不佳。因此，如何延长患者生存期仍是临床医生所面临的问题。近年报道中药辅助乳腺癌治疗具有良好效果，本文归纳公开发表的有关中药干预治疗乳腺癌的文献进行系统评价，为临床应用提供参考。

资料与方法

1 文献检索

检索 PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、Wanfang Data以及VIP，搜集有关针灸治疗CIPN的期刊文献、学位论文及会议论文，检索时间从建库至2019年9月20日，检索语言限定为中文和英文。中文检索以“乳腺癌”“中医”“中药”为主题词，以“生存率”“临床”“随机对照”等为自由词检索；英文检索以“Breast Neoplasms”[Mesh]or “Medicine，Chinese Traditional”[Mesh]为主题词，以“decoction”“survival rate”为自由词检索，检索限定条件：“Randomized Controlled Trial”“humans”“clinical trial”。

2 文献选择

2.1 纳入标准 ①研究类型：国内外公开发表的随机对照实验（RCT）；②研究对象：经病理学或影像学证实的乳腺癌患者，临床分期不限；③干预措施：对照组干预措施为西医常规治疗（包括手术治疗，放疗，化疗，内分泌治疗，靶向治疗等），试验组干预措施为西医常规治疗联合中药治疗；④结局指标：3、5年总生存率及无病生存率。

2.2 排除标准 ①无法获取全文的文献；②重复发表的文献。

3 数据提取

由2名研究人员用同一自制的表格分别独立进行数据提取，并最终核对、统一提取结果。意见不一致处，则通过研究小组讨论加以判定。提取内容包括：研究的一般特征（第一作者、发表年份等）、研究对象信息（年龄、纳入例数等）、干预措施（具体治疗的药物、给药途径、剂量、频次、疗程等）、结局指标。

4 偏倚风险评估

根据Cochrane手册5.1.0针对RCT的偏倚风险评价工具进行评价。

5 统计学分析

运用RevMan 5.3软件进行数据分析。二分类数据采用比数比（OR）与95%置信区间（CI）作为疗效分析统计量。采用χ2检验分析各研究之间统计学异质性，无统计学异质性（P≥0.10，I2≤50%）时，采用固定效应模型；存在明显统计学异质性（P<0.10，I2>50%）时，采用随机效应模型。采用漏斗图评估和检测是否存在发表偏倚。

结 果

1 文献筛选情况

根据检索策略获得相关文献共774篇，剔除重复文献后剩余598篇，通过阅读题目及摘要初筛后剩余87篇，经过阅读全文复筛后，最终纳入16篇文献。

2 纳入文献基本情况

纳入的文献中共包括2379例，其中试验组1309例，对照组1070例。纳入文献的基本特征，见表1。

表1 纳入文献的基本特征

3 偏倚风险评估

纳入的 16 项研究中，6 项研究[4，9，11，16-18]说明了随机序列的产生方法；所有研究均未描述随机化隐藏方法；所有研究均未描述双盲法；2项研究[5，17]报告了失访或退出病例；所有研究均无报告偏倚。

4 疗效分析

4.1 5 年总生存率 5 项研究[9-11，13，15]报告了 5 年总生存率，Meta分析显示，经异质性检验P=0.14，I2=42%，采用固定效应模型。合并OR=2.81，95%CI（1.96，4.04），对 总 体 效 应 进 行 假 设 检 验Z=5.60，P<0.00001，2组差异具有统计学意义。见图1。

图1 中药干预对患者5年总生存率的meta分析

4.2 3 年总生存率 10 项研究[3，4，6，9，11-16]报 告 了 3年总生存率，Meta分析显示，经异质性检验P=0.34，I2=11%，采用固定效应模型。合并OR=2.92，95%CI（2.12，4.01），对 总 体 效 应 进 行 假 设 检 验 Z=6.61，P<0.00001，2组差异具有统计学意义。见图2。

图2 中药干预对患者3年总生存率的meta分析

4.3 5 年无病生存率 5 项研究[8，10，11，13，18]报告了 5年无病生存率，Meta分析显示，经异质性检验P=0.94，I2=0%，采用固定效应模型。合并OR=1.97，95%CI（1.41，2.77），对 总 体 效 应 进 行 假 设 检 验 Z=3.93，P<0.0001，2组差异具有统计学意义。见图3。

图3 中药干预对患者5年无病生存率的meta分析

4.4 3 年 无 病 生 存 率 7 项 研 究[3-6，11，13，17]报 告了3年无病生存率，Meta分析显示，经异质性检验P=0.38，I2=6%，采用固定效应模型。合并OR=3.35，95%CI（2.41，4.67），对 总 体 效 应 进 行 假 设 检 验Z=7.17，P<0.00001，2组差异具有统计学意义。见图4。

图4 中药干预对患者3年无病生存率的meta分析

5 发表偏倚评估

各结局指标中，报道3年总生存率的研究个数多于10项，进行发表偏倚评估，可见分布的对称程度均较高，提示发表偏倚较小。见图5。

图5 纳入研究漏斗图

讨 论

随着我国居民生活行为方式、饮食习惯等改变，环境污染等危险因素的增加，我国女性乳腺癌发病率呈持续上升趋势[19]，同时生存率也不容乐观，数据显示我国女性乳腺癌5年相对生存率为73.0%[20]，西医干预手段也逐渐显现了在乳腺癌治疗上的局限性。中药已被证实有着广泛的抗肿瘤作用，机制包括抑制肿瘤细胞增殖[21]、诱导肿瘤细胞凋亡和自噬[22，23]、激活抗肿瘤免疫调节[24]、抑制肿瘤血管生成[25]等。在西医现有治疗手段的基础上配合中药治疗，一定程度上可达到抑制肿瘤生长、预防复发转移、延长生存期等目的。

本研究共纳入16篇文献，Meta分析结果表明，与单纯西医治疗相比，中药联合西医治疗能较好提高乳腺癌患者3年、5年无病生存率及总生存率，证实了中药在控制癌症进程中的重要作用。文献中试验组选用的中药剂型包括汤剂（圣和散、黄芪解毒汤等），注射液（消癌平、参附注射液），中成药（西黄丸、健脾益肾颗粒）等，但以汤剂居多，因其便于对药味及剂量加减应用，体现了中医“辨证论治”治疗理念指导下的灵活运用。本文研究结果的发表偏倚风险较小，一定程度增加了文章结论的真实性。

本研究仍存在一定局限性：①文献中纳入患者的临床分期跨度较大；②纳入研究所用中药的治疗周期差异明显；③受西医治疗的影响，中药在综合治疗中所起的疗效仍难以量化。因此本研究Meta分析所得出的结论，仍需临床进一步验证和关注。