孟鲁司特钠联合寒喘祖帕颗粒及呼吸操治疗成人咳嗽变异性哮喘风寒袭肺证的临床观察

任元吉

(许昌市立医院，河南许昌 461000)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)作为一种慢性疾病，在国内成人慢性咳嗽患者中约占32.6 %[1]，因其表现不典型极易被漏诊、误诊，致使病情进一步发展最终成典型哮喘，严重影响患者生活质量[2]。目前临床治疗CVA以药物治疗为主，常用的有孟鲁司特钠，其可以明显缓解患者肺功能[3]，但该药抑制炎症作用单一，不能有效控制顽固性咳嗽，患者预后不理想。祖国医学认为CVA属于“哮咳”病范围，病因病机为风邪袭肺、肺气失宣[4]。寒喘祖帕颗粒是一种中成药，研究表明其对CVA治疗效果显著[5]。六字呼吸操是中医的一种呼吸训练方法，可对于肺功能进行锻炼。既往中西医联合治疗CVA的研究较多[6]，但尚未见将以上三者联合应用于CVA风寒袭肺证治疗。为此，本研究旨在分析寒喘祖帕颗粒+呼吸操+孟鲁司特钠对CVA风寒袭肺证患者的治疗效果。现报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 选择本院2018年3月至2020年1月诊治的84例CVA风寒袭肺证患者。纳入标准：(1)与上述诊断标准相符，中医辨证为风寒袭肺证者；(2)存在刺激性干咳；(3)配合度良好；(4)患者知情同意。排除标准：(1)入组前1个月服用过影响本研究结果的药物；(2)存在肺癌、肺结核等肺部疾病；(3)因支气管异物、支气管炎等其他病因导致的慢性咳嗽者；(4)合并精神异常者；(5)对本研究药物过敏者。本研究已经伦理委员会批准。按照信封法随机将CVA风寒袭肺证患者分为42例联合组与42例对照组。其中，联合组男、女分别为24例、18例；年龄(41.78±5.11)岁；慢性咳嗽病程(5.35±1.13)个月。对照组男、女分别为25例、17例；年龄(42.05±5.23)岁；病程(5.57±1.24)个月。两组患者年龄、性别等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2诊断标准 (1)西医诊断标准：依据《实用内科学》[7]中的CVA诊断标准：以慢性咳嗽为主要症状，且清晨及夜间更显著，支气管扩张及激发试验均呈阳性，运用支气管扩张剂或糖皮质激素具有显著疗效。(2)中医诊断标准：依据《咳嗽中医诊疗专家共识意见(2011版)》[8]中的风寒袭肺证CVA诊断标准：频繁咳嗽，恶寒显著，夜间尤甚，眠差，脉弦滑，咽部瘙痒，舌质淡红，苔薄白，有少许白色泡沫痰咳出。

1.3治疗方法 对照组接受孟鲁司特钠(四川大冢制药有限公司，国药准字H20064370)用药：睡前口服，1次/d，一次10 mg。联合组则给予寒喘祖帕颗粒+呼吸操+孟鲁司特钠治疗。孟鲁司特钠用药同上。呼吸操操作方法如下：患者采取站立位，放松全身肌肉，处于预备式状态，呼吸方式为鼻吸气口呼气或腹式呼吸，然后患者将腹部肌肉放松，使膈肌处于收缩状态、腹壁得以隆起，再进行2～3 s的屏气后将唇形变成吹口哨状，然后依次发出“嘘”、“呵”音各6遍，“呼”、“呬”、“吹”音各12遍，最后再发出6遍“嘻”音，发音完毕后患者又重新进入预备式状态调息[9]。该呼吸操3次/d，一次20 min。寒喘祖帕颗粒(新奇康药业股份有限公司，国药准字Z20053932)用药：口服，2次/d，12 g/次。两组均治疗2个月。

1.4观察指标 (1)临床疗效：①痊愈：症状及体征全部消失；②显效：症状及体征显著缓解，咳嗽频率降低超过2/3；③有效：症状及体征缓解，咳嗽频率降低在1/3-2/3之间；④无效：症状及体征无改变甚至加剧[10]。总有效率=[(痊愈+显效+有效)/总例数]×100 %。(2)中医证候积分比较：以《中药新药临床研究指导原则》[11]为依据对患者治疗前、后的咳嗽、憋闷状况进行评估，证候积分中3分为重度、2分为中度、1分为轻度、0分为无症状。(3)血清炎症指标：患者治疗前、后清晨空腹采血3 mL，对血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、白介素-6(IL-6)水平运用酶联免疫法进行测定，试剂盒由深圳晶美公司提供。(4)肺功能：治疗前、后运用德国耶格公司生产的SN204339肺功能仪测定患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、峰值呼气流速(PEF)。

