医用降温贴在预防造血干细胞移植患者口腔黏膜炎中的应用效果

黄智红 张雪梅

(湖北省武汉市第一医院血液内科，湖北 武汉 430030)

造血干细胞移植(Hematopoietic stem cells transplantation，HSCT)是治愈恶性血液病的有效手段，是延长血液肿瘤患者无病生存期的最佳选择之一[1-2]。患者接受HSCT前，需给予大剂量的放疗、化疗药物或同时使用免疫抑制剂等预处理措施，以达到最大限度地清除异常细胞，为供者造血干细胞的植入提供较好的微环境。但药物在杀灭肿瘤细胞的同时也损伤其他正常细胞，因此机体不可避免地会发生其他毒副作用。其中口腔黏膜炎(Oral mucositis,OM)是造血干细胞移植患者最容易并发的严重副反应之一，是机体黏膜损伤最直观的表现，其发生率可达90%～100%[3]，表现为口腔黏膜的炎性改变、干燥、溃疡、疼痛及味觉改变等症状。OM在不同程度上影响着患者的吞咽、进食、交流等生理功能，严重者可引起体质量下降、营养不良，甚至导致患者治疗的中断。目前国内外文献或指南[4-6]证实和推荐冷冻疗法能有效降低接受大剂量化疗后造血干细胞移植患者OM的发生。以往的研究[7]大都使用冰块进行口腔冷却以达到保持口腔低温的效果，但口含冰块温度过低容易产生不良的表面刺激，导致患者口唇麻痹、全身寒颤、头痛、口腔黏膜组织损伤等；同时有可能引起胃肠道分泌功能紊乱，导致腹泻发生。鉴于此，本研究采用医用降温贴口腔冷疗预防造血干细胞移植患者大剂量化疗引起的OM，以期为今后造血干细胞移植患者OM的护理提供临床实践依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月-2020年12月在我科接受造血干细胞移植的56例患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组、观察组各28例。纳入标准：(1)年龄≥18岁且有读写能力，具备沟通能力并能配合完成的血液病患者。(2)首次接受造血干细胞移植的血液病患者(包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、重型再生障碍性贫血)。(3)签署知情同意书。排除标准：(1)口腔黏膜有破损或伴有口腔感染、溃疡者。(2)牙齿对冷敏感者。预处理方案：异基因造血干细胞移植预处理方案主要为BUCY ；自体干细胞移植预处理方案主要为BEAM。所有的化疗药物均遵医嘱使用输液泵按规定时间匀速输注。2组患者性别、年龄、诊断、移植类型及化疗方案等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组患者一般资料比较 例(%)

1.2干预方法

1.2.1对照组 患者在移植期间给予常规口腔护理。每日使用无菌生理盐水棉棒行2次口腔护理，并根据实际按医嘱给予相应的含漱液漱口。常用含漱液有：复方氯己定含漱液、碳酸氢钠溶液、B族维生素含漱液、亚叶酸钙含漱液等。对于已发生OM，疼痛难以忍受者，给予0.5%利多卡因液含漱，并使用重组人表皮生长因子外用溶液及金甘油交替局部涂敷溃疡部位。指导患者正确的含漱方法：每次含含漱液(10～15)mL，口含含漱液的情况下，闭紧双唇，用气把两腮鼓起，后回收，反复30次；用舌在齿、颊、腭面搅动，抬高舌尖，头稍后仰，让漱口水充分接触口腔黏膜皱襞各个部位，待不能耐受时将漱口液吐净[8]。

1.2.2观察组 患者在对照组基础上，给予医用降温贴贴敷于患者两侧颊部行口腔冷疗。采用某公司制造，尺寸为5 cm×12 cm的医用降温贴。冷敷方法：根据患者两颊面积裁剪适合大小的面积，先将患者脸部用温水清洗擦干后，将裁剪好的医用降温贴贴敷于患者两侧颊部即可。从患者开始进行大剂量输注化疗药前30 min开始贴降温贴，直至输注结束后30 min。如若持续输注化疗药物时间较长，则每4 h更换一贴。

