妊娠晚期孕妇生殖道B族链球菌定植对生殖道微生态的影响及妊娠结局分析

钟媛媛 刘丽平 周洁琼

华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)(430013)

B族链球菌(GBS)是一种条件致病的革兰染色阳性链球菌，可定植于健康人群的泌尿生殖道与下消化道[1-2]。根据世界卫生组织(WHO)统计，全球各地GBS定植率为15%～35%[3]，而我国为3.5%～32.4%[4]。正常健康女性生殖道内存在多种彼此间协调、制约的微生物，并形成以乳酸杆菌为主的生殖道动态平衡的微生态；处于妊娠期孕妇体内雌性激素持续升高，会导致部分定植条件致病菌转为活跃致病菌，从而影响生殖道微生态平衡[5]。相关研究表明[6]，孕妇生殖道GBS定植或感染，在阴道、宫颈等处的GBS可上行感染至胎膜，导致胎膜早破、早产、新生儿感染等不良妊娠结局。因此，加强对孕妇生殖道GBS定植及微生态检测尤为重要。本研究对妊娠晚期孕妇生殖道GBS定植情况进行分析，探究GBS定植对孕妇生殖道微生态及妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

经院伦理委员会审核批准，选取2019年1月-2019年12月在本院产科接受产前检查的876例妊娠晚期孕妇为研究对象。纳入标准：①在孕35～42周时行GBS及生殖道微生态检测；②自然受孕，宫内单胎妊娠；③30d内无性生活，未服用抗生素药物，未使用栓剂或抗生素类洗液等；④知情同意本研究并签署知情同意书。排除标准：①合并其他感染、基础病者；②近期服用抗生素药物、阴道用药、性生活史等；③胎儿发育异常、胎儿生长受限、胎盘早剥、前置胎盘、孕妇妊娠糖尿病、合并甲状腺功能异常等合并症或并发症等；④临床资料不全，无法配合完成本研究等。

1.2 检测

采用无菌棉球擦拭孕妇会阴部多余分泌物，取无菌拭子插入阴道1/3处，将拭子围绕阴道轻轻旋转1～2周，取出拭子放入无菌套管内，采用PCR法行GBS检测，所用试剂盒购自上海之江生物科技股份技术有限公司。GBS DNA拷贝数≥1×103定植阳性，<1×103定植阴性[7]；采用六联阴道炎联合检测试剂盒(安徽安昌生物技术有限公司)分别检测生殖道乳酸菌、阴道清洁度、细菌性阴道病、需氧性阴道炎、念珠菌性阴道炎及PH值。参考文献[8]以阴道清洁度ⅡI-IV级、细菌性阴道病、需氧性阴道炎、念珠菌性阴道炎、PH>4.5任一指标异常则为生殖道微生态失调。检测结果提示孕妇GBS阳性或存在生殖道微生态失衡，及时给予抗生素或其他相应药物干预治疗。

1.3 观察指标

观察入组孕妇生殖道GBS定植情况，分为定植阳性组和定植阴性组，比较不同定植两组生殖道微生态检测结果及妊娠结局。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 孕妇生殖道GBS定植情况

妊娠晚期孕妇876例中，生殖道GBS阳性率16.9%(148例)。GBS定植阳性与阴性孕妇年龄、孕周、孕次、产次、体质指数等比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 不同GBS定植孕妇基线资料比较

2.2 孕妇生殖道微生态情况

GBS定植阳性组与阴性组孕妇阴道清洁度Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级占比，细菌性阴道病、需氧性阴道炎、念珠菌性阴道炎占比，生殖道菌群分布失调总占比，阴道PH>4.5占比，两组有差异(P<0.05)。见表2。

表2 不同GBS定植孕妇生殖道微生态情况比较[例(%)]

2.3 妊娠结局

GBS定植阳性孕妇羊水污染、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、宫内感染、胎儿窘迫、产褥感染等不良妊娠结局发生率，及新生儿感染、新生儿窒息、新生儿肺炎等新生儿不良发生率均高于GBS定植阴性组(P<0.05)；两组孕妇产前发热、早产发生率及新生儿败血症发生率无差异(P>0.05)。见表3。

表3 不同GBS定植孕妇妊娠结局情况[例(%)]

3 讨论

正常情况下女性生殖内以乳酸杆菌为主的微生物及部分条件致病菌协调共存，并处于动态平衡状态。当机体感染、妊娠等情况可导致生殖道微生态紊乱，生殖道分泌物持续增加不仅加快细菌繁殖，也会促使条件致病菌感染风险[9]。GBS属典型条件致病菌，可定植于人体泌尿生殖道和下消化道内，通常不存在致病风险。有研究表明[10]，随着妊娠孕周增加，孕妇体内雌性激素水平升高，机体免疫功能下降，生殖道内微生态动态平衡被打破，从而造成GBS转归致病菌而影响妊娠。因此了解妊娠晚期孕妇生殖道GBS定植情况对预防和控制围产期致病菌感染至关重要。本研究通过妊娠晚期孕妇生殖道GBS定植阳性率(16.9%)接近于张甜等[11]报道的18.67%，但略高于谭玉杰等[12]报道的8.0%及张云霞等[13]报道的9.8%，这可能与孕妇所在地域、季节、年龄等存在差异有关。

既往研究表明[14]，妊娠期孕妇体内雌激素水平升高增加生殖道内糖原合成量，此时不仅会降低孕妇免疫功能，而且会利于生殖道内细菌生长与繁殖。本研究对GBS定植阳性和阴性孕妇生殖道微生态检测结果显示，GBS定植阳性与阴性孕妇阴道清洁度、生殖道菌群分布及PH值均存在差异。提示妊娠晚期孕妇生殖道微生态菌群分布失调及微生态失衡可能与GBS定植存在一定关联。考虑到GBS属典型条件致病菌，在妊娠晚期激素水平改变及妊娠生理过程影响下，孕妇生殖道微生态环境失衡与GBS定植可能是同步发生也可能先后发生，但重视妊娠晚期孕妇生殖道微生态失衡的预防与治疗，可能有助于降低孕妇生殖道GBS感染。

有研究表明妊娠晚期孕妇生殖道GBS感染是导致不良妊娠结局的影响因素之一[15]。国外亦有报道认为妊娠晚期GBS感染可能是导致生殖道微生态失衡及高危妊娠结局的危险因素[16]。在本研究中，通过追踪孕妇妊娠结局发现，GBS定植阳性孕妇羊水污染、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、宫内感染、胎儿窘迫、产褥感染等不良妊娠结局发生率，及新生儿感染、新生儿窒息、新生儿肺炎等新生儿不良预后发生率均高于GBS定植阴性孕妇，而两组孕妇产前发热、早产不良妊娠结局发生率及新生儿败血症发生率未见差异。与有关文献[17-18]所报道较一致。分析认为：妊娠晚期生殖道GBS定植及感染将增加上行感染胎膜的风险，从而进一步导致羊水污染、宫内感染；GBS感染还会增加机体炎性反应，刺激子宫强烈收缩，从而诱发绒毛膜羊膜炎及胎膜早破。若因GBS感染导致羊水污染，新生儿吸入羊水则可造成GBS垂直感染，增加了新生儿感染、窒息、肺炎等不良预后风险。因此，GBS定植阳性会增加不良妊娠结局及新生儿不良预后风险。

综上所述，本研究表明妊娠晚期孕妇生殖道GBS定植阳性可能与生殖道微生态失调有关，生殖道GBS定植阳性将增加羊水污染、宫内感染、胎膜早破等不良妊娠结局与新生儿感染、窒息、肺炎等不良预后风险。