2 结果

2.1两组患者疗效对比 联合组治疗总有效率为88.10 %高于对照组的69.05 %(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效对比[n(%)]

2.2两组患者中医证候积分比较 治疗前，两组咳嗽、憋闷积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组患者治疗后咳嗽、憋闷积分均降低(P<0.05)；联合组治疗后咳嗽、憋闷积分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组中医证候积分对比分)

2.3两组患者血清炎症指标比较 治疗前，两组患者血清TNF-α、MIP-1α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组患者治疗后血清TNF-α、MIP-1α、IL-6水平均下降(P<0.05)；联合组治疗后各指标均比对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清炎症指标对比

2.4两组患者肺功能比较 治疗前，两组患者FVC、FEV1、PEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组患者治疗后FVC、FEV1、PEF均上升(P<0.05)；联合组治疗后各指标均比对照组高(P<0.05)。见表4。

表4 两组肺功能对比

3 讨论

近些年，随着环境逐渐恶化，CVA的患病率呈逐年升高趋势。CVA是哮喘的一种特殊类型，其病因不明，发病多与遗传、环境等因素有关，患者常表现为顽固性咳嗽，严重影响患者身心健康。药物是目前临床治疗CVA的重要方法，但治疗后仍有一定复发率。因此，积极寻找有效的药物治疗方案显得尤为重要。

孟鲁司特钠属于新型抗炎药，其主要是通过拮抗白三烯受体，抑制气道中白三烯活性来发挥抗炎作用，从而改善哮喘症状[12]。但部分CVA患者单一服用该药后病情容易复发，故联合用药有助于提高对CVA疗效，降低复发率。中医将CVA归于“风咳”等范围，外感风邪，首先犯肺，肺失宣降，肺气上逆则见咳嗽，风寒袭肺证为其证型之一，而风药可疏风祛邪，故应以祛寒散风、止咳解痉为原则进行治疗[13]。寒喘祖帕颗粒作为一种中成药，具有祛寒止喘、止咳温肺的作用[14]。该药由9种药材组成，其中小茴香味辛性温，具有祛寒理气的作用；芹菜子可以通经祛寒、补气利尿；神香草味辛性凉，具有化痰止咳的功效；玫瑰花能够行气止咳、平喘散瘀；芸香草味辛性温，具有止喘、解表、止咳的作用；胡芦巴和荨麻子祛寒；铁线蕨具有清热解毒、行气活血的功效；甘草调和诸药。以上药物配伍使用，直达病所，共同发挥解表祛寒、温肺止咳的作用。据现代药理学研究报道，寒喘祖帕颗粒具有多种药理作用，可以抑制机体炎症反应、止咳平喘等[15]。六字呼吸操是祖国医学传统的呼吸训练方式，主要是通过宣导气机、调节脏腑来达到改善肺部功能的目的，为中医整体观调整机体全身机能的重要体现，重点在于呼吸肌有机结合四肢肌运动，属于气功发音呼吸法的典型代表。陈小波等[9]研究发现六字呼吸操可以缓解哮喘患者临床症状，降低机体炎症反应。本研究结果显示，联合组治疗总有效率较对照组显著高，提示与单用西药治疗相比，联合呼吸操、孟鲁司特钠、寒喘祖帕颗粒治疗效果更好。分析原因可能是二药合用具有协同作用，再辅以呼吸操训练，共同发挥缓解患者咳嗽症状，改善肺功能的作用。本研究联合组治疗后咳嗽、憋闷积分低于对照组证实这一点。

据相关研究报道，CVA病理主要是气道慢性炎症[16]，故监测患者炎症变化情况有助于判断病情。TNF-α是一种炎性因子，由单核巨噬细胞分泌，可以促使许多炎性因子产生，加重机体炎性症状。MIP-1α属于β趋化因子，由单核巨噬细胞等分泌，可以促使多种炎症细胞朝气道平滑肌进行趋化运动，进而引发气道炎症，同时该因子还能够趋化多种炎症细胞浸润以参加气道炎症反应过程[17]。IL-6作为炎症因子之一，主要由巨噬细胞、T细胞等分泌，其参与机体炎症反应。本研究中，联合组治疗后血清TNF-α、MIP-1α、IL-6水平均比对照组低，提示联合治疗可以更加降低CVA患者炎症反应。这可能与单用西药患者可能出现耐药性，致使机体一些炎症反应被掩盖，而联合治疗通过多种途径抑制炎症，减轻患者气道高反应，改善肺功能有关。本研究联合组治疗后肺功能比对照组高证实这一点。

综上所述，对CVA风寒袭肺证患者采用联合呼吸操、孟鲁司特钠、寒喘祖帕颗粒治疗的疗效较好，能有效改善患者咳嗽症状及炎症反应，提高肺功能。