1.3观察指标 (1)观察2组患者口腔黏膜炎发生情况：按照世界卫生组织(WHO)的口腔黏膜炎诊断标准[4]，0级：口腔黏膜无异常；Ⅰ级：口腔黏膜有1个或2个<1 cm的溃疡，轻度疼痛，不影响进食；Ⅱ级： 口腔黏膜有1个或2个>1 cm的溃疡和数个小溃疡，疼痛加重，能进半流食；Ⅲ级：口腔黏膜有2个>1 cm 溃疡和数个小溃疡，疼痛明显，只能进流质饮食；Ⅳ级：有2个以上>1 cm 的溃疡和/或融合溃疡，疼痛剧烈，进食困难。2组患者均由责任护士记录饮食类型及进食情况，以及口腔黏膜炎的变化，包括溃疡发生时间、大小、数目及愈合时间。(2)采用疼痛数字评分量表[9]，以0～10分表示无痛到剧痛不能忍受，0分代表无疼痛，10分代表剧烈疼痛，以确定患者疼痛程度；通过以上各方面综合确定患者口腔黏膜炎的等级。其中Ⅰ～Ⅱ级为轻度口腔黏膜炎，Ⅲ～Ⅳ级为重度口腔黏膜炎[3]。(3)患者口腔黏膜炎的持续时间。(4)记录观察组患者采用冷疗期间副作用的发生情况：寒战、口腔麻木、头痛等。

2 结果

2.12组患者口腔黏膜发生情况、持续时间、口腔疼痛评分比较 见表2。

表2 2组患者口腔黏膜发生情况、持续时间、口腔疼痛评分比较 例(%)

2.2观察组患者冷疗副作用发生、口腔麻木等副作用。

3 讨论

3.1医用降温贴可减少HSCT患者口腔黏膜炎的发生，缩短口腔黏膜炎持续时间 从本研究结果可见，观察组OM发生率不仅低于对照组，且Ⅲ～Ⅳ级OM发生率远远低于对照组(P<0.05)；可见降温贴冷疗可有效预防HSCT患者的OM，同时降低重度OM的发生率。与此同时，研究数据还显示，对照组与观察组的OM持续时间分别为(17.5±4.8)d、(11.8±6.6)d，差异具有统计学意义(P<0.05)。由此可见，降温贴使用不仅降低OM的发生率，还可缩短OM持续时间。这可能是因为降温贴以亲水性高分子凝胶为载体，主要含有水凝胶和清凉剂，通过与人体皮肤能量的有效交换及气化作用，达到迅速降低局部温度的作用，最终达到冷疗的作用[10]。近年来，降温贴除用于发热患者，还通过发挥冷疗的作用广泛用于压疮、静脉炎等[11]。

3.2医用降温贴用于HSCT患者口腔黏膜炎的治疗，副作用少，依从性高 虽然冷冻疗法通常被认为是一种安全且耐受性好的方法，但如果过度使用，会引起诸多副作用，且低温引起的口腔舒适感差会使患者依从性不高。同时Mori T[12]发现口腔冷疗预防马法兰所致的OM，1 h与2 h的口腔冷疗效果无差别。甚至有研究者[13]指出随意使用口腔冷疗有可能增加OM。如何能在有效预防口腔黏膜炎的同时减少冷疗引起的副作用，提高患者的舒适度和依从性，是目前研究者亟待解决的问题。药理学研究表明，给患者的化疗药物浓度在分配阶段比在消除阶段更高，因此在引起口腔黏膜炎中起着更重要的作用[14]。本研究在观察组患者化疗药物分配阶段进行降温贴口腔冷疗，从患者化疗药物输注前30 min，持续至输注结束后30 min。根据患者输注化疗药物的时间，1 d内冷疗持续时间最短的为3 h，最长的为11.5 h。持续冷疗期间没有患者因冷疗时间过长，选择终止此干预方法。观察组的28例患者均未出现寒战症状，也未诉头痛、口腔麻木等不适。这可能是因为，相比于0 ℃以下冰块的冰冷刺激，医用降温贴口腔冷疗的舒适度会增加；而且避免因冰块含化后频繁更换冰块以保持口腔低温状态的麻烦。降温贴只需4～5 h更换一贴即可，患者的满意度和依从性随之提高。医用降温贴表面胶体柔软，对皮肤作用温和，无刺激，而且粘贴性好，无需胶布固定。同时，医用降温贴为一次性使用，能避免交叉感染；且临床操作简单，撕下降温贴表面的透明膜，将凝胶面贴于两侧颊部即可。患者可在护士短时间指导下自行完成，避免护士进入舱内操作，大大提高护理工作效率。