戊酸雌二醇片与芬吗通预处理在PCOS不孕症患者中的应用效果

王义红 慕玉霞

河南科技大学第二附属医院妇产科，洛阳 471000

多囊卵巢综合征（PCOS）是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌与代谢异常所致的疾病，而排卵功能紊乱或丧失和高雄激素血症是患者生育期无法正常妊娠的主要原因［1］。目前PCOS的药物治疗已取代手术治疗作为一线治疗方法，临床上对于有生育要求的患者主要应用促排卵药物治疗［2］。相关报道证实，子宫内膜容受性（endometrial receptivity，ER）异常是导致PCOS患者妊娠结局差、生育能力低下的主要原因，而子宫腔的形状和体积、子宫内膜的厚度和病变、子宫内膜和内膜下的血流、子宫内膜因子的表达、输卵管积水等都可以影响女性的ER，目前对改善女性ER最常用的干预方法为补充雌激素进行激素调节治疗［3］。目前临床上常用的雌激素替代药物主要有戊酸雌二醇片和芬吗通，都能提高PCOS不孕症患者的妊娠成功率，但对二者的临床使用效果比较报道较少，临床尚缺乏统一的指南规范和指导临床用药。为此，本研究对比分析两者对PCOS不孕症患者妊娠率的影响，进一步为临床治疗PCOS不孕症提供循证支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月至2020年9月河南科技大学第二附属医院收治的102例PCOS不孕症患者为研究对象。纳入标准：符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》［4］诊断标准；配偶生育功能正常，性生活频率正常；近期有生育需求；患者及其家属知情同意。排除标准：其他导致不孕因素的患者；合并其他类型的卵巢囊肿；合并严重器官疾病、其他恶性肿瘤等；合并神经系统疾病；合并严重心脑血管疾病、肝脏疾病等；易对药物产生过敏反应。采用简单随机分组将患者分为A组（51例）和B组（51例）。A组年龄范围24～37岁，年龄（30.59±3.27）岁，不孕年限范围0.5～6.5年，不孕年限（3.51±1.52）年，体质量指数（BMI）（25.28±3.47）kg/m2；B组年龄范围25～40岁，年龄（31.55±3.35）岁，不孕年限范围1～7年，不孕年限（4.03±1.55）年，BMI（25.56±3.39）kg/m2。所有纳入患者上述基础资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会通过。

1.2 治疗方法 A组（戊酸雌二醇片组）：所有患者均于月经周期的第3天，口服戊酸雌二醇片（法国DELPHARM Lille S.A.S，国药准字J20171038）1 mg，1片/d，21 d后均停药1周，等待下个月经周期的第3天继续治疗。B组（芬吗通组）：所有患者均于月经周期的第3天，口服芬吗通片（荷兰Abbott Biologicals B.V.，注册证号H20150345）2 mg，1片/d，每28 d为1个疗程（前14 d，1砖红色片/d，后14 d，1黄色片/d）。两组均连续进行3个月经周期预处理治疗，3个月预处理结束后的第1个月经周期后的第5天开始给予患者促排卵治疗，排卵成功15 d后随访了解患者是否妊娠成功。

1.3 观察指标 检测两组患者预处理治疗前后卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、雄激素（T）、空腹胰岛素（FINS）、抗苗勒管激素（AMH）、窦卵泡数（AFC）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）日子宫内膜厚度（EMT）、卵巢动脉收缩期峰值流速（PSV）；随访了解是否妊娠成功。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，A、B组的计量资料符合正态分布，采用（±s）表示，组间差异用独立样本t检验，组内差异用配对t检验；A、B组的计数资料用例（%）表示，组间差异用χ2检验；P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的FSH、LH、T、AMH及AFC指标比较治疗后，两组患者的FSH、LH、T、AMH及AFC指标均明显减少（均P＜0.05），但两组间差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组PCOS不孕症患者治疗前后的FSH、LH、T、AMH及AFC指标比较（±s）

表1 两组PCOS不孕症患者治疗前后的FSH、LH、T、AMH及AFC指标比较（±s）

注：A组患者采用戊酸雌二醇片预处理治疗，B组患者采用芬吗通片预处理治疗；PCOS为多囊卵巢综合征，FSH为卵泡刺激素，LH为黄体生成素，T为雄激素，AMH为抗苗勒管激素，AFC为窦卵泡数；与本组治疗前比较，a P＜0.05

组别A组B组t值P值例数51 51 FSH（U/L）治疗前5.23±0.52 5.19±0.58 0.367 0.715治疗后3.32±0.44a 3.29±0.41a 0.356 0.722 LH（U/L）治疗前16.57±2.11 16.49±2.17 0.188 0.851治疗后7.31±0.87a 7.26±0.82a 0.299 0.766 T（nmol/L）治疗前2.57±0.32 2.56±0.31 0.160 0.873治疗后1.31±0.16a 1.28±0.21a 0.812 0.419 AMH（ng/L）治疗前10.87±1.11 10.88±1.17 0.044 0.965治疗后5.58±0.67a 5.69±0.61a 0.867 0.388 AFC（个）治疗前15.19±1.71 15.23±1.67 0.120 0.905治疗后10.11±1.38a 10.13±1.42a 0.072 0.943

2.2 两组患者的EMT、PSV、E2及FIN指标比较 治疗后，两组患者的EMT、PSV、E2指标均明显增加，FINS指标均明显减少（均P＜0.05），B组指标改善程度优于A组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组PCOS不孕症患者治疗前后的EMT、PSV、E2及FINS指标（±s）

表2 两组PCOS不孕症患者治疗前后的EMT、PSV、E2及FINS指标（±s）

注：A组患者采用戊酸雌二醇片预处理治疗，B组患者采用芬吗通片预处理治疗；PCOS为多囊卵巢综合征，EMT为子宫内膜厚度，PSV为卵巢动脉收缩期峰值流速，E2为雌二醇，FINS为空腹胰岛素；与本组治疗前比较，a P＜0.05

组别A组B组t值P值例数51 51 EMT（mm）治疗前8.64±0.93 8.71±0.91 0.384 0.702治疗后9.08±1.01a 10.86±1.22a 8.026＜0.001 PSV（cm/s）治疗前10.68±1.13 11.01±1.17 0.659 0.512治疗后12.32±2.58a 15.94±2.91a 4.811＜0.001 E2（pmol/L）治疗前126.36±12.16 122.76±13.63 1.410 0.162治疗后162.79±17.85a 230.32±24.54a 15.892＜0.001 FINS（mU/L）治疗前12.74±2.05 12.78±2.17 0.096 0.924治疗后11.01±1.38a 9.58±1.52a 4.974＜0.001

2.3 两组患者的妊娠及排卵情况比较 治疗后，B组患者的排卵率为96.08%，妊娠率为90.20%，均高于A组，两组间差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组PCOS不孕症患者的妊娠及排卵情况比较[例（%）]

3 讨 论

PCOS是一类复杂的内分泌紊乱疾病，总体发病率为5%～10%，其发病机制尚不明确，但目前研究发现遗传因素、肥胖、高胰岛素血症等是导致PCOS的危险因素［5］。PCOS患者因机体内分泌代谢异常，导致机体子宫内膜发生炎性病变，损伤子宫内膜，严重影响妊娠成功率。其原因可能是PCOS不孕症患者的卵巢颗粒细胞增殖与凋亡发生异常，导致增殖率下降，凋亡率升高，导致正常卵巢排卵能力下降，进而影响患者受孕。戊酸雌二醇片和芬吗通药理作用相似，但芬吗通片所含E2与人体内源性E2化学成分相同、地屈孕酮的化学结构与天然孕酮最为接近，在体内有较高的生物学活性；而戊酸雌二醇片需经肝脏脱除戊酸基才能产生药物活性，但肝脏会将大部分雌二醇转化为雌酮，生物利用度较低［6-7］。本次研究结果显示，预处理治疗后，两组患者的内分泌激素均有明显改善，且采取芬吗通片治疗的患者的E2、EMT、PSV水平明显高于采取戊酸雌二醇片治疗的患者，FINS水平明显低于采取戊酸雌二醇片治疗的患者，与孙霞与张钰［8］的研究结果基本一致，提示采用戊酸雌二醇片和芬吗通片预处理治疗PCOS不孕症患者，均可提高患者雌激素浓度，同时能够降低患者体内胰岛素水平，但在改善E2、EMT、PSV及FINS指标方面，芬吗通片优于戊酸雌二醇片，因此在临床上可以优先采用芬吗通片预处理PCOS不孕症患者，在保证临床疗效的同时，增加患者ER。

本次研究发现，与采取戊酸雌二醇片治疗的患者相比，采取芬吗通片治疗的患者的排卵率和妊娠率明显提高，与孙静等［9］的研究结果基本一致，可能的原因是芬吗通不仅增加了患者体内雌激素的浓度，同时增加了卵巢血液循环的速度，使子宫内膜厚度增加，修复患者ER，提高患者的胚胎着床的概率，经过促排卵药物治疗后，能有效提高患者妊娠率。

综上所述，戊酸雌二醇片与芬吗通预处理在PCOS不孕症患者的治疗中均有良好疗效，但与戊酸雌二醇片相比，芬吗通能更有效地改善患者E2、EMT、PSV及FINS水平，提高患者排卵和妊娠率，临床可优先选择芬吗通片预处理治疗PCOS不孕症患者。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。